(肖璐譯 楊卓審校 摘自J Biomed Biotechnol,2011,2011:373781)
促紅細胞生成素(EPO)是一種多效性細胞因子和糖蛋白樣激素,臨床上主要用于治療由慢性腎臟疾病導致的貧血。除了其在造血方面的功能外,近年來,EPO作為一種對許多非造血組織有保護功能的細胞因子而引起廣泛關(guān)注。有研究表明,高劑量的EPO介導了對小鼠體質(zhì)量、脂肪量以及葡萄糖耐受性的影響,因此擴展了其對脂肪和葡萄糖代謝的多效性作用。但是,到目前為止,尚不明確EPO是否能降低食物的攝入,增加身體的活動以及增加紅細胞的比容。本實驗旨在研究高脂飲食誘導糖尿病發(fā)病過程中,EPO對紅細胞比容、體重、身體成分、葡萄糖代謝、食物攝取以及身體活動等方面產(chǎn)生不同作用時的相應劑量(最大劑量設(shè)定為1 000 U/kg)。本實驗發(fā)現(xiàn)4種劑量的EPO(1 000、600、300和150 U/kg)均明顯降低體質(zhì)量的增加,降低脂肪量,但是,只有在EPO的劑量≥300 U/kg時才明顯影響葡萄糖的耐受。沒有發(fā)現(xiàn)任何檢測的EPO劑量對食物攝取有明顯的影響。只有當EPO劑量在1 000 U/kg時才能觀察到對身體活動的明顯影響,提示這些指標可能只是部分反映了EPO對代謝的作用。正如預期,血細胞比容的變化有EPO的濃度依賴性。但是出乎意料的是,高劑量(1 000 U/kg)、中劑量(600、300 U/kg)和低劑量(僅150 U/kg)的EPO均顯著減輕小鼠體質(zhì)量和脂肪組織含量。很可能這種結(jié)果是由于EPO受體飽和度的變化所致,提示了EPO在造血組織外的作用。
總之,高劑量、中劑量和低劑量的EPO能有效降低高脂食物攝取的小鼠體質(zhì)量和身體脂肪量。但是高、中劑量的EPO能降低空腹血糖,改善葡萄糖耐受,而低劑量的EPO沒有此作用。且除了75 U/kg的EPO外,所有劑量的EPO都能降低血清胰島素水平。