陸瑋婷,趙建學(xué),郭海燕,邵 銘

(江蘇省中醫(yī)院感染科,江蘇南京,210029)

中國慢性肝炎尤其是慢性乙型肝炎的發(fā)病率較高,故各個不同階段的肝病在我國均較常見,而慢性肝炎的自然史最后即為原發(fā)性肝癌[1]。原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,其死亡率高,在惡性腫瘤中列第3位,在部分高發(fā)地區(qū)甚至列第2位。甲胎蛋白(AFP)是目前早期診斷肝癌的主要血清學(xué)指標(biāo)[2]。本研究討論的2個指標(biāo)腸癌相關(guān)抗原(CA199)及卵巢癌相關(guān)抗原(CA125)對于診斷肝癌以及判斷各階段肝病的嚴(yán)重程度均有較好的臨床價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年7月～2009年7月于本院住院的經(jīng)臨床、理化、病毒學(xué)指標(biāo)以及影像學(xué)檢查確診的慢性病毒性肝炎感染患者103例,其中男84例,女19例,年齡(49.8±11.7)歲。103例患者中,肝硬化48例,其中肝硬化代償期11例,失代償期37例,伴有腹水的29例,不伴有腹水的8例;肝癌患者25例,伴有腹水的16例,不伴有腹水的9例;其余30例為慢性病毒性肝炎階段。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血3 mL,分離血清,用化學(xué)發(fā)光法測定血清卵巢癌相關(guān)抗原(CA125)、胰腺、腸癌相關(guān)抗原(CA199)含量。并記錄所有患者的臨床資料,肝功能水平,腹水性狀等資料,根據(jù)《診斷學(xué)》所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)將腹水的性狀分為漏出液和滲出液。

2 結(jié) 果

2.1 不同程度的肝病患者血清CA199、CA125水平

對各數(shù)據(jù)進行兩兩之間的組間比較發(fā)現(xiàn):CA199水平肝癌組明顯高于其余3組,且均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);其余各組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);CA125水平肝癌組以及肝硬化失代償期組患者的CA125的水平顯著高于慢性肝炎以及肝硬化代償期組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);余各組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 不同腹水性狀的患者血清CA199、CA125水平

對各數(shù)據(jù)進行兩兩之間的組間比較發(fā)現(xiàn):CA199水平:無腹水組和腹水漏出液組差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01),余各組件均無統(tǒng)計學(xué)差異;CA125:腹水性狀為滲出液和漏出液的患者血清中CA125的水平明顯高于無腹水組的患者(P<0.01)。見表2。

表1 不同程度的肝病患者血清CA199,C A125水平(kU/L, ±s)

表1 不同程度的肝病患者血清CA199,C A125水平(kU/L, ±s)

與肝癌組相比,＊＊P<0.01;與慢性肝炎組相比,##P<0.01;與肝硬化代償期組相比,P<0.01

組別 n CA199 CA125慢性肝炎 30 56.0±37.1＊＊ 29.2±20.0肝硬化代償期 11 23.9±19.6＊＊ 17.8±16.5肝硬化失代償期 37 53.0±47.8＊＊ 220.1±201.9##肝癌 25 115.7±94.6 220.7±182.8##

表2 不同腹水性狀的患者血清CA199,C A125水平(kU/L, ±s)

表2 不同腹水性狀的患者血清CA199,C A125水平(kU/L, ±s)

與無腹水組相比,＊＊P<0.01;與無腹水組相比,##P<0.01

腹水性狀 n CA199 CA125無腹水 58 46.5±36.4 35.6±25.3漏出液 17 141.7±99.1＊＊ 232.3±183.1##滲出液 103 74.0±68.0 294.4±222.0##

2.3 不同黃疸水平的患者血清CA199、CA125水平

參照《傳染病學(xué)》中慢性乙型肝炎的分型中黃疸水平的分型標(biāo)準(zhǔn),將黃疸水平分為3個等級:輕度黃疸:≤正常2倍,中度黃疸正常2～5倍,重度黃疸:≥5倍。對各數(shù)據(jù)進行兩兩之間的組間比較發(fā)現(xiàn):CA199水平隨著黃疸水平的增高在各組間的水平亦明顯增高,且均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01);重度黃疸組CA125的水平高于輕、中度的患者,且有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),而輕度和中度黃疸水平的患者CA125的水平無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同黃疸水平的患者血清CA199,C A125水平(kU/L, ±s)

表3 不同黃疸水平的患者血清CA199,C A125水平(kU/L, ±s)

