楊智海，李旭英，黃學(xué)軍

(十堰市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 十堰 442012)

近年慢性乙型病毒性肝炎抗病毒藥物研究進(jìn)展很快，提供了較多抗病毒治療方案選擇，常用的有干擾素、核苷(酸)類似物及中醫(yī)藥，包括抗病毒藥物聯(lián)用、序貫等。我們在2006年12月～2010年12月期間，采用α－2b干擾素聯(lián)合黃芪注射液足三里穴位注射治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎64例，療效較好，報道如下:

1 臨床資料

選擇2006年12月～2010年12月期間我院住院及門診HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者128例，診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。其中，男性91例，女性37例，年齡22歲～43歲，病程1年～10.5年。均有HBeAg陽性、HBV－DNA≥105拷貝/ml、2ULN≤ALT≤10ULN、血清總膽紅素水平應(yīng)＜2ULN。采用隨機(jī)(1∶1)、開放、平行對照的研究方法。分為治療組64例，對照組64例。治療組中男性47例，女性17例，平均年齡(33.5±7.1)歲，平均病程(7.2±4.3)年;對照組中男性45例，女性19例，平均年齡(38.3±5.1)歲，平均病程(6.6±2.1)年。兩組均衡性良好，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理無明顯差異(P＞0.05)。

2 治療方法

對照組:α－2b干擾素500萬單位，肌注，隔日1次。黃芪注射液3ml，雙側(cè)足三里各1.5ml穴位注射，每周2次。療程24周。

治療組:在對照組基本治療基礎(chǔ)上，加用黃芪注射液3ml，雙側(cè)足三里穴各1.5ml穴位注射，每周2次。療程24周。

兩組療程均為24周。均給予基礎(chǔ)護(hù)肝治療:甘草酸二銨、能量合劑、維生素C、門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽等。分別于治療前、治療后4周、12周、24周和治療結(jié)束后隨訪24周觀察兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、乙肝病毒標(biāo)志物(HBVM)、HBV－DNA的變化。

3 結(jié)果

至治療24周時共脫落6例(占%)，其中治療組2例(占%)，對照組4例(占%)。至停藥隨訪24周結(jié)束時共脫落病例10例(占%)，其中治療組4例(占%)，對照組6例(占%)。不良反應(yīng)主要是:流感樣不適、發(fā)熱、全身乏力、肌肉酸痛、頭痛、惡心、皮疹、瘙癢、脫發(fā)等。各種不良事件的發(fā)生率在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。整個治療期間藥物劑量改變的原因見表3。

3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［1］

完全應(yīng)答:HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBV－DNA檢測不到(PCR法)和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。部分應(yīng)答:介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答之間。如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBV－DNA＜105拷貝/ml，但無HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。無應(yīng)答:未達(dá)到以上應(yīng)答者。

3.2 兩組療效分析

治療結(jié)束時兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率無明顯差異(P＞0.05)。兩組HBV－DNA抑制率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、完全應(yīng)答率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪結(jié)束時24周兩組HBV－DNA抑制率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、完全應(yīng)答率仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療結(jié)束時兩組療效比較［n(%)］

表2 隨訪結(jié)束時兩組療效對比［n(%)］

表3 治療期間藥物劑量改變原因(n)

4 討論

近年慢性乙型病毒性肝炎抗病毒藥物研究進(jìn)展很快，提供了較多抗病毒治療方案選擇，常用的有干擾素、核苷(酸)類似物。慢性乙型病毒性肝炎以清除或持久地抑制HBV復(fù)制為主要治療目標(biāo)，短期目標(biāo)以減輕肝臟炎癥、預(yù)防肝纖維化和(或)肝功能失代償，確保HBV－DNA消失和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常為主，遠(yuǎn)期目標(biāo)是防止ALT反彈導(dǎo)致肝功能失代償，防治進(jìn)展為肝硬化和(或)肝癌，延長患者生存時間。理想的抗病毒治療終點(diǎn)是乙型肝炎表面抗原消失、HBV清除，但是往往難以實(shí)現(xiàn)［1］。分析表明，HBeAg陽性慢性乙肝患者經(jīng)普通干擾素治療4～6個月后，HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率(雜交法)分別為37%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為33%，HBsAg轉(zhuǎn)陰率分別為7.8%，其療效與基線血清ALT水平和肝組織學(xué)病變程度呈正相關(guān)。

中醫(yī)外治法，是根據(jù)經(jīng)絡(luò)學(xué)說的理論，經(jīng)絡(luò)并不是一個簡單的體表循行路線，而是體內(nèi)多種聯(lián)系系統(tǒng)的綜合概念，就病以治病，皮膚隔而毛竅通，不見臟腑恰達(dá)臟腑也［2］。清代醫(yī)家吳師機(jī)曰:“外治之理即內(nèi)治之理;外治之藥亦即內(nèi)治之藥，所異者，法耳”。穴位注射發(fā)揮了藥物和經(jīng)穴兩者的協(xié)調(diào)作用。中藥黃芪具有補(bǔ)氣升陽、益氣固表之功效。現(xiàn)代研究表明，黃芪注射液含有多糖類、皂甙類、黃酮類、生物堿等，多種生物活性成分，具有抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。其中以黃芪多糖含量最多，黃芪多糖可以提高機(jī)體免疫細(xì)胞活性，改善細(xì)胞免疫功能低下的狀態(tài)。足三里為足陽明胃經(jīng)腧穴，足陽明胃經(jīng)屬胃絡(luò)脾。劉建平治療慢性乙型肝炎，除基礎(chǔ)治療方法外，加穴位注射療法，藥用黃芪注射液穴取足三里、脾俞，有較好療效［3］?，F(xiàn)代研究證明，針刺某些特定穴，如足三里、三陰交、肝俞、腎俞、脾俞等可調(diào)節(jié)肝脾腎的功能，健脾和胃、養(yǎng)肝益腎，提高T淋巴細(xì)胞比值和轉(zhuǎn)換率，增強(qiáng)人體免疫功能［4］。結(jié)果顯示，采用α－2b干擾素聯(lián)合黃芪注射液穴位注射治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎療效優(yōu)于單用α－2b干擾素治療，隨訪24周復(fù)發(fā)率低于單用α－2b干擾素。能夠更好抑制HBV復(fù)制，是HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療方案的一種較好選擇。

［1］ 趙慶華，劉學(xué)勤，史海立.強(qiáng)肝健脾丸治療輕度慢性乙型肝炎(肝郁脾虛型)的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2010，38(1):66 －68.

［2］ 趙立巖.經(jīng)絡(luò)學(xué)說在中藥透皮治療中的作用［J］.中國針灸，1998，18(6):335.

［3］ 劉建平.穴位注射治療慢性乙型肝炎52例［J］.河南中醫(yī)，2007，27(8):62.

［4］ 王昕耀，彭明華，孫膜，等.穴位黃芪治療乙型肝炎病毒表面抗原慢性攜帶者的臨床研究［J］.中國針灸，1999，19(4):223 －225.