楊國華,錢錫峰,莊 蕓,沈云峰

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院血液科,江蘇無錫,214023)

近年來,隨著化療藥物的研究進(jìn)展,血液腫瘤患者的緩解率、治愈率及生活質(zhì)量得到不斷的提高,但是化療藥物的毒副作用仍然不可忽視,最常見的是骨髓抑制,其次是肝腎功能的損害[1],輕者妨礙化療的順利進(jìn)行,影響治療效果,重者甚至危及生命,故而必需防治。本科對45例因化療后肝損害的血液腫瘤患者采用異甘草酸鎂注射液治療,取得了滿意療效?，F(xiàn)報(bào)告如下:

1 資料與方法

選擇2009年1月～2011年5月肝功能異常血液腫瘤患者45例,其中6例為化療前即有肝功能異常,表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT:82～135 IU/L)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST:70～123 IU/L)升高,化療后加重;39例為化療后出現(xiàn)肝功能異常。肝細(xì)胞型肝損害34例,淤膽型肝損害6例,混合型5例。其中男27例,女 18例,年齡16～78歲,中位年齡58歲。原發(fā)病為急性淋巴細(xì)胞性白血病15例,急性非淋巴細(xì)胞性白血病11例,惡性淋巴瘤7例,慢性淋巴細(xì)胞性白血病5例,骨髓增生異常綜合征-難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多(MDSRAEB)4例,多發(fā)性骨髓瘤3例。

化療后出現(xiàn)肝功能異常的患者給予異甘草酸鎂注射液(商品名:天晴甘美,江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))150 mg,加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d?；熐凹从懈喂δ軗p害的患者化療時(shí)即加用異甘草酸鎂治療。淤膽型及混合型加用熊去氧膽酸膠囊0.25g,口服,2次/d,及腺苷蛋氨酸1 g,加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d。監(jiān)測肝功能正常后停藥。

2 結(jié) 果

2.1 患者化療前、后肝功能指標(biāo)

45例患者化療后肝功能各生化指標(biāo)均明顯高于化療前(P<0.01),服藥3周后發(fā)現(xiàn)肝功能ALT、AST、TBiL、γ-GT指標(biāo)均明顯低于化療后(P<0.01),恢復(fù)至正常水平,顯效率100%。異甘草酸鎂應(yīng)用后最早3 d ALT、AST開始下降,6～13 d降至正常。TBiL 7 d后開始下降,10～24 d降至正常。γ-GT 7 d后開始下降,10～21 d降至正常。見表1。

表1 患者化療前、化療后及治療后肝功能比較( ±s)

表1 患者化療前、化療后及治療后肝功能比較( ±s)

與化療后相比較,＊＊P<0.01

肝功能 ALT(IU/L)AST(IU/L)TBIL(μ mol/L)γ-GT(IU/L)化療前 36±12＊＊ 32±9＊＊ 13±3＊＊ 28±13＊＊化療后 267±192 216±173 42±34 127±82治療 1周 68±55 57±48 38±27 92±64治療 2周 33±11 29±9 26±12 66±35治療 3周 28±12＊＊ 26±10＊＊ 15±6＊＊ 33±27＊＊

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中未見明顯不良反應(yīng)。個(gè)別患者出現(xiàn)乏力、惡心、腹痛癥狀,患者可耐受,停藥后自行消失。

3 討 論

肝臟是藥物在人體代謝和轉(zhuǎn)化的重要場所,某些藥物通過肝臟的生物轉(zhuǎn)化具有相應(yīng)的生物學(xué)活性。化療藥物多在肝臟代謝,藥物本身及其代謝產(chǎn)物可直接造成肝功能損傷或壞死[2-3]。藥物性肝損害的發(fā)病機(jī)制包括藥物本身的毒性、免疫過敏反應(yīng)、影響肝細(xì)胞攝取和干擾膽鹽及有機(jī)陰離子的轉(zhuǎn)運(yùn)和排出等方面。肝細(xì)胞型肝損害多表現(xiàn)為酶學(xué)改變,病理上主要是肝細(xì)胞腫脹和脂肪變性;淤膽型主要表現(xiàn)為膽紅素升高及酶學(xué)改變,病理上表現(xiàn)為肝內(nèi)膽汁淤積;混合型兼有以上2種特征。藥物性肝損害目前主要采取停用對肝臟有損害的藥物,應(yīng)用保肝藥物糾正肝功能[4]。

異甘草酸鎂是從天然植物甘草中提取的甘草酸,經(jīng)過堿催化異構(gòu)化后成鹽精制而成,為甘草酸的第四代制劑,為單一的18α異構(gòu)體甘草酸,有很高的肝臟靶向性,具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、抗氧化、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)、抑制肝炎病毒增殖、滅活病毒等作用[5-6]?；A(chǔ)研究表明,異甘草酸鎂對大鼠四氯化碳所致慢性肝損傷具有治療作用[7],對D-氨基半乳糖所造成的肝損傷有明顯的保護(hù)作用[8-9]。近年來本藥多用于乙肝治療,并有明確的療效;另外其藥物半衰期可達(dá)24 h,服藥方便,應(yīng)用范圍廣,適用于各種肝病的治療。本科應(yīng)用異甘草酸鎂注射液治療45例肝功能異常的血液腫瘤患者,結(jié)果顯示,有效率為100%,且ALT、AST下降迅速,最早3 d即開始下降,6～13 d降至正常,6例化療前即有肝功能損害的患者在異甘草酸鎂注射液保護(hù)下化療,均順利完成化療,且化療結(jié)束復(fù)查肝功能損害無加重,提示對肝細(xì)胞型肝損害療效明顯。對淤膽型及混合型加用熊去氧膽酸及腺苷蛋氨酸加快肝內(nèi)膽汁的清除,亦取得了良好的效果,且無明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)。異甘草酸鎂注射液作為新一代的甘草酸制劑,多種肝細(xì)胞保護(hù)作用使得其恢復(fù)肝功能速度快,安全性好,無明顯的不良反應(yīng),使用安全,對藥物性肝損害有良好的療效,值得臨床推廣應(yīng)用于血液腫瘤化療后肝損害的患者,可與化療同時(shí)應(yīng)用,以防止化療后肝損害,保證化療的順利進(jìn)行。

[1]李志宏,郝 磊,孔佩艷,等.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(1):88.

[2]徐俊彥,馮通明.復(fù)方甘草酸苷治療抗結(jié)核藥致肝損害20例的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,16(11):1436.

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[4]候鵬鵬.藥物性肝炎研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2008,21(8):899.

[5]向永勝,王 龍,李元玉,等.異甘草酸鎂在急性白血病中大劑量化療時(shí)的肝臟保護(hù)作用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(15):79.

[6]姚曉東,沈金芳,茅益民,等.慢性肝病患者單劑量靜脈滴注異甘草酸鎂藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,29(2):177.

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[8]董麗萍,于 鋒,柳 靜,等.異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護(hù)作用研究[J].中國藥房,2006,17(12):902.

[9]Tsuruoka N,Abe K,Wake K,et al.Hepatic protection by glycyrrhizin and inhibition of iNOS expression in concanavalin A-induced liver injury in mice[J].Inflamm Res,2009,58(9):593.