董家山 何建民 董麗

乳腺癌術(shù)前化療(Preoperative chemotherapy)開展于20世紀(jì)70年代，Haagensen和 Stout最早提出了新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy)這一概念，當(dāng)初是作為不可手術(shù)局部進(jìn)展期乳腺癌的誘導(dǎo)化療(Induced chemotherapy)或起始化療(Initial chemotherapy，Primary chemotherapy)，特別是2001年NSABP B-18大型隨機(jī)臨床研究結(jié)果顯示術(shù)前化療療效至少與術(shù)后輔助化療一致，并發(fā)現(xiàn)許多原本不可手術(shù)患者術(shù)前化療后接受了手術(shù)治療，明顯改善了生存期[1]。2000年12月至2006年12月對60例可手術(shù)乳腺癌進(jìn)行新輔助化療作的前瞻性對比研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例病者均為女性，新輔助化療組:年齡38～62歲，平均48歲，患者數(shù)32人。對照組:年齡35～60歲，平均45歲，患者數(shù)28人。所有腫瘤病灶均經(jīng)粗針穿刺獲組織學(xué)檢查證實為乳腺癌，治療前做血常規(guī)，心、肝、腎功能檢查，胸X-Ray、鉬鈀片、腹部B超。心、肝、腎功能無嚴(yán)重?fù)p害。

1.2 治療方法 新輔助化療組應(yīng)用CMF方案:CTX600 mg/m2，第 1d;MTX 40 mg/m2，第 1，8 d;5-FU 600 mg/m 2，第 1，8 d，4周為1周期[2].化療3周期后行乳腺癌改良根治術(shù)。術(shù)后3周期CMF方案化療，再作放療。然后根據(jù)免疫組化情況作內(nèi)分泌治療。對照組除不做術(shù)前化療外，手術(shù)及術(shù)后其他治療相同。

1.3 療效及評價方法 療效按WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)。CR中又分為病理完全緩解(pCR)和臨床完全緩解(cCR)?？傆行?RR)=CR+PR。評價方法:新輔助化療前、后分別行體檢、乳腺B超、鉬鈀測量腫瘤大小，每周復(fù)查1次，觀察腫塊在新輔助化療前后變化情況。評價臨床療效，手術(shù)后根據(jù)病理評價療效。

1.4 隨訪 全部病者均隨訪5年以上，隨訪率100%，分別記錄5年生存率及無病生存率。所得數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療療效觀察 新輔助化療組總有效率68%，CR0例;PR22例;NC9例，其中9例瘤體縮小 ＜50%、變軟。PD0例。

2.2 不良反應(yīng) 新輔助化療組的副作用主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。

2.3 隨訪結(jié)果 新輔助化療組的5年生存率和無病生存率分別為69.8%、36.6%，高于對照組56.7%、27.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

新輔助化療加上局部治療(手術(shù)、放療)已成為國際上普遍接受的局部晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案并使許多原本不可手術(shù)患者術(shù)前化療后接受了手術(shù)治療，明顯改善了生存期[1]。但目前尚無統(tǒng)一的化療方案，根據(jù)美國NCCN最新指南，目前輔助化療的有效方案均可作為新輔助化療方案，主要是含蒽環(huán)類和(或)紫杉類的2～3聯(lián)方案。比較常用的方案有含蒽環(huán)類的二聯(lián)或三聯(lián)方案，如AC(阿霉素與環(huán)磷酰胺)或EC(表阿霉素與環(huán)磷酰胺)以及FAC或FEC，近年來認(rèn)為聯(lián)合紫杉類(paclitaxel或docetaxel)等無交叉耐藥的方案可能增加療效，主要是 AC或 EC序貫紫杉類單藥或三聯(lián)(TAC或TEC)[3]。目前比較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為，新輔助化療的療程數(shù)是4～6個周期，序貫方案可以到8個周期，化療時間一般為3～6個月，新輔助內(nèi)分泌治療可以達(dá)到9個月左右。本組患者CMF 方案:CTX600 mg/m2，第 1d;MTX 40 mg/m2，第 1，8d;5-FU600 mg/m2，第 1，8d，4 周為 1 周期[2]. 術(shù)前作 3 周期的化療。化療期間出現(xiàn)的毒副作用主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。給與對癥治療后，均能按要求時間完成術(shù)前化療。

乳腺癌是一種全身性疾病，常伴發(fā)亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，它是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。因此，應(yīng)用全身治療殺滅或減少微小轉(zhuǎn)移灶，可望提高乳腺癌的遠(yuǎn)期生存率。雖然對于新輔助化療目前存在的分歧和爭議遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于共識，新輔助化療中還有許多問題有待研究來解決，但新輔助化療對于增加手術(shù)切除與保乳機(jī)會、改善生存期和預(yù)測預(yù)后無疑起到的重要作用，已經(jīng)被大家認(rèn)可并廣泛應(yīng)用。

[1]Wolmark N，Wang J，Mamounas E，et al.Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer:nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18.J Natl Cancer Inst Monogr，2001，(30):96-102.

[2]現(xiàn)代腫瘤治療藥物學(xué).北京:世界圖書北京出版公司，2001，2:340.

[3]Smith IC，Heys SD，Hutcheon AW，et al.Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer:significantly enhanced response with docetaxel.J Clin Oncol，2002，20(6):1456-1466.