王儉 張瑛 張利蘋(píng) 姬勇

坐骨神經(jīng)痛是目前臨床上常見(jiàn)多發(fā)病，主要癥狀為坐骨神經(jīng)通路及其分布的疼痛，也就是在臀部大腿后側(cè)、小腿后外側(cè)和足外側(cè)部位的疼痛。疼痛往往反復(fù)發(fā)作，時(shí)間長(zhǎng)了會(huì)出現(xiàn)患側(cè)下肢肌肉萎縮，甚至?xí)霈F(xiàn)跛行，腰椎間盤(pán)突出是最常見(jiàn)的病因［1］。臭氧具有抗炎和鎮(zhèn)痛的作用，臭氧療法應(yīng)用于臨床也已有較長(zhǎng)的一段時(shí)間，但臭氧對(duì)坐骨神經(jīng)痛是否有治療作用還未見(jiàn)有人報(bào)道。本研究通過(guò)觀察不同濃度的臭氧對(duì)損傷的小鼠坐骨神經(jīng)熱刺激收縮反應(yīng)期的差別，以此探討臭氧對(duì)坐骨神經(jīng)痛的治療效果。

1 材料與方法

1.1 材料 健康的雌性BALB/c小鼠購(gòu)自山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物研究所;小型臭氧發(fā)生器JT-XB-5(濟(jì)南景天環(huán)境科技有限公司);熱輻射刺激儀(東西儀(北京)科技有限公司)。

1.2 慢性松結(jié)扎小鼠造模 將BALB/c小鼠用1%的戊巴比妥按35 mg/kg的計(jì)量進(jìn)行腹腔麻醉，常規(guī)消毒鋪巾后于左后肢大腿中段鈍性分離股二頭肌，以便暴露坐骨神經(jīng)干，用4-0鉻腸線對(duì)坐骨神經(jīng)進(jìn)行結(jié)扎，使坐骨神經(jīng)外膜輕度縮窄又不阻斷神經(jīng)外膜表面的血流。

1.3 方法 將30只造模成功的雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為3 組：對(duì)照組、臭氧 10 μg/ml治療Ⅰ組、臭氧 30 μg/ml治療Ⅱ組，每組各10只，在造模7 d時(shí)，分別給予對(duì)照組、臭氧10 μg/ml治療Ⅰ組和臭氧30 μg/ml治療Ⅱ組：生理鹽水、10 μg/ml臭氧、30 μg/ml臭氧1 ml注射到小鼠損傷的坐骨神經(jīng)處。應(yīng)用熱輻射刺激儀分別在手術(shù)前和手術(shù)后1 d、3 d、7 d、10 d、14 d測(cè)定所有小鼠熱刺激收縮反應(yīng)期［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

手術(shù)造模后3 d起，小鼠開(kāi)始出現(xiàn)熱痛敏癥狀，造模7 d時(shí)開(kāi)始注射臭氧治療，手術(shù)前30只小鼠熱刺激收縮反應(yīng)期差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;手術(shù)后3 d、7 d各組小鼠的熱刺激收縮反應(yīng)期差別與手術(shù)前明顯增強(qiáng)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;手術(shù)后10 d 和14 d，臭氧30 μg/ml治療組與對(duì)照組、臭氧 10 μg/ml治療組相同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05;臭氧10 μg/ml治療組與對(duì)照組相同時(shí)間點(diǎn)比較差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，見(jiàn)表1。

表1 不同濃度的臭氧在不同時(shí)間對(duì)小鼠坐骨神經(jīng)熱刺激收縮反應(yīng)期的影響(± s，d)

表1 不同濃度的臭氧在不同時(shí)間對(duì)小鼠坐骨神經(jīng)熱刺激收縮反應(yīng)期的影響(± s，d)

