牟凱，許佳

新生兒疾病篩查是指醫(yī)療保健機構(gòu)在新生兒群體中，用快速、簡便、敏感的檢驗方法，對一些危及兒童生命、危害兒童生長發(fā)育、導(dǎo)致兒童智能障礙的一些先天性疾病、遺傳性疾病進行群體篩檢，從而使患兒在臨床上尚未出現(xiàn)疾病表現(xiàn)，而其體內(nèi)代謝或者功能已有變化時就做出早期診斷，結(jié)合有效治療，避免患兒重要臟器出現(xiàn)不可逆性的損害，保障兒童正常的體格發(fā)育和智能發(fā)育的系統(tǒng)服務(wù)。經(jīng)過40年的發(fā)展，在新生兒中進行疾病篩查已經(jīng)成為預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項重要措施，成為兒童保健的內(nèi)容之一，對預(yù)防疾病和提高人口素質(zhì)起著重要作用［1－5］。

我國目前主要篩查苯丙酮尿癥 (PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥 (CH)兩種疾病。開展新生兒疾病篩查是貫徹《母嬰保健法》，提高人口素質(zhì)的重要舉措。淄博市2009年1月1日—2010年12月31日共篩查新生兒85000例，現(xiàn)將我市先天性甲狀腺功能減低癥 (先天性甲低)篩查的結(jié)果及致病因素報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 篩查對象為淄博市篩查網(wǎng)2009年1月1日—2010年12月31日出生的活產(chǎn)新生兒，共85000例。

1.2 采血 按《新生兒疾病篩查血樣采集遞送常規(guī)》經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員對出生72h后，充分哺乳后或因故不超過30d的新生兒采集足跟內(nèi)外側(cè)血，滴入特殊專用濾紙，并自然滲透，陰干后裝入塑料袋中置2～8℃冰箱保存，在規(guī)定時間內(nèi)連同登記卡一起郵寄到篩查分中心。

1.3 實驗室篩查 先天性甲狀腺功能低下癥 (CH)篩查以促甲狀腺素 (TSH)為指標。TSH采用WALLAC公司VICTOR21420時間分辨熒光免疫分析儀檢測，試劑及標準品均由該公司提供。為避免非典型甲狀腺功能低下癥篩查漏診，我們將TSH切割值下調(diào)為9.0mU/L。凡TSH濃度高于切割值的標本，經(jīng)重復(fù)測定原標本后，召回取靜脈血檢測予以確診。

1.4 確診 CH確診以 T3、T4、FT3、FT4、及 TSH為指標，以上指標采用Bayer Acs:180免疫化學(xué)發(fā)光分析儀測定，試劑及標準品均由該公司提供，并結(jié)合全面的體格檢查，多數(shù)患兒在征得家長同意的情況下行甲狀腺掃描、膝關(guān)節(jié)片等予以確診并治療，所有病例長期隨訪。

2 結(jié)果

2.1 CH篩查的可疑率與發(fā)病率 共篩查新生兒85000例，疑似CH 552例，確診CH 20例。CH發(fā)病率1/4250，CH 20例其中男性13例，女性7例。

2.2 先天性甲狀腺功能減低癥分類、發(fā)病率及構(gòu)成比 2009年1月1日—2010年12月31日出生新生兒85000例，全部采血，滿2～3歲停藥8例，確定先天性甲狀腺功能減低癥類型。其中甲狀腺發(fā)育異常5例，甲狀腺激素合成障礙1例，暫時性甲低3例。

2.3 陽性患兒情況 20例患兒中，最早10d召回病兒并開始治療，最晚2個月召回病兒，確診后開始治療，大部分患兒在出生后18～36d治療;14例 (70.0%)患兒就診時有不同程度的喂養(yǎng)困難、黃疸、濕疹、心音低鈍、腹脹、臍疝，但未引起家長及臨床醫(yī)生的重視。甲狀腺功能測定均不正常:TSH均增高、T3、T4降低或正常 (T4正常者，甲狀腺掃描為甲狀腺發(fā)育異常)詳見表1。除1例合并腦癱患兒、3例不按時治療患兒外，其他患兒經(jīng)貝利智測或觀察，智力正常。

