周新穎，郭桂華，尹淑新

目前在婦女的惡性腫瘤中，乳腺癌的發(fā)病率已高居第一位［1］。影像學(xué)診斷及病理檢測雖然準(zhǔn)確性高，但到發(fā)現(xiàn)時(shí)多已處于中晚期，對(duì)治療和預(yù)后極端不利。癌抗原 (CA)125是一種卵巢癌相關(guān)抗原，在卵巢癌患者中陽性率高達(dá)97.1%，但它也存在于乳腺癌細(xì)胞中，在實(shí)際臨床工作中乳腺癌的實(shí)驗(yàn)室檢查中，CA125常和癌胚抗原 (CEA)、CA153等腫瘤抗原一起檢測，用作于乳腺癌診斷的輔助性指標(biāo)［2－4］。但是以往文獻(xiàn)多是報(bào)道三者共同與乳腺癌之間的關(guān)系，而有關(guān)CA125單獨(dú)與乳腺癌的關(guān)系報(bào)道較少。為了觀察乳頭溢液中CA125水平與乳腺癌之間的關(guān)系，本研究對(duì)我院2008年6月—2010年7月148例有乳頭溢液的住院患者，分別測定乳頭溢液和血清中CA125的水平，并同時(shí)測定了乳頭溢液中CEA和CA153的水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月—2010年7月在我院住院的148例有乳頭溢液的患者，均為單側(cè)乳頭溢液，全部經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診所患疾病。患者按病變性質(zhì)分為兩組:良性病變組108例，年齡27～55歲，平均為39歲;所患疾病包括導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、導(dǎo)管擴(kuò)張癥、導(dǎo)管上皮增生、導(dǎo)管炎癥和結(jié)構(gòu)不良等。乳腺癌組40例，年齡30～65歲，平均為41歲;主要包括浸潤性導(dǎo)管癌、髓樣癌、黏液腺癌及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤惡變等。隨機(jī)選取同期正常分娩產(chǎn)婦40例為對(duì)照組，年齡28～37歲，平均為33歲;身體健康，無乳腺疾病及其他原發(fā)病。

1.2 標(biāo)本收集 (1)使用微量移液器進(jìn)行乳汁收集，患者乳頭溢液收集:乳頭有異常分泌物但無明顯腫塊的患者，將乳頭擦凈后，按摩乳房，收集乳頭排出的溢液;如患者乳腺有明顯腫塊，令患者自腫塊上方用手指順乳腺導(dǎo)管方向輕輕按摩和擠壓，收集溢出的液體，溢液量＞0.5 ml。對(duì)照組乳汁收集:取產(chǎn)后5 d的乳汁。(2)血清:受檢者均抽取靜脈血2 ml。以上標(biāo)本均經(jīng)離心，取乳頭溢液及乳汁的上清液和血清于－20℃凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 觀察指標(biāo)檢測方法及標(biāo)準(zhǔn) 采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測乳頭溢液和乳汁上清液中的CA125、CEA和CA153的水平及血清中CA125的水平。檢測試劑盒均采用德國Bayer提供的化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒。操作步驟均按試劑盒說明書進(jìn)行。儀器使用德國Bayer ACS:180化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。乳汁中CA125參考值 ＜45 kU/L，血清 CA125參考值 ＜35 kU/L。乳汁中CA153參考值＜40 kU/L，CEA參考值＜6μg/L。各指標(biāo)＞參考值均定義為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以 (±s)表示，采用方差分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受檢者乳頭溢液與血清CA125水平 3組受檢者乳頭溢液、血清中CA125水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。其中3組中每兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 3組受檢者乳頭溢液與血清CA125水平比較 (±s，kU/L)Table1 Comparison of nipple discharge and serum CA125 levels among the 3 groups

表1 3組受檢者乳頭溢液與血清CA125水平比較 (±s，kU/L)Table1 Comparison of nipple discharge and serum CA125 levels among the 3 groups

注:與乳腺癌組比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.05;CA=癌抗原

組別 例數(shù) 乳頭溢液CA125 血清CA125對(duì)照組 40 25.4± 3.1 10.3±2.9良性病變組 108 37.5± 5.9＊△ 15.7±4.1＊△乳腺癌組 40 87.4±15.2△ 30.1±7.3△F 值0.01 0.02 25.27 15.94 P值

2.2 良性病變組和乳腺癌組患者乳頭溢液與血清CA125陽性率 乳腺良性病變組和乳腺癌組乳頭溢液和血清中CA125的陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。乳腺癌組患者乳頭溢液CA125的陽性率與血清CA125的陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=36.47，P＜0.01，見表2)。

表2 兩組患者乳頭溢液和血清CA125陽性率的比較［n(%)］Table2 Comparison of CA125 positive rates of the nipple discharge and the serum between the two groups

2.3 乳頭溢液中CA125、CEA及CA153陽性率比較 3組受檢者乳頭溢液中CA125、CEA、CA153的陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表3)。

3 討論

當(dāng)前乳腺癌已經(jīng)成為女性最常見的惡性腫瘤，而早期診斷、早期治療是提高生存率的關(guān)鍵。CA125一般應(yīng)用于卵巢癌的診斷，認(rèn)為它是卵巢癌最靈敏的腫瘤標(biāo)志物［5－6］，但CA125在乳腺癌的診斷中也具有較高的價(jià)值。該分子屬高分子糖蛋白復(fù)合物，分子質(zhì)量為200～1 000 kD，出生前主要存在于胚胎發(fā)育的體腔上皮細(xì)胞及苗勒管中，于出生后消失。但當(dāng)這些器官發(fā)生病變時(shí)CA125的水平則又會(huì)相應(yīng)地升高，因此可用于腫瘤的早期診斷。

