楊欣悅 樊楚明

急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)臨床多見，危害大。其住院患者發(fā)病率在國(guó)內(nèi)為0.12%～0.41%病死率為5%～37.9%。國(guó)外發(fā)病率為2.38% ～20%，病死率約為47.8% ～56.4%，在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中病死率高達(dá)37% ～76.19%［1]。盡管治療上已經(jīng)有了重大進(jìn)步，但AKI的發(fā)病率和病死率仍居高不下。基礎(chǔ)研究已經(jīng)明確闡述了AKI的發(fā)病機(jī)制，但對(duì)人類的平行研究結(jié)果卻令人失望。一個(gè)主要的原因是缺乏似心肌梗死中肌鈣蛋白一樣的早期診斷生物標(biāo)志物。導(dǎo)致難以早期診斷、早期治療［2]。目前在臨床上用血肌酐水平來診斷AKI，但其不是反映急性腎功能改變的可靠指標(biāo)。臨床局限性很大。

表1 AKI的分期標(biāo)準(zhǔn)

1 傳統(tǒng)AKl生物標(biāo)志物

傳統(tǒng)上使用血肌酐和尿素氮來診斷AKI。血肌酐并不完全依賴于腎功能，其與許多非腎性因素相關(guān)(如年齡、性別、種族、肌肉、營(yíng)養(yǎng)狀況、感染和分布容積)［3]。一些藥物(甲氧芐氨嘧啶、西咪替丁和水楊酸)能改變腎小管分泌肌酐的功能，導(dǎo)致血肌酐獨(dú)立于GFR［4]。另外，血肌酐對(duì)腎臟儲(chǔ)備功能的損失不敏感，這可由腎移植之后血肌酐的微小改變證實(shí)。用尿素氮診斷AKI也不是很理想。尿素氮并不完全依賴于腎功能，其與許多非腎性因素相關(guān)(如尿素氦的產(chǎn)生和腎小管的處理、蛋白質(zhì)的攝入、代謝狀態(tài)、上消化道出血、血容量和大劑量使用激素的治療)［5]。

2 胱抑素C

胱抑素C(cystatin C)屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，是廣泛存在于植物、細(xì)菌、病毒、原生動(dòng)物和哺乳動(dòng)物組織中的一類重要的蛋白酶，而且在人體組織中表達(dá)穩(wěn)定，不受炎癥、膽紅素、溶血、甘油三酯的影響，并與性別、年齡、肌肉量無關(guān)［6]。臨床應(yīng)用中血液cystatin C作為反映腎小球?yàn)V過率(Gomemlar filtration rate，GFR)的靈敏指標(biāo)受到重視。近年來研究表明，cystatin C還可能參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，參與炎癥過程及一些神經(jīng)性疾病、心腦血管疾病等危重疾病的病理過程［7]。危重病發(fā)生時(shí)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生嚴(yán)重改變，血液cystatin C濃度亦可能會(huì)發(fā)生改變。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑。在所有有核細(xì)胞中以相對(duì)穩(wěn)定的速率合成和釋放進(jìn)入血液。胱抑素C能夠被腎小球完全濾過，在近端小管被完全重吸收而不再分泌。胱抑素C不受常規(guī)的儲(chǔ)存環(huán)境和常見的干擾因素如性別、年齡等的影響，并且容易測(cè)量，是比血肌酐更好的測(cè)量GFR的指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)證明，在發(fā)生AKI的患者中，血清胱抑素C的升高比血肌酐早1～2 d［8]。胱抑素C是一個(gè)預(yù)測(cè)心導(dǎo)管術(shù)后患者CIN發(fā)生的有效生物標(biāo)志物。當(dāng)臨界值＞1.2 mg/L時(shí)，胱抑素C在檢測(cè)CIN時(shí)的靈敏度為0.947，特異度為0.848，AUC為0.933。胱抑素C的優(yōu)勢(shì)是商業(yè)應(yīng)用.可以用標(biāo)準(zhǔn)的免疫速率散射濁度法進(jìn)行檢測(cè)，過程自動(dòng)而且能在數(shù)分鐘內(nèi)得到結(jié)果。胱抑素C是有前途的AKI檢測(cè)指標(biāo)。

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