脂質(zhì)分子內(nèi)表型或可預(yù)測糖尿病和心臟?。?/h1>
2011-08-15 00:54:02弗恩德
糖尿病天地(臨床) 2011年5期
弗恩德
要點(diǎn)
● 本研究是在一個(gè)會(huì)議上發(fā)布的，數(shù)據(jù)和結(jié)論應(yīng)被視為初步結(jié)果，除非經(jīng)過同行評(píng)審的結(jié)構(gòu)發(fā)表在專業(yè)醫(yī)學(xué)雜志上。
● 該研究表明，心血管事件和糖尿病的進(jìn)展，可能和脂代謝相關(guān)基因的變異有關(guān)，并可以被識(shí)別，因此可能可以用來作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子。
控制血脂水平的基因，可能是糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和心臟病的早期預(yù)測因子，兩個(gè)獨(dú)立的研究報(bào)告稱。
其中一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，由3號(hào)染色體相關(guān)區(qū)域的基因編碼的一種脂質(zhì)成分，稱為dihydroceramide（dhCer），似乎是糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，并獨(dú)立于血糖和胰島素水平，Joanne E.Curran（博士，德州生物醫(yī)學(xué)研究所，圣安東尼奧）及其同事們發(fā)現(xiàn)。
另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，對常見遺傳變異所致的小影響進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，可以用來預(yù)測頸動(dòng)脈斑塊和動(dòng)脈壁的厚度，以及冠心病，Sara Willems（博士，Erasmus醫(yī)學(xué)中心，荷蘭鹿特丹）及其同事報(bào)道說。
這兩項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在阿姆斯特丹的歐洲人類遺傳學(xué)學(xué)會(huì)（ESHG）上。
“隨著我們對遺傳變異知識(shí)的積累，臨床前基因篩查工具，可能增強(qiáng)對臨床事件的預(yù)測和預(yù)防能力，”Willems的研究團(tuán)隊(duì)告訴與會(huì)者。
傳統(tǒng)的臨床危險(xiǎn)因素，已經(jīng)可以用來預(yù)測糖尿病和心臟病了，但增加遺傳學(xué)工具可能有利，特別是在考慮對傳統(tǒng)方法確定的中?；颊哌M(jìn)行積極預(yù)防時(shí)，ADA的發(fā)言人Donna Arnett（博士，公共衛(wèi)生學(xué)院伯明翰分校）評(píng)論道。
該基因測試的成本，可能是臨床應(yīng)用的一個(gè)障礙，不過，會(huì)找到成本更低的方法的，她在接受醫(yī)療網(wǎng)站（MedPage Today）采訪時(shí)說。
Willems的研究團(tuán)隊(duì)，使用了以人口為基礎(chǔ)的2項(xiàng)研究（Rotterdam Study和 Erasmus Rucphen Family Study）數(shù)據(jù)，旨在審查脂質(zhì)相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs），后者最近才被全基因組薈萃分析結(jié)果確定。
研究共納入了10，212人，測量了頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和斑塊。Rotterdam Study還包括了心臟事件的信息，該研究平均隨訪11年左右。
經(jīng)過調(diào)整年齡和性別后，LDL-C相關(guān)的基因危險(xiǎn)評(píng)分，和頸動(dòng)脈IMT相關(guān)（P=0.021），甚至和斑塊的相關(guān)性更強(qiáng)（P =1.7×10-8 )。
和平均風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分相比，LDL-C相關(guān)的基因危險(xiǎn)評(píng)分每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，預(yù)示著心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加14%（P=0.006），冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加10%（P=0.003）。
在排除已患心臟病受試者后，經(jīng)過調(diào)整其他因素，這些關(guān)系基本上沒有變化。
HDL-C基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，只是和斑塊有“名義上”的顯著相關(guān)性（P=0.049），而甘油三酯基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和所有的臨床結(jié)果都不相關(guān)。
據(jù)Curran等的研究結(jié)果：“脂質(zhì)分子的內(nèi)表型（可以通過生化測試或顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)的內(nèi)在的表現(xiàn)型）可能比傳統(tǒng)的血脂指標(biāo)更接近基因的作用?！彪S后，研究者進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，他們使用了一項(xiàng)研究（San Antonio Family Heart Study）數(shù)據(jù)分析了356個(gè)不同的脂質(zhì)表型。
對超過100萬數(shù)量的SNPs和全基因組關(guān)聯(lián)分析表明，大多數(shù)脂質(zhì)表型遵循線型遺傳。
其中，128個(gè)脂質(zhì)表型可以用來預(yù)測大約10年后的糖尿病發(fā)病率。糖尿病進(jìn)展最好的預(yù)測因子是脂質(zhì)分子dihydroceramide 18:0，它是顯性遺傳（P=1.6×10-9），通常在糖尿病患者中更常見（P=2.5×10-7 )。
和非糖尿病患者相比，糖尿病患者基線時(shí)的脂質(zhì)表型水平較高（P=2.2×10-8），經(jīng)過調(diào)整基線時(shí)的空腹血糖和胰島素水平后，相關(guān)性仍然顯著（P=0.00012）。
研究人員認(rèn)為，脂質(zhì)分子dihydroceramide可能作為一種獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子，而且它可能比臨床指標(biāo)表現(xiàn)的要早。
染色體3p22上的兩個(gè)罕見的SNPs，與dihydroceramide水平相關(guān)（P=9×10-8 )。
“我們很樂觀地認(rèn)為，我們的發(fā)現(xiàn)將引領(lǐng)新的治療方法，但在短期內(nèi)，在早期階段沒有必要夸大個(gè)人進(jìn)行相關(guān)篩查的必要性，”Curran評(píng)論新聞導(dǎo)言時(shí)解釋說。
