林 弘

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 福州 350005

偏頭痛(migraine)[1-2]是頭痛的常見病因之一,是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病,約占神經(jīng)內(nèi)科門診患者50%以上,臨床表現(xiàn)為發(fā)作性、搏動性一側(cè)頭痛,也可波及雙側(cè),常伴惡心、嘔吐、視覺障礙,嚴(yán)重時(shí)可影響患者的日常生活、工作。本院神經(jīng)內(nèi)科門診對尼莫地平與鹽酸氟桂利嗪聯(lián)用治療偏頭痛的療效和安全性進(jìn)行研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008-10～2010-10在本院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的各型偏頭痛患者50例,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國際頭痛協(xié)會(International Headache Society)2004年制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。(2)常規(guī)心電圖(routine electrocardiogram)、彩超、血生化等檢查未見明顯器質(zhì)性疾病。(3)無藥物應(yīng)用的禁忌證。(4)納入研究前未使用預(yù)防偏頭痛藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)長期依賴鎮(zhèn)痛劑者。(2)器質(zhì)性肺、心、肝、腎疾患者。(3)孕婦、哺乳期患者。(4)頭顱CT、頭顱 MRI發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)器質(zhì)性疾病。(5)患者參加其他臨床試驗(yàn)。其中男28例,女22例,年齡25～60歲,病程1個月～5 a?；颊唠S機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組各 25例。2組患者在年齡、性別、病程、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組口服尼莫地平(商品名為尼莫同,德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))40 mg/次,3次/d,并鹽酸氟桂利嗪(商品名為西比靈,西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))5 mg,每晚1次;對照組僅口服鹽酸氟桂利嗪 5 mg,每晚1次。2組療程均為8周。治療期間均不得合用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥以及其他治療偏頭痛藥物。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 短期療效:(1)完全控制:一個療程(8周)內(nèi)頭痛未再發(fā)作。(2)顯效:一療程內(nèi)頭痛程度減輕,持續(xù)時(shí)間明顯縮短,發(fā)作頻率減少70%以上。(3)有效:一療程內(nèi)頭痛程度減輕,持續(xù)時(shí)間明顯縮短,發(fā)作頻率減少50%～70%。(4)無效:一療程內(nèi)頭痛程度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率無明顯變化。長期療效:(1)治愈:隨訪期(1 a)內(nèi)頭痛未再發(fā)作。(2)好轉(zhuǎn):發(fā)作時(shí)頭痛程度減輕,持續(xù)時(shí)間明顯縮短,發(fā)作頻率減少70%以上。(3)有效:發(fā)作時(shí)頭痛程度減輕,發(fā)作次數(shù)減少50%～70%。(4)無效:發(fā)作時(shí)頭痛的程度持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,設(shè)定P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 所有患者均完成所有療程,無1例脫落。實(shí)驗(yàn)組短期療效、長期療效均明顯高于對照組(P＜0.05),見表1。

表1 2組療效的比較

2.2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例;未予任何處理,1周后癥狀自行消失。對照組2例出現(xiàn)晨起嗜睡,經(jīng)適當(dāng)提前服藥后,癥狀消失。2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前尚未完全闡明。有學(xué)者認(rèn)為,兒茶酚胺、5-羥色胺、前列腺素、血栓烷A2等化學(xué)物質(zhì)可使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載,這一現(xiàn)象導(dǎo)致一支或數(shù)支小動脈痙攣,繼而顱外動脈及腦動脈反射性擴(kuò)張致血管壁被拉緊而導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作[4]。尼莫地平系二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,易于通過血腦屏障,且對腦血管有選擇性擴(kuò)張作用,能通過減慢平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流,阻斷鈣離子超負(fù)荷所致細(xì)胞內(nèi)中毒,使血管平滑肌收縮性能減低,從而抑制偏頭痛發(fā)作初期的顱內(nèi)血管收縮;研究發(fā)現(xiàn)尼莫地平還可抑制紅細(xì)胞脆性、降低血液黏度、抗血小板聚集,這些作用可糾正神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧狀態(tài),從而緩解乃至消除繼發(fā)性顱外血管擴(kuò)張[5]。

鹽酸氟桂利嗪為雙苯脘胺類鈣離子拮抗劑,具有特殊藥理作用,不影響正常細(xì)胞鈣平衡,對在缺血狀態(tài)下的鈣通道起拮抗作用,能有效地抑制由鈣超載導(dǎo)致的血管痙攣、收縮。尼莫地平與鹽酸氟桂利嗪二者聯(lián)用,24 h持久拮抗病理狀態(tài)下的鈣離子通道,解除血管痙攣,改善微循環(huán),從而消除了偏頭痛血管痙攣期,阻斷了血管擴(kuò)張[6],因而在偏頭痛的每個環(huán)節(jié),每個階段起作用,療效確切可靠,不良反應(yīng)較小,值得臨床推廣應(yīng)用。本研究中也發(fā)現(xiàn),部分患者療效不明顯,可能與該部分患者存在其他占優(yōu)勢的發(fā)病機(jī)制有關(guān),這值得后繼進(jìn)一步臨床研究。

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