表3 乳頭溢液中CA125、CEA及CA153陽性率比較［n(%)］Table3 Comparison of CA125，CEA and CA153 positive rates in the nipple discharge

乳頭溢液直接產(chǎn)自乳腺病變組織，它是臨床診斷乳腺疾病重要的癥狀與體征之一。有報(bào)道稱在不伴腫物的含血性乳頭溢液中腫瘤的發(fā)生率為10%～20%，因此有關(guān)乳頭溢液的定性一直為國內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注［7］。曾有學(xué)者對(duì)乳頭溢液患者進(jìn)行了腫瘤標(biāo)志物檢測的研究，發(fā)現(xiàn)檢測乳頭溢液腫瘤標(biāo)志物診斷乳腺癌的方法優(yōu)于傳統(tǒng)的X線診斷［8］。又由于該檢測方法為非侵入的檢測方法，具有無損傷的特點(diǎn)，所以近年來得到了較為快速的發(fā)展和推廣，成為繼影像診斷和病理診斷之后的臨床最常用的腫瘤診斷方法。

基于以上原因，我們檢測了乳腺癌患者、乳腺良性病變患者的乳頭溢液及正常產(chǎn)婦的乳汁及其血清中CA125的水平，同時(shí)檢測3組受檢者乳頭溢液中CEA和CA153的水平，以期對(duì)這些常見診治乳腺癌的腫瘤標(biāo)記物的臨床實(shí)用價(jià)值做一評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，乳頭溢液中CA125的水平在乳腺癌組明顯高于對(duì)照組和乳腺良性病變組;在血清中CA125的陽性率明顯低于乳頭溢液中CA125的陽性率，僅有少數(shù)乳腺癌患者的CA125水平超出了參考值范圍，因此采用血清CA125檢測時(shí)，臨床上很難為早期乳腺癌的診斷提供可靠的依據(jù)。筆者認(rèn)為，這可能與乳頭溢液更接近于病灶有關(guān)，畢竟乳頭溢液是病變組織的分泌物，當(dāng)腫瘤在早期階段還未能侵潤出基底膜之前，血液中CA125的水平應(yīng)該與正常時(shí)相似，其變化不會(huì)太大，而此時(shí)處于病灶內(nèi)的乳頭溢液中則有可能含有了大量的CA125，所以此時(shí)檢測乳頭溢液其診斷敏感性要大于檢測血清的CA125。即使當(dāng)腫瘤已經(jīng)侵潤出基底膜，由于乳頭溢液是病灶局部分泌物，其中所含的腫瘤標(biāo)志物還沒有被稀釋，而進(jìn)入到血液中的腫瘤標(biāo)志物則被血液在循環(huán)中大量的稀釋，所以其相對(duì)水平會(huì)大幅下降。這應(yīng)該是乳頭溢液中CA125的水平明顯高于血清中水平最重要的影響因素。因此，我們認(rèn)為采用乳頭溢液檢測CA125來代替血清的檢測是一種更優(yōu)的方法，不論是其靈敏度還是其可信度，都要優(yōu)于血清CA125中的檢測。但是我們也發(fā)現(xiàn)如果同時(shí)檢測乳頭溢液與血清中CA125的水平，并不能明顯提高乳腺癌的檢出率。因此，兩者中選擇一項(xiàng)檢測即可。

本研究結(jié)果顯示，在乳腺良性病變組乳頭溢液中CA125的水平亦高于對(duì)照組，而且有16.7%的患者CA125的水平異常，與乳腺癌患者之間就存在了一定的交叉。筆者認(rèn)為，這種增高可能與乳腺良性病變的一些特征有關(guān)，如在某些良性病變類型中，也存在較多增生活躍的細(xì)胞，這些細(xì)胞或多或少的與正常細(xì)胞存在著一些差異，有些甚至可能與腫瘤細(xì)胞在某些方面具有一定的相似性［9－10］，所以對(duì)CA125的升高可能存在著一些影響。另外，炎性細(xì)胞的侵潤也可能是一個(gè)較為重要的因素。所以，檢測乳頭溢液中CA125的水平對(duì)乳腺癌的早期診斷是有幫助的，但是需要同時(shí)結(jié)合患者的癥狀及其他一些實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)進(jìn)行綜合分析做出診斷。

本組試驗(yàn)為了進(jìn)一步探討CA125的出現(xiàn)對(duì)于乳腺癌的診斷意義，還對(duì)乳頭溢液中CEA和CA153進(jìn)行檢測，研究結(jié)果顯示，不論是良性病變患者，還是乳腺癌患者乳頭溢液中CA125、CEA、CA153的陽性率均無差異，即單獨(dú)檢測其中1項(xiàng)指標(biāo)就有一定意義。本研究不足之處是沒有對(duì)3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值與單獨(dú)檢測CA125對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值進(jìn)行比較，下一步將對(duì)此進(jìn)行研究。筆者認(rèn)為，在較為偏遠(yuǎn)的地區(qū)或是經(jīng)濟(jì)較為欠發(fā)達(dá)地區(qū)，可以采用CA125的單獨(dú)檢測而不用同時(shí)檢測CEA和CA153，這樣既能為患者節(jié)省就診費(fèi)用，也不會(huì)明顯降低篩查時(shí)的陽性率。

綜上所述，乳頭溢液中CA125的檢測是一種無損傷無痛苦的臨床檢測手段，其對(duì)乳腺癌的早期診斷具有一定的臨床參考和實(shí)用價(jià)值。

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