“檢測dihydroceramide水平，將有助于避免發(fā)生嚴(yán)重的問題，包括糖尿病并發(fā)癥（如，腎功能衰竭，截肢，失明）。當(dāng)然，還有CVD風(fēng)險(xiǎn)因素，因此，這種情況下的健康經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是巨大的，”她補(bǔ)充說。
但是，Arnett警告說，脂質(zhì)表型分析仍處于起步階段，需要確定更多的信息，以確定檢測相關(guān)脂質(zhì)分子（如，dihydroceramide）水平的標(biāo)準(zhǔn)，以替代臨床預(yù)測因子（如，腰圍測量）。
Willems的LDL數(shù)據(jù)當(dāng)然也排除了非遺傳因素，后者占也風(fēng)險(xiǎn)因素的大部分，她指出。
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● 該研究表明，心血管事件和糖尿病的進(jìn)展，可能和脂代謝相關(guān)基因的變異有關(guān)，并可以被識(shí)別，因此可能可以用來作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子。
控制血脂水平的基因，可能是糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和心臟病的早期預(yù)測因子，兩個(gè)獨(dú)立的研究報(bào)告稱。
其中一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，由3號(hào)染色體相關(guān)區(qū)域的基因編碼的一種脂質(zhì)成分，稱為dihydroceramide（dhCer），似乎是糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，并獨(dú)立于血糖和胰島素水平，Joanne E.Curran（博士，德州生物醫(yī)學(xué)研究所，圣安東尼奧）及其同事們發(fā)現(xiàn)。
另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，對常見遺傳變異所致的小影響進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，可以用來預(yù)測頸動(dòng)脈斑塊和動(dòng)脈壁的厚度，以及冠心病，Sara Willems（博士，Erasmus醫(yī)學(xué)中心，荷蘭鹿特丹）及其同事報(bào)道說。
這兩項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在阿姆斯特丹的歐洲人類遺傳學(xué)學(xué)會(huì)（ESHG）上。
“隨著我們對遺傳變異知識(shí)的積累，臨床前基因篩查工具，可能增強(qiáng)對臨床事件的預(yù)測和預(yù)防能力，”Willems的研究團(tuán)隊(duì)告訴與會(huì)者。
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和平均風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分相比，LDL-C相關(guān)的基因危險(xiǎn)評(píng)分每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，預(yù)示著心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加14%（P=0.006），冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加10%（P=0.003）。
在排除已患心臟病受試者后，經(jīng)過調(diào)整其他因素，這些關(guān)系基本上沒有變化。
HDL-C基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，只是和斑塊有“名義上”的顯著相關(guān)性（P=0.049），而甘油三酯基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和所有的臨床結(jié)果都不相關(guān)。
據(jù)Curran等的研究結(jié)果：“脂質(zhì)分子的內(nèi)表型（可以通過生化測試或顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)的內(nèi)在的表現(xiàn)型）可能比傳統(tǒng)的血脂指標(biāo)更接近基因的作用?！彪S后，研究者進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，他們使用了一項(xiàng)研究（San Antonio Family Heart Study）數(shù)據(jù)分析了356個(gè)不同的脂質(zhì)表型。
對超過100萬數(shù)量的SNPs和全基因組關(guān)聯(lián)分析表明，大多數(shù)脂質(zhì)表型遵循線型遺傳。
其中，128個(gè)脂質(zhì)表型可以用來預(yù)測大約10年后的糖尿病發(fā)病率。糖尿病進(jìn)展最好的預(yù)測因子是脂質(zhì)分子dihydroceramide 18:0，它是顯性遺傳（P=1.6×10-9），通常在糖尿病患者中更常見（P=2.5×10-7 )。
和非糖尿病患者相比，糖尿病患者基線時(shí)的脂質(zhì)表型水平較高（P=2.2×10-8），經(jīng)過調(diào)整基線時(shí)的空腹血糖和胰島素水平后，相關(guān)性仍然顯著（P=0.00012）。
研究人員認(rèn)為，脂質(zhì)分子dihydroceramide可能作為一種獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子，而且它可能比臨床指標(biāo)表現(xiàn)的要早。
染色體3p22上的兩個(gè)罕見的SNPs，與dihydroceramide水平相關(guān)（P=9×10-8 )。
“我們很樂觀地認(rèn)為，我們的發(fā)現(xiàn)將引領(lǐng)新的治療方法，但在短期內(nèi)，在早期階段沒有必要夸大個(gè)人進(jìn)行相關(guān)篩查的必要性，”Curran評(píng)論新聞導(dǎo)言時(shí)解釋說。
“檢測dihydroceramide水平，將有助于避免發(fā)生嚴(yán)重的問題，包括糖尿病并發(fā)癥（如，腎功能衰竭，截肢，失明）。當(dāng)然，還有CVD風(fēng)險(xiǎn)因素，因此，這種情況下的健康經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是巨大的，”她補(bǔ)充說。
但是，Arnett警告說，脂質(zhì)表型分析仍處于起步階段，需要確定更多的信息，以確定檢測相關(guān)脂質(zhì)分子（如，dihydroceramide）水平的標(biāo)準(zhǔn)，以替代臨床預(yù)測因子（如，腰圍測量）。
Willems的LDL數(shù)據(jù)當(dāng)然也排除了非遺傳因素，后者占也風(fēng)險(xiǎn)因素的大部分，她指出。
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