吳維英

（廣東省佛山市第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東佛山 528000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的慢性微血管并發(fā)癥之一，目前已成為糖尿病和終末期腎病患者死亡的主要原因。它是以腎小球基底膜（GBM）增厚與腎小球硬化、細胞外基質(zhì)（ECM）增多為基本病理特征的病變[1]。迄今為止DN 的確切發(fā)病機制尚未完全闡明，其發(fā)生是多種細胞因子、生長因子、免疫與高血糖等因素綜合作用的結(jié)果，其中免疫功能的變化是其主要作用機制之一[2]。本組研究從免疫細胞因子角度探討百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣增強細胞免疫作用治療糖尿病腎病的治療效果及其作用機制，為臨床治療提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2008年1月～2009年12月在我院門診治療或者腎內(nèi)科住院的90例DN 患者。糖尿病腎病診斷標準：腎小球濾過率（GRF）降低 20%以上，尿清蛋白排泄率為 20～200 μg/min或24h 排出的尿清蛋白總量為30～300 mg。排除標準：有急慢性感染及其他嚴重并發(fā)癥者、重度高血壓、入選時已使用羥苯磺酸鈣者。將90例DN 患者隨機分為兩組，治療組47例中，男 23例，女 24例；年齡 28～61歲，平均（ 50.3 ±8.4）歲；病程4～14.5年。對照組43例中，男23例，女20例；年齡29～64歲，平均（49.6 ±9.1）歲；病程3.5～18.0年。治療前兩組患者年齡、性別、病程、腎功能損害程度及各項檢測指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組，以糖尿病基礎治療為主，包括抗感染，糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡，控制血糖（短效胰島素），調(diào)整血壓（CCB 類藥物），優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食，連續(xù)治療3個月。治療組在對照組治療基礎上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司）口服1.0g/次，每日3次，口服羥苯磺酸鈣（西安利君制藥股份公司生產(chǎn)，規(guī)格:膠囊，每粒500 mg），每日3次，一次500 mg，連續(xù)治療3個月。兩組治療前后均給予低鹽低蛋白飲食，囑患者戒煙、酒，并適量運動。

1.2.2 指標測定 患者治療前后清晨空腹取靜脈血，用肝素抗凝，測定血肌酐（Scr，試劑盒購自上海榮盛生物技術有限公司）、尿素氮（BUN，試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司）、白介素-2（IL-2，試劑盒購自中國同位素公司北方免疫試劑研究所），并嚴格按試劑盒和相關設備的說明書進行操作。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用軟件SPSS 11.0 軟件進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x ±s）表示，組間采用 t 檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血肌酐、尿素氮的變化

兩組治療3個月后，治療組Scr 下降，較治療前下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組 Scr、BUN 與對照組同期比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組 Scr、BUN 的變化（±s，mmol/L）Tab.1 Change of Scr,BUN of twogroups(±s,mmol/L)

表1 兩組 Scr、BUN 的變化（±s，mmol/L）Tab.1 Change of Scr,BUN of twogroups(±s,mmol/L)

與對照組同期比較，△P＜0.05；與治療前比較， *P＜0.05Compared with the controlgroup at the same term,△P＜0.05;compared with before the treatment,*P＜0.05

組別例數(shù)43對照組治療組47治療時間治療前治療后治療前治療后Scr 474.13 ±232.42 352.45 ±142.32 463.36 ±243.54 214.53 ±152.53*△BUN 19.34 ±6.52 16.52 ±5.30 18.32 ±9.34 11.42 ±6.37△

2.2 血清檢測IL-2 的結(jié)果

與治療前比較，治療組患者血清IL-2 明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者同期血清IL-2 水平治療組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清IL-2比較Tab.2 Comparison of IL-2 of twogroups

3 討論

糖尿病是由多種病因引起以慢性血糖增高為特征的代謝紊亂綜合征，隨著人民生活方式的改變、人口老齡化等原因，其發(fā)病率迅速提高。其中糖尿病腎病是糖尿病常見而嚴重的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制與自由基活性增加、腎血流動力學異常、微循環(huán)改變的多種因素有關[3，6]。我科應用百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病收到明顯效果。百令膠囊為冬蟲夏草菌經(jīng)生物工程方法精制而成的發(fā)酵蟲草菌粉，主要成分有腺苷、多種氨基酸、麥角醇、甘露醇、糖及多種維生素、微量元素等，其中腺苷可使SOD 升高，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物，保護患者腎臟免受損害，抑制血小板聚集，改善腎血流，阻斷和減輕腎微細血管病變，穩(wěn)定溶酶體膜，并促進腎細胞的修復，可抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[4]。羥苯磺酸鈣可顯著降低血Cr、BUN 水平，與其抑制血管活性物質(zhì)（前列腺素等），改善腎臟局部代謝供氧有關，從而可提高膠體滲透壓及腎血流量，通過腎外機制如抑制肌酸的代謝作用而降低血Cr[5]。本組研究表明兩組治療3個月后，治療組Scr 下降，較治療前下降（P＜005），治療組 Scr、BUN，與對照組同期比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣應用對免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)均具有免疫調(diào)節(jié)作用，有減少尿蛋白、改善腎功能的功效，能促進蛋白質(zhì)合成，具有增強機體免疫作用。本研究結(jié)果顯示，早期DN 患者IL-2 水平降低，IL-2 水平降低的原因可能是輔助T 淋巴細胞減少，產(chǎn)生IL-2 量減少，主要表現(xiàn)為免疫功能低下，其中以細胞免疫水平相對更低。百令膠囊能激活免疫細胞分泌各種淋巴因子（如T 細胞分泌IL-2），從而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能。總之，百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣對糖尿病腎病具有良好的臨床療效，值得推廣。

[1]Hsueh WA.Treatment of type 2diabetic nephropathy by blockade of the renninangiotensin system:a comparison of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists[J].Curr Opin Pharmacol,2002,2(2):182-188.

[2]Lee HB,Ha H,Kim SI,et al.Diabetic kidneydisease research:wheredo we use stand at the turn of the century [J].Kidney Int,2000,58(suppl):1-2.

[3]鄒大進,陳月.糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)病機制及治療[J].中華糖尿病雜,2005,13(5):393-395.

[4]杜燁輝,楊錦屏,孫丁美.百令膠囊治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(11):2276-2277.

[5]劉曉城.羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察[J].中華醫(yī)學雜志,2004,84(22):1892-1893.

[6]耿嘉.麥地參腎消膠囊治療糖尿病腎病的藥效學實驗及機制研究[D]:[材料物理與化學(專業(yè))博士論文].上海:中國科學院上海冶金研究所,2000.