3 d 7 d 10 d 14 d對(duì)照組 10 0±0.12 -4.22±0.04 -6.42±0.13 -6.32±0.12 -組別 例數(shù) 手術(shù)前6.35±0.13Ⅰ組 10 -0.03±0.14 -4.12±0.03 -6.28±0.11 -6.25±0.17 -6.26±0.15Ⅱ組 10 0.13±0.34 -4.27±0.04 -6.32±0.14 -3.12±0.03 -3.15±0.23

3 討論

臭氧是一種不穩(wěn)定的氣體，具有很強(qiáng)的氧化能力，它的藥理效應(yīng)的基礎(chǔ)就是氧化和氧飽和作用，其氧化作用比氧氣強(qiáng)，更易溶于血液和組織液中，臭氧被用于治療疾病已有幾十年了，最早被用于腰椎間盤(pán)突出癥［3］，隨著對(duì)臭氧作用機(jī)制的進(jìn)一步研究，臭氧被進(jìn)一步應(yīng)用到其他疾病的治療中，像關(guān)節(jié)炎、肩周炎、偏頭痛及周圍血管缺血性疾病的治療，其臨床療效比較確切。在其安全性方面，有研究表明，副作用率只為十萬(wàn)分之七，未有傷殘、死亡報(bào)道［4］。但蠶豆病患者應(yīng)禁忌臭氧治療。

本研究模型是損傷性的，坐骨神經(jīng)損傷會(huì)釋放大量的炎性因子，引起周圍組織的炎癥，臭氧有抗炎作用，它的機(jī)理是釋放免疫抑制性細(xì)胞因子、刺激NO和血小板源性生長(zhǎng)因子生成，擴(kuò)張血管，局部微循環(huán)得到改善，從而減輕水腫和提高局部氧濃度，有利于有氧代謝。坐骨神經(jīng)損傷后會(huì)使神經(jīng)末梢釋放前列腺素、P物質(zhì)、緩激肽和磷脂酶A等致痛物質(zhì)［5］，從而引起疼痛。而臭氧不僅可以抑制病變部位合成與釋放以上致痛復(fù)合物而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用;還可以刺激機(jī)體釋放阻斷有害信號(hào)向中樞傳遞的物質(zhì)，如內(nèi)啡肽等，從而使鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)。

雖然臭氧的安全性良好并且具有多作用的特點(diǎn)，它在臨床疼痛領(lǐng)域也受到了廣泛的關(guān)注，但事實(shí)上目前臨床上并沒(méi)有得到普遍的應(yīng)用。臭氧本身的細(xì)胞毒性特點(diǎn)在傳統(tǒng)觀念中受到束縛，使臨床疼痛醫(yī)生有所顧忌;沒(méi)有系統(tǒng)的疼痛學(xué)基礎(chǔ)研究也是臭氧應(yīng)用方面受限制一個(gè)原因;再者就是臭氧劑量濃度目前尚不能精確調(diào)控。但隨著對(duì)臭氧作用機(jī)制的進(jìn)一步研究，基礎(chǔ)研究及臨床經(jīng)驗(yàn)的大量積累和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，臭氧在臨床疼痛領(lǐng)域會(huì)有廣闊的前景。

［1］陳裕光，李佛保，黃承達(dá)，等.牽引下腰椎間盤(pán)突出的椎間距及間盤(pán)內(nèi)壓測(cè)量研究.中華理療雜志，1994，17(2)：86．

［2］Wang LX，Wang ZJ.Aninal and cellularmodels of chronicpain.Adv Drug Deliv Rev，2003，55：949-965．

［3］王助英，姜才美，王執(zhí)民.經(jīng)皮椎間盤(pán)醫(yī)用臭氧注射術(shù)治療腰椎間盤(pán)突出癥及適應(yīng)證研究.介入放射學(xué)雜志，2006，15(2)：78-80．

［4］Bocci Velio.OZONE-A New Medical Drug.Netherlands：Springer，2005：20-28，75-83，198-208．

［5］吳聞文，侯樹(shù)勛.腰椎間盤(pán)組織中磷酯酶A2活性水平與神經(jīng)根性疼痛的關(guān)系.中國(guó)脊柱脊髓雜志，1996，6(1)：5．