彼得

流行病學(xué)資料

全球2型糖尿病的流行率持續(xù)增加，至2030年，2型糖尿病患者的人數(shù)可能會(huì)達(dá)到36，600萬，而且這個(gè)數(shù)據(jù)還可能被低估了。肥胖、2型糖尿病和高血壓，使心血管事件的發(fā)生時(shí)間越來越早。糖尿病是重大的公共衛(wèi)生問題，需要更積極的管理，包括其并發(fā)癥。

糖尿病并發(fā)癥中最威脅生命的當(dāng)屬心血管疾病(CVD)，和非糖尿病患者相比，糖尿病患者的CVD相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2～4倍。實(shí)際上，Doshi等進(jìn)行的隊(duì)列分析結(jié)果顯示，糖尿病患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率最高。糖尿病增加CVD風(fēng)險(xiǎn)，可能涉及到多個(gè)因素，以及各種代謝因素。這些代謝因素包括：高血糖、不斷積累的晚期糖基化終末產(chǎn)物 (AGEs)、高水平的游離脂肪酸以及血脂異常，這些因素很容易就會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化。

內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂可導(dǎo)致血糖控制不佳。實(shí)際上，2型糖尿病患者在檢測出血糖控制不佳之前，內(nèi)皮細(xì)胞受損也許就已經(jīng)存在。這對于糖尿病患者很重要，因?yàn)?，有幾?xiàng)研究結(jié)果顯示，血糖控制不佳，特別當(dāng)涉及到胰島素抵抗、血脂異常以及高血壓時(shí)，很容易發(fā)生急性心肌梗死（AMI）。此外，許多糖耐量減低和2型糖尿病的診斷，仍未使用目前WHO建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些資料強(qiáng)調(diào)，我們有必要改進(jìn)篩查策略，因?yàn)?，?jù)ADA資料，美國現(xiàn)在有2，360萬糖尿病患者，其中約有25%的人未察覺自己有糖尿病。最近，一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，2007年，在美國有約630萬成人未察覺自己有糖尿病，這將造成180億美元的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

改進(jìn)篩查策略主要是為了，能夠檢出比目前多的糖耐量受損和2型糖尿病患者數(shù)量，并降低這些患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)。對于已確定的危險(xiǎn)群體，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)著手開始進(jìn)行疾病的管理，措施很可能涉及到膳食結(jié)構(gòu)干預(yù)、增加體育運(yùn)動(dòng)以及使用口服降糖藥。

篩查程序的第一階段，是選擇存在風(fēng)險(xiǎn)因素的群體，這些風(fēng)險(xiǎn)因素包括：年齡、BMI、存在合并癥、糖尿病家族史、糖耐量減低、種族、以及血糖檢測后的藥物治療。目前，評估血糖控制最常用的是FBG的檢測，因?yàn)樗目勺冃愿。ê蚈GTT相比），更方便（和檢測HbA1c值相比）。研究發(fā)現(xiàn)，對于肥胖的2型糖尿病兒童，F(xiàn)BG和HbA1c的檢測具有良好的預(yù)測價(jià)值。當(dāng)和CVD風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)時(shí)，最好檢測HbA1c水平。

對于糖尿病患者，一些CVD風(fēng)險(xiǎn)因素可以進(jìn)行適度“修正”，措施包括：①糖耐量減低獲得更早診斷，②適當(dāng)采用一些治療方法。使用的逐步篩查程序包括：①風(fēng)險(xiǎn)得分，②任意血糖或空腹血糖的檢測，③HbA1c檢測或OGTT試驗(yàn)，④適當(dāng)?shù)闹委煾哐?、高血壓以及血脂異常，以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。

內(nèi)皮細(xì)胞受損

血管內(nèi)皮細(xì)胞是血管內(nèi)外物質(zhì)交換最初的物理障礙，因此，它經(jīng)常第一個(gè)受到高血糖的影響。在健康人類，內(nèi)皮細(xì)胞扮演了一個(gè)關(guān)鍵的角色，它可以通過分泌各種化學(xué)介質(zhì)來調(diào)節(jié)血管的張力和血流。內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，在代謝綜合征和胰島素抵抗最早期就存在，也許還包括2型糖尿病最初發(fā)病的幾年。雖然，很難證明，糖尿病患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和CVD之間存在一個(gè)因果關(guān)系，但是，篩查、檢測和治療內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，在理論上有許多健康的益處。較早確定內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂至關(guān)重要，因?yàn)樗扔趧?dòng)脈粥樣硬化出現(xiàn)。

