劉淑真 齊元玲 于國華

山東省濰坊市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，山東濰坊 261041

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其中80%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。目前，確診時(shí)大多數(shù)為中晚期，化療仍是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段之一。但化療藥物缺乏選擇性，藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也抑制了機(jī)體的免疫功能，成為肺癌患者化療不能順利進(jìn)行的主要障礙。在肺癌的治療中，人們越來越重視在減小腫瘤負(fù)荷的同時(shí)，恢復(fù)或重建機(jī)體的免疫功能。本研究旨在比較Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者單純化療和化療聯(lián)合消癌平注射液對患者外周血CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)型T細(xì)胞比例的變化情況，以探討消癌平注射液對非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過CT或纖維支氣管鏡等檢查，并由病理證實(shí)確診的Ⅲ～Ⅳ期的71例NSCLC患者，均有可測量病灶，年齡29～73歲，中位年齡48歲，Kornofsky評(píng)分≥80分，無明顯心、肺、肝、腎功能異常，亦無心血管疾病、代謝性疾病和免疫系統(tǒng)疾病等慢性疾病，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。將71例患者隨機(jī)分為治療組36例和對照組35例。

1.2 治療方法

治療組使用消癌平注射液（南京圣和藥業(yè)有限公司，Z20025868）20 mL加入0.9%的鹽水500 mL中靜滴，1次/ d，14 d為1個(gè)療程?；煼桨覆捎肎P方案（吉西他賓1250 mg/m2，d1、d8，順鉑 75 mg/m2，d2），每 3周為 1個(gè)療程。對照組僅給予上述化療方案。所有患者在化療期間停用其他抗腫瘤藥物及免疫增強(qiáng)劑（如干擾素、白細(xì)胞介素-Ⅱ等）。治療前1天及治療2周期后分別空腹抽取外周血2 mL，以EDTAK2抗凝，用美國BD（Becton Dickinson）公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀FACSCalibur測定CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)型T細(xì)胞比例。

表2 兩組患者各免疫指標(biāo)分別在治療前及治療后比較（± s，%）

表2 兩組患者各免疫指標(biāo)分別在治療前及治療后比較（± s，%）

注：表中CD4+指CD4+所占淋巴細(xì)胞的百分比；CD4+CD25+指CD4+CD25+所占CD4+T細(xì)胞的百分比；CD4+FOXP3+*指CD4+FOXP3+所占CD4+T細(xì)胞的百分比；CD4+FOXP3+&指CD4+FOXP3+所占CD4+ CD25+T細(xì)胞的百分比

免疫指標(biāo) 治療前治療后治療組 對照組 P 治療組 對照組 P CD4+ 35.2±8.8 34.9±5.8 ＞0.05 36. 0±3. 3 34. 2±.8.1 ＜0.05 CD4+CD25+ 24.5±7.8 24.0±8.0 ＞0.05 25. 0±4. 5 24. 6±0. 8 ＞0.05 CD4+FOXP3+* 7.7±1.7 8.1±1.3 ＞0.05 6. 2±6. 4 8.2±0.5 ＜0.05 CD4+FOXP3+& 32.9±12.1 33.2±9.8 ＞0.05 27. 6±6. 0 32.1±7. 6 ＜0.05

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療組治療后CD4+FOXP3+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞及CD4+CD25+T細(xì)胞的比例明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD4+T細(xì)胞治療后從數(shù)值上看較治療前升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CD4+CD25+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞百分比治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而對照組CD4+T細(xì)胞、CD4+CD25+T細(xì)胞及CD4+FOXP3+T細(xì)胞的比例治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

治療前CD4+T細(xì)胞、CD4+CD25+T細(xì)胞、CD4+FOXP3+T細(xì)胞百分比在治療組及對照組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；但治療后CD4+T細(xì)胞治療組與對照組數(shù)值分別為（36.0±3.3）%和（34.2±8.1）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD4+FOXP3+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞及CD4+CD25+T細(xì)胞的百分比治療組較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

3 討論

淋巴細(xì)胞的免疫功能在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。近年國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)有獨(dú)特免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞亞群：CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，不僅能抑制自身免疫性疾病發(fā)生，還可能參與腫瘤免疫的調(diào)節(jié)。這群細(xì)胞具有免疫無能和免疫抑制特性[1]，通過與細(xì)胞直接接觸發(fā)揮作用，而不依賴于其分泌的細(xì)胞因子。腫瘤環(huán)境中Treg比例增加，導(dǎo)致腫瘤免疫失調(diào)。FOXP3是Treg細(xì)胞發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵因子。

肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率逐年上升。其中非小細(xì)胞肺癌約占80%，5年生存率僅為15%，預(yù)后較差?；熓峭砥诜切〖?xì)胞肺癌主要治療手段之一，但化療藥物缺乏選擇性，藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，抑制了機(jī)體的免疫功能。近年來提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期已成為中晚期肺癌臨床治療和研究的獨(dú)立終末評(píng)價(jià)指標(biāo)和目前追求的治療目的[2]。

中醫(yī)中藥是我國的傳統(tǒng)醫(yī)藥，中藥毒性極低，每種藥又具有其獨(dú)特的功效。中藥立足于調(diào)節(jié)機(jī)體的抗病機(jī)能，辨證論治配合化、放療治療肺癌，不僅可以減輕化療副反應(yīng)，提高免疫功能，延長生存期，還能提高放、化療的客觀緩解率，具有廣泛多靶點(diǎn)的藥理作用[3-4]。如果能有一種中藥，既具有抗腫瘤作用又能提高機(jī)體的免疫功能，將這一中藥與化療方案聯(lián)合用于中晚期肺癌患者，抗腫瘤療效得到協(xié)同作用的同時(shí)，機(jī)體的免疫功能不會(huì)下降或者下降不明顯，將會(huì)使肺癌患者獲益。

消癌平是采用現(xiàn)代高科技手段從天然綠色植物烏骨藤中提取、純化而成的純中藥制劑，內(nèi)含多糖、生物堿、皂甙等多種有效成分。國內(nèi)報(bào)道的藥效學(xué)及臨床研究結(jié)果表明消癌平注射液主要有如下作用：①通過直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖作用，發(fā)揮抗腫瘤作用[5-6]；②促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[7-8]；③提高機(jī)體免疫功能[9]；④與放化療并用，可起到增效減毒作用[10]。肺癌特別是中晚期肺癌患者免疫功能處于低下狀態(tài)，化療進(jìn)一步抑制了已經(jīng)降低的免疫功能。本研究使用肺癌一線化療方案GP方案聯(lián)合消癌平注射液治療中晚期肺癌，治療后CD4+FOXP3+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞及CD4+CD25+T細(xì)胞的百分比較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且與對照組單用GP方案比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療前CD4+T細(xì)胞百分比兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后治療組明顯高于對照組。說明消癌平注射液與化療聯(lián)合使用，可改善患者的免疫功能，可望改善患者的生存率，提高患者的生活質(zhì)量。

表1 治療前后兩組患者各免疫指標(biāo)比較（± s，%）

表1 治療前后兩組患者各免疫指標(biāo)比較（± s，%）

注：表中CD4+指CD4+所占淋巴細(xì)胞的百分比；CD4+CD25+指CD4+CD25+所占CD4+T細(xì)胞的百分比；CD4+FOXP3+*指CD4+FOXP3+所占CD4+T細(xì)胞的百分比；CD4+FOXP3+&指CD4+FOXP3+所占CD4+ CD25+T細(xì)胞的百分比

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