朱順強

鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州 450000

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）常見于終末期肝硬化患者，是各種嚴(yán)重肝病的常見并發(fā)癥［1］，是嚴(yán)重肝病所致的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，以性格改變、智力減退、意識障礙、行為失常和昏迷等為主要臨床表現(xiàn)。由于本病具有高病死率，引起臨床高度重視，我們采用門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病取得良好的臨床效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例來自2008－01～2010－01收治的96例肝性腦病，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國高等醫(yī)學(xué)院校教材［2］。男80例，女16例；年齡34～76歲，平均42.6歲。原發(fā)疾病：肝炎后肝硬化55例，混合性肝硬化10例，酒精性肝硬化21例，原發(fā)性肝癌8例。

1.2 方法

1.2.1 分組：將96例肝性腦病隨機分為門冬氨酸鳥氨酸組55例，常規(guī)治療組41例，2組年齡、性別、原發(fā)疾病、疾病程度等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 治療方法：常規(guī)治療：2組均限制蛋白攝入，積極應(yīng)用保肝、降黃、營養(yǎng)支持以及防治并發(fā)癥，支鏈氨基酸注射液250 mL，靜滴40滴／min，乙酰谷酰胺200 mg／d靜滴，谷氨酸鉀20 mL靜滴。門冬氨酸鳥氨酸組：在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鳥氨酸10～20 g加入10%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次／d，連用10 d。

1.3 觀察內(nèi)容 以門體性腦病指數(shù)（SPEI）衡量指標(biāo)中的精神狀態(tài)變化為療效評定依據(jù)。具體分級：0級；無異常發(fā)現(xiàn)；1級：輕度意識障礙，欣快或焦慮，注意力減退，加減法能力損害；2級：倦怠，時間定向力障礙，明顯的人格改變，行為異常；3級：嗜睡或半昏迷，對刺激有反應(yīng)，精神錯亂，定向力全面障礙，行為古怪；4級：昏迷，精神狀況試驗無法進(jìn)行

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 2組治療10 d后進(jìn)行門體性腦病指數(shù)評級，痊愈：門體性腦病指數(shù)評級降為0；顯效：門體性腦病指數(shù)評級降低2級或以上；有效：門體性腦病指數(shù)評級降低1級；無效：門體性腦病指數(shù)評級未降低、反升高或臨床病情進(jìn)展，停用治療藥物或加用其他藥物或患者治療過程中死亡。對2組病例于治療前，治療后1 d，治療后7 d，進(jìn)行抽取靜脈血測定血氨，并進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2組病例治療10 d后依據(jù)門體性腦病指數(shù)評級進(jìn)行臨床療效評定，并對總有效率進(jìn)行比較，見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［例（%）］

3 討論

HE是由嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，它是指肝病進(jìn)行性發(fā)展，肝功能嚴(yán)重減退，伴有（或）廣泛門體短路時出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征等，以行為、精神異常、意識障礙、昏迷為主要特征。

血氨增高是肝性腦病發(fā)生的最重要因素，80%的氨在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為尿素及谷氨酰胺。肝功能減退時，肝臟將氨轉(zhuǎn)化為尿素的能力減弱，氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用主要是干擾腦的能量代謝［3］。血氨過高可抑制大腦的三羧酸循環(huán)，使消耗大量能量，最終導(dǎo)致大腦細(xì)胞能量供應(yīng)不足，代謝紊亂。劉洪艷等對肝硬化大鼠模型的研究證實，氨不僅是誘發(fā)腦細(xì)胞凋亡的一個重要因素，而且發(fā)現(xiàn)氨可以促進(jìn)腦細(xì)胞凋亡。肝性腦病患者降低血氨的治療主要是通過減少體內(nèi)氨的生成和吸收，促進(jìn)氨的代謝，恢復(fù)肝細(xì)胞的功能來完成。

血液中的氨通過肝臟尿素循環(huán)和谷胺酰胺合成代謝，在體內(nèi)門冬氨酸鳥氨酸通過產(chǎn)生兩種氨基酸：門冬氨酸和鳥氨酸，作用于兩個重要的氨解毒途徑―尿素合成和谷酰胺合成。門冬氨酸鳥氨酸可提供尿素和谷胺酰胺合成的底物。谷胺酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，同時也是氨的儲存及運輸形式，它不僅能讓氨以無毒的形式排出，同時也能激活重要的尿素循環(huán)［4］。尿素的合成及谷胺酰胺的合成會受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒的全過程，在此過程中形成精氨酸，繼而分裂出尿素形成鳥氨酸，鳥氨酸幾乎參與尿素循環(huán)的活化和氨解毒的全過程，作為氨中毒的解毒劑。

門冬氨酸間接參與三磷酸循環(huán)及核酸的合成，并提供能量代謝的中間產(chǎn)物，增加肝臟供能，加速肝細(xì)胞的恢復(fù)和再生過程，提高肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素的能力，降低轉(zhuǎn)氨酶以及提高對血氨的解毒能力，從而恢復(fù)肝細(xì)胞功能［4］。

通過對2組病例臨床療效觀察，門冬氨酸鳥氨酸組總有效率92.72%明顯優(yōu)于常規(guī)治療組總有效率80.48%?？傊?，肝性腦病是急危重癥，在救治過程中采取綜合治療，應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸可以有效降低血氨，改善肝臟功能，促進(jìn)疾病康復(fù)，降低病死率。

［1］徐國光，陳良，巫善明 .門冬氨酸鳥氨酸（瑞甘）治療慢性乙型肝炎臨床初步報告［J］.世界感染雜志，2006，6（1）：64－66.

［2］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.第6版 .北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：458.

［3］肖楊，陳成偉 .肝性腦病的新認(rèn)識［J］.肝臟，2002，6（3）：201－202.

［4］劉俊杰 .門冬氨酸鳥氨酸在肝硬化并肝性腦病中的應(yīng)用觀察［J］.肝臟，2005，10（3）：242－243.