在代謝綜合征、胰島素抵抗和2型糖尿病背景下，不斷累積的證據(jù)支持，CVD和內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂之間可能存在相關(guān)性。最近，一項(xiàng)回顧性的研究結(jié)果表明，內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂存在各種不同的機(jī)制。目前認(rèn)為，在合并有動(dòng)脈粥樣硬化的糖尿病患者，AGEs是內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的一個(gè)主要因素。這些AGEs最終可導(dǎo)致細(xì)胞不可逆的損傷。AGEs對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，是由它們自身受體（RAGE）的相互作用以及不斷增加的氧化應(yīng)激介導(dǎo)的。高血糖增加內(nèi)源性自由基生產(chǎn)、增加氧化應(yīng)激和蛋白激酶C的活性、抑制NO生產(chǎn)，最終可能會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。高血糖可能還可導(dǎo)致內(nèi)皮素-1的釋放，進(jìn)而產(chǎn)生血管收縮、血管平滑肌細(xì)胞生長、血管重建加強(qiáng)，最終形成了促炎狀態(tài)。代謝綜合征和2型糖尿病的共同特征，外周胰島素抵抗，可能和高水平的游離脂肪酸以及血脂異常（低水平的HDL，小顆粒的LDL）相關(guān)。這些小微粒的LDL占據(jù)了血管壁，使氧化和致動(dòng)脈粥樣硬化更容易。高水平的C-反應(yīng)蛋白(CRP)與高胰島素血癥相關(guān)；通過抑制eNOS，進(jìn)而導(dǎo)致血管生成受損和慢性局部缺血，高水平的CRP可能還和內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂相關(guān)。血漿CRP水平也許可以用來預(yù)測胰島素抵抗和2型糖尿病的進(jìn)展。

已確定，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙在CVD發(fā)揮著中心作用，因此，內(nèi)皮功能檢測，也許可以用作CVD的生物標(biāo)志物。內(nèi)皮細(xì)胞功能的檢測方法包括：①檢測細(xì)胞對血管活性藥物的反應(yīng)，②檢測內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。雖然，內(nèi)皮細(xì)胞功能評估最準(zhǔn)確的是使用狀動(dòng)脈內(nèi)多普勒( ICD) 超聲技術(shù)，但是，使用最廣泛的是肱動(dòng)脈超聲，因?yàn)楹笳呤欠乔秩胄缘?。在糖尿病患者，對于明確CVD風(fēng)險(xiǎn)和藥物治療后的益處，內(nèi)皮細(xì)胞功能測試可能是一個(gè)有用的工具。

藥物治療方案

對于糖尿病患者的CVD管理，藥物干預(yù)的主要目標(biāo)是：(1)維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，治療高血糖，(2)對血脂異常和高血壓進(jìn)行強(qiáng)化管理，血壓目標(biāo)值為<130/80mmHg。

根據(jù)之前的討論，對于糖耐量減低、胰島素抵抗和2型糖尿病患者的CVD管理，藥物治療的關(guān)鍵一定是保持內(nèi)皮細(xì)胞的功能。2型糖尿病患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的主要因素很可能是高血糖，鑒于此，高血糖必須積極處理。除了保持血糖正常，臨床工作者必須也要重點(diǎn)處理血脂異常和高血壓，因?yàn)樗鼈兺瑯尤菀讓?dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。在2型糖尿病患者，僅僅進(jìn)行藥物干預(yù)，而不進(jìn)行生活方式/行為的干預(yù)（包括戒煙），不可能使CVD風(fēng)險(xiǎn)降到最低。實(shí)際上，有研究結(jié)果表明，結(jié)合行為方式的多因素干預(yù)，特別是對于2型糖尿病患者，可以降低全因死亡和CVD風(fēng)險(xiǎn)。

