李富銘 李少臣 孫向華

(廊坊市人民醫(yī)院感染 河北廊坊 065000)

1 對象與方法

1.1 對象

選擇本院和管道局醫(yī)院門診和住院慢乙肝患者100例。臨床診斷符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南標(biāo)準(zhǔn)》[1],即:HBsAg陽性,HBeAg陽性或陰性,HBV-DNA陽性;ALT≥2×ULN;YMDD變異株檢測陰性;無HAV、HCV、HDV、HEV、HIV重疊感染;不伴有失代償性肝硬化;無乙醇性、自身免疫性、膽汁淤積性肝病。入選患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為HBV病毒血癥(熒光PCR定量法HBVDNA水平≥105拷貝/m L)。6個(gè)月內(nèi)未使用過抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素。入選患者的性別、年齡、病史及肝功能狀況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P<0.05)。

1.2 方法

所選病例隨機(jī)分為2組:治療組50例,給予拉米夫定(英國葛蘭素史克公司生產(chǎn))100mg口服,每日1次,服用12個(gè)月;同時(shí)聯(lián)用至靈膠囊(杭州天源藥業(yè)有限公司生產(chǎn))3?？诜?每日3次,服用6個(gè)月。對照組50例,單獨(dú)口服拉米夫定100mg,每日1次,服用12個(gè)月。2組在治療的同時(shí)均不給予其他治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

治療組和對照組于治療第6個(gè)月和12個(gè)月分別采集靜脈血10～20mL,當(dāng)日送我院中心實(shí)驗(yàn)室做肝功能(ALT)、乙肝血清標(biāo)志物及HBVDNA檢測。血清HBVDNA檢測采用熒光定量PCR的檢測方法,試劑盒由深圳市達(dá)爾安生物工程有限公司提供。HBV標(biāo)志物檢測用ELISA方法檢測,試劑盒由深圳市達(dá)爾安生物工程有限公司。我院以HBVDNA<103copies/mL為病毒清除指標(biāo),病毒變異率組指6個(gè)月時(shí)患者HBVDNA陰轉(zhuǎn),而12個(gè)月時(shí)復(fù)查HDVDNA定量>103copies/m L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

治療后ALT復(fù)常,HBV-DNA陰轉(zhuǎn),HBeAg陰轉(zhuǎn)及HBeAg／抗-HBe轉(zhuǎn)換及病毒變異均用率表示,比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

由表1可以看出,治療組ALT復(fù)常率,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg／抗-HBeAb轉(zhuǎn)換率及12個(gè)月病毒變異率與對照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),即治療組在抗病毒和肝功能改善方面均優(yōu)于對照組。

3 討論

慢性乙型肝炎的治療關(guān)鍵是長期抑制或清除乙型肝炎病毒,減少肝硬化、肝癌的發(fā)生。拉米夫定是一種有效的核苷類抗病毒藥,可抑制HBV的逆轉(zhuǎn)錄和病毒聚合酶。拉米夫定通過競爭抑制HBVDNA聚合酶及參與新的HBVDNA鏈合成過程以終止新鏈合成,從而迅速抑制HBVDNA復(fù)制,使HBVDNA濃度下降,肝臟炎癥減輕,促進(jìn)肝功能恢復(fù),改善肝組織學(xué),延緩或阻止肝纖維化的發(fā)展[2]。因只抑制HBVDNA復(fù)制量和復(fù)制中間體的產(chǎn)量,而對細(xì)胞內(nèi)的HBVDNA和已形成的共價(jià)閉環(huán)超螺旋結(jié)構(gòu)的DNA(cccDNA)及病毒抗原的形成均無效,HBV及其抗原自肝細(xì)胞內(nèi)的徹底清除則要靠機(jī)體自身的特異性免疫作用和病毒抗原的自然衰減而起作用,所以需長期服藥。但研究顯示長期服藥者發(fā)生病毒耐藥的比例增高(第1、2、3、4年分別為14%、38%、49%和66%)[3]。

表1 治療后2組ALT復(fù)常率,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg／抗-HBeAb轉(zhuǎn)換率的比較

至靈膠囊的主要成分是冬蟲夏草,不僅對慢性乙肝患者細(xì)胞免疫功能有良好的調(diào)節(jié)作用,而且對體液免疫功能具有顯著的調(diào)整作用,即通過增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能提高機(jī)體的抗病毒能力。該成分可使慢性乙肝患者顯著地升高CD4+、NK細(xì)胞,提高CD4+／CD8+比值及降低CD8+;另外,能使患者IgG、IgM明顯下降[4～6]。目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為慢性乙型肝炎是一種免疫性疾病,機(jī)體免疫系統(tǒng)清除HBV感染的肝細(xì)胞過程中引起的免疫反應(yīng)導(dǎo)致肝臟的持續(xù)損傷,造成肝臟的病變,因此持久免疫控制是實(shí)現(xiàn)慢性乙肝治療目標(biāo)的關(guān)鍵。本研究顯示拉米夫定聯(lián)合至靈膠囊能有效地抑制HBVDNA的復(fù)制,減少了病毒變異的發(fā)生;減輕肝臟炎癥,促進(jìn)肝功能恢復(fù),延緩了肝纖維化進(jìn)程。

本組資料顯示,治療組在治療6個(gè)月和12個(gè)月后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、病毒變異率,HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBeAg/抗-HBeAb轉(zhuǎn)換率明顯優(yōu)于同期對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組ALT復(fù)常率高于對照組,2組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明拉米夫定通過抑制HBV復(fù)制促進(jìn)肝細(xì)胞的恢復(fù),而至靈膠囊又能增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能,提高機(jī)體的抗病毒能力,二者協(xié)同作用提高了治療的總有效率。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].肝臟,2005,10(4):348～357.

[2]曾維群,郭樹華,張大志,等.拉米夫定治療活動性肝炎肝硬化的療效觀察［J］.中華肝臟病雜志,2003,11(3):176.

[3]姚光弼,王寶恩,崔振宇,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎3年療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42(6):382～387.

[4]劉麗霞,張崢,蘇先獅,等.慢性活動性乙型肝炎患者細(xì)胞免疫功能檢測及其臨床意義［J］.中國免疫學(xué)雜志,1995,11(3):176.

[5]王國華,張玉,吳旦.慢性乙型肝炎患者T細(xì)胞亞群與自然殺傷細(xì)胞活性的臨床觀察［J］.鐵道醫(yī)學(xué).1999,27(4):230.

[6]朱照靜,李峰.饒邦復(fù),等.冬蟲夏草增強(qiáng)病毒性心肌炎小鼠免疫反應(yīng)［J］.中藥藥理與臨床.2002,18(6):22.