與輕度黃疸組相比,＊＊P<0.01,與重度黃疸組相比,##P<0.01

組別 n CA199 CA125輕度黃疸 66 29.5±29.5 101.6±176.3##中度黃疸 28 85.7±57.6＊＊## 110.6±114.0##重度黃疸 9 180.5±150.3＊＊ 335.9±333.7

3 討 論

CA199屬1型糖類抗原,是koprousi等1979年從人結(jié)腸癌細胞株中提取出來的一種糖蛋白,是非特異性腫瘤相關(guān)抗原,在多種由內(nèi)胚層細胞分化而來的上皮類惡性腫瘤的血清中可明顯升高,在胰腺癌中血清CA199的診斷敏感性達83%,在膽囊癌和膽管癌中敏感性亦可高達59%,其他消化道腫瘤,如胃癌、結(jié)腸癌中敏感性為25%～30%[3-4]。

本研究提示血清CA199在肝硬化患者輕度升高,但與慢性肝炎患者無有統(tǒng)計學(xué)差異。肝硬化患者CA199升高,推測與肝細胞、以及肝內(nèi)膽管細胞的再生有關(guān),細胞膜上大分子糖肽含量升高,細胞在進行分裂時也有糖蛋白的增長。肝癌患者的CA199水平明顯高于慢性肝炎以及肝硬化患者,且有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異,提示CA199的水平對原發(fā)性肝癌的診斷有臨床意義;此外有文獻報道,聯(lián)合測定AFP、CEA和CA199 3種腫瘤標(biāo)志物可明顯提高診斷的敏感性至92.2%,并且提供了早期診斷依據(jù),從而降低漏檢率[2]。

本統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),血清中CA199的水平與黃疸水平的高低呈正相關(guān),這在以往的文獻中報道較少,分析可能由于是與由于肝細胞以及膽管上皮細胞壞死,使有核細胞內(nèi)的某些腫瘤標(biāo)記物釋放入血所致。臨床上可以進一步觀察CA199水平與疾病恢復(fù)及預(yù)后的關(guān)系,以求為臨床的病情發(fā)展以及治療提供參考。

CA125是由Bast等于1983年發(fā)現(xiàn)的分子量為220的大分子糖蛋白,是重要的卵巢癌相關(guān)抗原。近年來發(fā)現(xiàn)胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤患者,以及肝硬化患者血清125水平均有所升高[5]。

本研究提示,在失代償期肝硬化和肝癌患者中,CA125的水平明顯增高,故CA125能提示肝病的嚴(yán)重程度。有腹水的患者、且腹水性狀為滲出液的患者血清中CA125的水平明顯增高,這與國內(nèi)外的報道一致[6-7]。王曉麗等[8]研究也顯示伴有腹水患者血清CA125水平明顯提高,與同一Child分級的無腹水患者相比有統(tǒng)計學(xué)意義,而且隨著腹水量的增多,其血清CA125水平也呈逐漸升高趨勢。分析其原因可能為CA125可在體腔上皮組織包括卵巢上皮、腹膜間皮等細胞中表達,在肝硬化患者出現(xiàn)腹水后,腹膜間皮組織受到損害時大量CA125釋放到腹水中,然后進入血液中,從而導(dǎo)致腹水及血清中CA125水平升高。Khan[9]研究認為血清CA125水平可預(yù)測肝硬化腹水的發(fā)生。上述結(jié)果表明肝硬化患者血清CA125水平,可作為腹水定量和定性的重要標(biāo)志物。

[1]王曉麗,馬阿火,李 濤,等.CA125、CA199、AFP水平與肝硬化腹水的關(guān)系探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(7):857.

[2]魏善和,朱召明,吳 莉,等.血清及腹水CA199、CA125水平在肝硬化患者中的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,15(9):1030.

[3]黃海濤,張筱風(fēng).CA199在肝硬化和肝癌中的臨床意義[J].臨床肝膽病雜志,2006,22(5):379.

[4]張 婷,羅 亮,王 妮.AFP、CEA與CA199聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].實用醫(yī)技雜志,2007,14(28):3866.

[5]霍彩鴻.血清AFP、CA125、CA199和CEA聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值[J].腫瘤研究與臨床,2008,20(6):385.

[6]血清AFP、CEA、CA125、CA199在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,15(11):1395.

[7]石艷芬,蘇文芳,李耿祥,等.3項指標(biāo)檢測在肝臟病患者中的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(1):141.

[8]王曉麗,馬阿火,李 濤.CA125、CA199、AFP水平與肝硬化腹水的關(guān)系探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(7):857.

[9]Khan F Y.Ascites in the state of Qatar:aetiology and diagnostic value of ascitic fluid analysis[J].Singapore M ed J,2007,48(5):434.