目前認(rèn)為有6類藥能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，同時(shí)對高血糖、高血脂和高血壓也有治療的效果；這6類藥物包括：HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)、貝特類、RAS抑制劑、β阻滯劑、鈣通道阻滯劑和利尿藥。這里我們對相關(guān)資料進(jìn)行了回顧，證實(shí)了這些藥物用于糖尿病患者的CVD管理，主要是在降低患者的氧化應(yīng)激和對內(nèi)皮細(xì)胞功能的保護(hù)。

他汀類

他汀類能有效抑制HMG-CoA還原酶，后者是膽固醇生物合成限速步驟中所需的酶。膽固醇生物合成產(chǎn)量降低，導(dǎo)致了肝臟LDL受體的表達(dá)代償性上調(diào)，以及肝臟LDL-C生產(chǎn)下降。大量的資料證明，他汀類可以降低LDL-C水平（幅度達(dá)到20%～35%）和循環(huán)甘油三酯水平，還可以使HDL-C水平適度增加。他汀類可以降低高膽固醇患者的膽固醇水平，進(jìn)而使患者獲得預(yù)防冠心病以及減少局部缺血（可能會(huì)導(dǎo)致心率失常和其他嚴(yán)重的心臟問題）的益處。此外，他汀類可以降低非CHD患者的CHD風(fēng)險(xiǎn)。

除了可以降低血漿LDL-C水平之外，他汀類還有其他正面的健康益處。例如，阿托伐他?。╝torvastatin），無論降脂效力，已被證實(shí)可以降低C反應(yīng)蛋白水平至少達(dá)30%，進(jìn)而改善了血流介導(dǎo)的血管舒張功能或內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。

但是，這類藥對內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，仍存在許多尚未解決的問題，建議進(jìn)行進(jìn)一步的研究。有些研究者認(rèn)為，他汀類對糖尿病患者甚至還包括膽固醇水平正常的健康群體的內(nèi)皮細(xì)胞功能有益。還有些研究者認(rèn)為，是抗炎、抗血栓和抗氧化作用改善和重建了內(nèi)皮細(xì)胞功能。相反，一些文獻(xiàn)資料顯示，他汀類對2型糖尿病患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能沒有治療作用，還有一些資料顯示，阿托伐他汀不能逆轉(zhuǎn)受損的內(nèi)皮細(xì)胞功能。

貝特類

降脂藥物貝特類(gemfibrozil、fenofibrate、clofibrate和bezafibrate)作用于PPAR-α(包括肝臟、肌肉和脂肪組織)。此類藥物一般和他汀類聯(lián)合應(yīng)用，能夠顯著降低循環(huán)甘油三酯和小密集LDL的水平，同時(shí)還增加循環(huán)HDL的水平，僅有輕微的橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。

除了降脂作用之外，貝特類還可以抑制載脂蛋白B100（已知LDLs可致動(dòng)脈粥樣硬化，載脂蛋白B100是LDLs的關(guān)鍵組分）合成以及增加其清除率。這類藥物還可以增加胰島素的敏感性以及血流介導(dǎo)的血管舒張，降低C -反應(yīng)蛋白的水平。Fenofibrate被證實(shí)可以上調(diào)基因eNOS（內(nèi)皮型一氧化氮合酶）的表達(dá)，這至少可以部分解釋，它可以改善2型糖尿病患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能和延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的原因。貝特類還可以降低氧化應(yīng)激和炎癥，從而改善了內(nèi)皮細(xì)胞功能。

RAS抑制劑

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）對保持正常的血壓至關(guān)重要。腎素是由腎小球中的入球小動(dòng)脈上的近球細(xì)胞所分泌，在腎灌注壓下降的背景下，它激活血管緊張素原（無活性）生成血管緊張素Ⅰ。后者被ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶）在肺臟中降解成血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ有較強(qiáng)的縮血管作用（可使血壓升高），能夠刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，降低NO水平，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷。在糖尿病患者，通過在多個(gè)水平抑制RAAS以控制血壓和降低由此導(dǎo)致的器官損傷，很常見；腎素直接抑制劑、ACEI和ARBs，都是利用了RAAS潛在機(jī)制的降壓藥。