3 討論

《中華人民共和國母嬰保健法》規(guī)定新生兒疾病篩查是預(yù)防兒童發(fā)育延遲及提高人口質(zhì)量的三級預(yù)防措施。因先天性甲狀腺功能減退癥 (congenital hypothyroidism，CH)發(fā)病率高且可導(dǎo)致智力低下，已成為新生兒法定篩查疾病之一。CH是由先天性甲狀腺發(fā)育障礙，不能產(chǎn)生足夠的甲狀腺素而引起生長遲緩、智力落后的兒科常見內(nèi)分泌疾病。對該病早期診斷、早期治療可使患兒發(fā)育正常。先天性甲狀腺功能低癥下是兒科較常見內(nèi)分泌疾病，主要由于甲狀腺異位、缺如、發(fā)育不良和甲狀腺激素合成障礙，使體內(nèi)甲狀腺激素產(chǎn)生缺乏而使機體代謝降低，從而影響小兒生長發(fā)育尤其大腦發(fā)育，最終導(dǎo)致發(fā)生不可逆性智力發(fā)育障礙。對于CH的確診，雖少數(shù)CH病例具有黃疸延遲、皮膚粗糙發(fā)干、腹脹便秘、反應(yīng)遲鈍、心跳慢等非特異性癥狀，但早期診斷主要靠篩查及測定血清中TSH增高和FT4降低來確定［6］。本研究結(jié)果顯示20例CH患兒TSH均有不同程度增高。甲狀腺合成和分泌的T3、T4是控制人體代謝的主要內(nèi)分泌激素，而僅FT3及FT4具有生物活性［7］，測定血中FT3和FT4的濃度更能反映甲狀腺激素的水平。

表1 20例CH患兒篩查及血清學(xué)檢測結(jié)果Table 1 The test results of some indexes

資料顯示我國北京、廣州地區(qū)先天性甲低癥發(fā)病率分別為1/6260、1/4726［8］，歐美發(fā)達地區(qū)、日本發(fā)病率約為1/3500、1/3750，淄博市發(fā)病率為1/4250，在篩查方法相同的情況下，淄博市先天性甲狀腺功能減低癥檢出率與我國發(fā)達地區(qū)水平一致。

在規(guī)范和發(fā)展新生兒疾病篩查工作中，以下兩方面尤其值得重視:(1)重視新生兒疾病篩查的質(zhì)量:建立新生兒疾病篩查每一環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系十分必要。每個新生兒只有1次篩查機會，篩查的疾病是終生性疾病，疾病對智力發(fā)育和體格發(fā)育的影響往往不可逆轉(zhuǎn)，后果嚴重。因此，新生兒疾病篩查工作不同于臨床檢驗，是無法彌補的一次性檢驗。篩查體系中的每一步驟，均與結(jié)果判斷的準確性、可靠性密切相關(guān)。同時，新生兒疾病篩查工作需要多部門、多環(huán)節(jié)的協(xié)作配合，涉及多部門、多專業(yè)的人員。任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)疏忽，都將影響患者的檢出和治療效果。(2)在普及的基礎(chǔ)上不斷提高新生兒疾病篩查的水平:自1961年開展新生兒PKU篩查以來，無論在新生兒疾病篩查的病種，還是在新生兒疾病篩查的技術(shù)方法上，都有了非常顯著的進步，符合進行新生兒疾病篩查標準的疾病譜在不斷增加。篩查疾病由最初的1種疾病增加到數(shù)十種，新生兒篩查的方法也越來越靈敏、可靠，逐漸向一種實驗檢測多種疾病轉(zhuǎn)變，這不僅增加了檢測疾病的種類，而且顯著降低了假陽性率［9］。

1 顧學(xué)范.貫徹《母嬰保健法》重視新生兒疾病篩查 ［J］.中國兒童保健雜志，2000，8:45－46.

2 喻唯民.積極開展新生兒篩查工作 ［J］.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2001，26:325－327.

3 Therrell B.Newborn screening:reviewing the past，exploring the future.In:Lam ST，Pang CC.eds.Neonatal and perinatal screening［M］.Hong Kong:The Chinese University of Hong Kong，1996:9218.

4 Gu XF，Chen RG.Current status of neonatal screening in China［J］.J Med Screen，1999，6:186－187.

5 顧學(xué)范，王家軍，葉軍，等.篩查新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺機能減低癥的成本/效益分析 ［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2000，34:147－149.

6 任景慧，張慧敏，林琳華，等.深圳市新生兒先天性甲狀腺功能低下癥發(fā)生率監(jiān)測報告 ［J］.中國兒童保健雜志，2002，10(1):27－29.

7 張立琴，何怡峰，于雙玉，等.青島地區(qū)285703例新生兒先天性甲狀腺減低癥分析［J］.中國兒童保健雜志，2002，10(2):131－132.

8 金漢珍，黃德珉，宮希吉.實用新生兒學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1990:502－505.

9 Chace DH，Kalas TA，Naylor EW.The application of tandem mass spectrometry to neonatal screening for inherited disorders of intermediary metabolism ［J］.Annu Rev Genomics Hum Genet，2002，3:17 －45.