白愛(ài)國(guó)

(齊河縣人民醫(yī)院，山東 齊河 251100)

腦出血是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病、多發(fā)病，致殘率和病死率較高。2009年2月～2010年8月，我們觀察了依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化醇(NSE)、IL-6、TNF-α 及神經(jīng)功能的影響，并探討其對(duì)腦出血患者的腦保護(hù)機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的急性腦出血患者60例，男38例，女22例;年齡48～75(59.2±11.2)歲。均經(jīng)頭顱CT證實(shí)，且符合1995年10月全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。出血量10～20 ml者39例，20～30 ml者21例;均在發(fā)病1～72 h內(nèi)入院，發(fā)病時(shí)間平均25.2 h。排除標(biāo)準(zhǔn):①腦外傷、腫瘤、腦血管畸形、抗凝藥物等原因繼發(fā)腦出血者;②出血量＞30 ml，同時(shí)有2個(gè)以上血腫者;③有嚴(yán)重慢性疾病及心、肺、腎、感染等疾病;④合并嚴(yán)重多發(fā)損傷及懷孕或哺乳婦女。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療及觀察方法 兩組入院后均給予脫水降顱壓、改善腦細(xì)胞代謝、控制血壓和血糖及對(duì)癥支持治療等常規(guī)措施，觀察組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30 mg溶入250 ml生理鹽水中靜滴，2次/d，治療14 d。兩組患者于入院當(dāng)天和治療第14 d后空腹抽取靜脈血4 ml，離心(3500 r/min)10 min后，取血清置于-20℃冰箱中待測(cè)。采用ELISA法測(cè)定血清NSE、IL-6和TNF-α水平，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作;參照文獻(xiàn)［2］方法行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS評(píng)分)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

兩組治療前后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS評(píng)分比較見(jiàn)表1。

表1 NSE、IL-6、TNF-α水平及 NIHSS 評(píng)分比較(n=30，)

表1 NSE、IL-6、TNF-α水平及 NIHSS 評(píng)分比較(n=30，)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

)觀察組治療前 35.0 ±5.2 68.1 ±10.2 28.4 ±7.2 21.5 ±4.5治療后 15.1 ±2.1＊△31.1 ± 5.3＊△8.4 ±2.2＊△ 12.1 ±1.2＊△對(duì)照組治療前 34.9 ±5.1 67.7 ±11.1 28.5 ±7.3 21.7 ±4.6治療后 25.4 ±3.5* 49.8 ± 8.1*18.4 ±5.1* 16.5 ±2.6*

3 討論

急性腦出血后神經(jīng)功能進(jìn)一步惡化，其主要是由于血腫周圍組織繼發(fā)性腦水腫和腦損傷所致。腦出血后繼發(fā)炎癥反應(yīng)能顯著促進(jìn)腦水腫的形成，進(jìn)一步加重腦損傷，而損傷的腦組織又可促進(jìn)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎性因子的進(jìn)一步釋放，形成惡性循環(huán)［3］。研究發(fā)現(xiàn)，急性期腦出血患者的腦血腫液和血清IL-6和TNF-α水平明顯高于正常人，提示腦出血急性期存在IL-6和TNF-α等炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，并參與了急性腦出血的病理機(jī)制［4］。研究顯示，血清IL-6和TNF-α含量與神經(jīng)功能和腦出血量呈正相關(guān)，因此認(rèn)為IL-6和TNF-α是腦出血的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［5］。NSE是一種參與糖酵解烯醇化酶的γγ亞型，多存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，具有明顯組織特異性，是目前神經(jīng)元損傷標(biāo)志酶中最為靈敏的，是神經(jīng)元損傷定量評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)，被認(rèn)為腦卒中患者血清中的NSE水平與疾病預(yù)后相關(guān)［6］。

依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效自由基清除劑及抗氧化劑，對(duì)血腦屏障的通透性強(qiáng)，靜脈給藥之后可迅速通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，對(duì)于腦組織內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基進(jìn)行清除。進(jìn)而抑制因自由基的大量產(chǎn)生而加重的炎癥反應(yīng)，減輕腦細(xì)胞的損傷。還可抑制腦細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷以及損傷所致的血管痙攣和血流下降，增加腦血流，阻止低灌注區(qū)發(fā)展成壞死區(qū)，抑制神經(jīng)元死亡并減輕神經(jīng)功能缺失程度［7］。本研究觀察組和對(duì)照組治療后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS評(píng)分低于治療前，觀察組治療后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組。提示急性腦出血患者存在明顯炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞損傷;依達(dá)拉奉能對(duì)出血性腦損傷具有腦保護(hù)作用可能機(jī)制:①依達(dá)拉奉通過(guò)清除自由基使炎癥細(xì)胞因子水平明顯下降，減輕腦出血后的炎癥反應(yīng);②抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，使NSE漏出減少。

綜上所述，依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者有腦保護(hù)作用，其可能機(jī)制為降低NSE、IL-6、TNF-α水平。

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