低分子量的阿利吉侖（aliskiren）于2007年被FDA批準(zhǔn)用于治療高血壓，是一種新型非肽類腎素抑制劑。它能夠有效的競爭性抑制蛋白酶，最終降低血漿腎素活性(PRA)和血管緊縮素I的水平；這至少部分解釋了該藥物的降壓作用。Aliskiren是一種具有高度親和力的水溶性腎素抑制劑，和同類的其他藥物比較，其口服制劑的作用時(shí)間較長，生物相容性也更好。與安慰劑比較，aliskiren (150mg和300mg，一天一次)可以使血壓顯著下降。已證明，在高血壓患者，Aliskiren降壓作用的效力和ACEI、ramipril以及ARBs（losartan、irbesartan和valsartan）等效。

ACEI可以降低血管緊縮素II的生產(chǎn)，降低外周胰島素抵抗，誘導(dǎo)血管舒張；但是和ARBs（也是抑制血管緊縮素II的生產(chǎn)）不同，它對心臟沒有反射性刺激。在糖尿病患者，ACEI和ARBs已被廣泛用于管理高血壓，而噻嗪類利尿劑的使用僅限于低劑量。實(shí)際上，ACEI和ARBs經(jīng)常首先考慮用于合并有高血壓的糖尿病患者，尤其是較年輕的患者。

除了降壓作用之外，ACEI還能改善內(nèi)皮依賴性的血管舒張。此外，ACEI還能增加內(nèi)皮細(xì)胞對胰島素刺激的作用，以及上調(diào)脂聯(lián)素基因的表達(dá)。雖然它們可以降低外周胰島素抵抗，但是對C反應(yīng)蛋白水平?jīng)]有影響。

用于管理糖尿病患者的高血壓藥物，ARBs安全有效。ARBs可用于治療糖尿病腎病、微量蛋白尿、代謝綜合征、心衰以及腦卒中預(yù)防。因?yàn)椋祟愃幬锟梢匝泳弰?dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展、抑制血小板聚集以及預(yù)防心房纖維顫動(dòng)。最近，有研究顯示，ARB類藥物irbesartan在降壓方面的效力高于同類的其他藥（losartan和valsartan），類似于ACEI，但副作用較低。雖然ARBs對內(nèi)皮細(xì)胞的作用仍有很多爭議，但是這類藥物已被證明可以改善氧化應(yīng)激和增加NO介導(dǎo)的血管舒張作用。

ACEI和ARBs都可以有效減少糖尿病的大血管和微血管并發(fā)癥，但是，對于合并有腎病的糖尿病患者，在降低全因死亡率方面，ACEI優(yōu)于ARBs。有研究顯示，在合并有腎病的糖尿病患者，ACEI降低全因死亡率達(dá)20%；這部分可以歸因于CVD事件的降低；而相比之下，ARBs并沒有顯著降低此類人群的全因死亡率。一般不建議ACEI和ARB聯(lián)合使用，因?yàn)椋妥饔脵C(jī)制類似的聯(lián)合用藥相比，作用機(jī)制不同的聯(lián)合用藥的效果更好。此外，作用機(jī)制相似的2種藥物聯(lián)合使用時(shí)，副作用會(huì)比不同作用機(jī)制的聯(lián)合用藥時(shí)更嚴(yán)重。例如，使用2種RAS抑制劑，可能會(huì)導(dǎo)致血鉀升高，腎小球?yàn)V過率降低。雖然ACEI和ARB聯(lián)合用藥，和顯著降低的CVD原因死亡沒有相關(guān)性，但是會(huì)導(dǎo)致蛋白尿增加。

β阻滯劑

β阻滯劑用于治療高血壓已經(jīng)有很長的歷史了；然而，目前的數(shù)據(jù)并不支持β阻滯劑可以作為一線用藥。β阻滯劑被證明能夠有效治療心房顫動(dòng)和心室顫動(dòng)，而這2種心率失常在糖尿病患者很常見。此外，此類藥物的幾種新藥(labetalol、carvedilol和nebivolol)顯示出了額外的健康益處，用作心血管治療藥物時(shí)更有優(yōu)勢。這些藥物現(xiàn)在已被批準(zhǔn)用于美國患者。對于CAD患者，β阻滯劑可以抗動(dòng)脈粥樣硬化的潛力和降低C反應(yīng)蛋白水平。對于β阻滯劑保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用，有大量的資料可查，結(jié)果顯示此類藥物在降低氧化應(yīng)激和抗炎方面的效力并不一樣。例如，在高血壓患者，carvedilol抑制氧化應(yīng)激和減少炎癥（通過檢測C反應(yīng)蛋白水平）的效力優(yōu)于propranolol，可能是由于carvedilol能夠阻斷2種（α和β）腎上腺素能受體。它對胰島素抵抗還能發(fā)揮有利作用。

在某些情況下，β阻滯劑可能是禁忌，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)對糖尿病患者的血糖和血脂產(chǎn)生不利影響。β阻滯劑可以抵消低血糖即將發(fā)生時(shí)兒茶酚胺釋放的保護(hù)作用，并且增強(qiáng)外周組織的胰島素抵抗。有趣的是，能夠阻斷α和β腎上腺素能受體的carvedilol，可以增加血管舒張和胰島素敏感性。此外，不同于許多β阻滯劑，carvedilol對HbA1c水平?jīng)]有不利影響，并且還可以顯著降低微量蛋白尿。Nebivolol是一種新的β1受體阻斷劑，它可以增加NO介導(dǎo)的血管舒張，而此類別的另一種藥物metoprolol，可以導(dǎo)致血管收縮和增加胰島素抵抗。實(shí)際上，Nebivolol也許可以作為糖尿病患者的降壓藥，因?yàn)樗幸粋€(gè)雙重機(jī)制，即，能夠高效阻滯β1受體和增加內(nèi)皮細(xì)胞NO的生產(chǎn)。

鈣通道阻滯劑

鈣通道阻滯劑（又稱鈣拮抗藥）已被廣泛用于高血壓的治療，能夠抑制鈣離子進(jìn)入心臟和血管的肌細(xì)胞（這些肌肉需要鈣離子才能收縮）。支持鈣通道阻滯劑對內(nèi)皮細(xì)胞功能有有利影響的證據(jù)，仍存在矛盾；在動(dòng)物模型，此類藥物可以降低氧化應(yīng)激和增加內(nèi)皮依賴性血管舒張作用。實(shí)際上，Amlodipine可能可以上調(diào)NO合酶基因的表達(dá)。有些研究結(jié)果表明，這類藥物可以增加內(nèi)皮依賴性血管舒張作用，但是最近有更多的研究結(jié)果否認(rèn)了這一結(jié)果。在高血壓患者，efonidipine（目前在美國還沒有被批準(zhǔn)使用）的降壓效果和nifedipine非常相似,但是兩者比較，efonidipine對內(nèi)皮細(xì)胞功能的益處更多。

利尿劑

顧名思義，利尿劑有利尿作用，但是此類藥物的降壓作用，獨(dú)立于它對血容量的作用。目前的指南建議使用廉價(jià)的噻嗪類利尿藥，可以單一用藥，也可以和其他類藥物聯(lián)合使用，并可以作為無并發(fā)癥高血壓的一線用藥。然而，2型糖尿病患者使用利尿藥管理高血壓，因?yàn)樗鼘μ悄土康牟焕绊懀恢北毁|(zhì)疑了很長時(shí)間，尚沒有研究結(jié)果顯示利尿劑可以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。因此，在過去的幾十年里，利尿劑的使用率一直在下降，在單獨(dú)使用利尿劑的基礎(chǔ)上，增加ACEI或ARBs，都可以降低或防止利尿劑單一用藥導(dǎo)致的糖代謝異常。這些利尿劑導(dǎo)致的糖代謝異常在代謝綜合征患者中最明顯。實(shí)際上，歐洲高血壓學(xué)會(huì)和歐洲心臟學(xué)會(huì)不再支持利尿劑用于代謝綜合征患者的高血壓管理。

聯(lián)合用藥

雖然目前的指南支持大多數(shù)無并發(fā)癥高血壓患者使用噻嗪類利尿劑，他們也承認(rèn)，大多數(shù)高血壓患者會(huì)需要至少2種降壓藥來達(dá)到目標(biāo)血壓值。已明確，2型糖尿病患者的強(qiáng)化治療，就減少非致命性CVD風(fēng)險(xiǎn)而言，聯(lián)合用藥最有效，并且，多因素治療是目前主要的治療策略。實(shí)際上，在糖尿病患者，雖然并不是所有的聯(lián)合用藥都有相似的療效，但是多因素治療可以降低CVD事件達(dá)53%。

包括他汀類的聯(lián)合用藥，降低CVD風(fēng)險(xiǎn)最有效。在膽固醇高的高血壓患者，和單一用藥相比，Simvastatin和ARB類藥物losartan聯(lián)合使用，可以更加顯著降低氧化應(yīng)激和炎癥導(dǎo)致的損傷。此外，和單一用藥相比，聯(lián)合用藥可以增加胰島素敏感性和改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。在2型糖尿病患者，ramipril和他汀類聯(lián)合使用，對C反應(yīng)蛋白水平和胰島素敏感性的益處相似。此外，在合并有高甘油三酯血癥的高血壓患者，和單一用藥相比，fenofibrate和ARB類藥物candesartan聯(lián)合使用，可以更顯著增加C反應(yīng)蛋白水平和內(nèi)皮細(xì)胞功能，更顯著減少炎癥。

一些最新臨床前數(shù)據(jù)開始公布aliskiren聯(lián)合ACEI或ARBs的降壓效果。有觀察結(jié)果顯示，在合并高血壓的糖尿病患者，和單一用藥相比，aliskiren聯(lián)合ramipril的降壓效果更好。和單一用藥相比，aliskiren聯(lián)合ramipril（高劑量）的降壓效果更為有效。

生活方式/行為干預(yù)

本次審查涉及的藥物治療是不可能成功的，除非保證部分患者進(jìn)行了生活方式干預(yù)，例如，增加體育活動(dòng)、減重和戒煙。這些干預(yù)措施是糖尿病患者CVD管理的關(guān)鍵所在；但是，不幸的是，即使進(jìn)行每周2次、30分鐘/次的常規(guī)運(yùn)動(dòng)（可以使高血壓患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)降低30%），都很少有人這樣做。

運(yùn)動(dòng)可以逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞功能。此外，糖尿病患者吸煙，可導(dǎo)致外周動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。大量的資料表明，高纖維飲食對糖尿病患者有益；然而，一些其他營養(yǎng)的益處并不明顯。例如，已知，維生素C和維生素E聯(lián)合使用可以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，但是當(dāng)這2種維生素單獨(dú)攝入時(shí)，相關(guān)益處并沒有被觀察到。煙酸(維生素B3)可以促進(jìn)小顆粒的LDLs轉(zhuǎn)換到正常大小的LDLs，并且還可以提高細(xì)胞外脂蛋白脂肪酶活力，但是它可能會(huì)使糖尿病患者的血糖升高。氨基酸和L-精氨酸對糖尿病患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能有利，并且還可以誘導(dǎo)腎臟血管的血管舒張。

未來展望

2型糖尿病在世界范圍內(nèi)迅速蔓延，這可以歸咎于目前肥胖的流行、體育運(yùn)動(dòng)不足、以及高熱量高脂肪低纖維食物攝入過多，這個(gè)問題在不久的將來依然是主要的公共健康問題。為了減慢糖尿病的上升趨勢，多因素治療被證明最有效。這種方法運(yùn)用的是預(yù)防性策略，重點(diǎn)在提高篩查技術(shù)，以生活方式/行為干預(yù)為基礎(chǔ)上進(jìn)行聯(lián)合用藥（使用可以提高內(nèi)皮細(xì)胞功能和NO生物利用度的藥物），以延緩動(dòng)脈粥樣硬化和CVD的進(jìn)展。此外，應(yīng)對以內(nèi)皮細(xì)胞功能和NO生物利用度為靶點(diǎn)的新藥進(jìn)行調(diào)查研究。