鄧雪玉 覃志高

1.廣西壯族自治區(qū)全州縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西全州 541500；2.南寧食品藥品檢驗(yàn)所，廣西南寧530001

苯甲酸鈉系由苯甲酸和碳酸氫鈉反應(yīng)制得[1]，它在制藥工業(yè)上主要用作藥用輔料、防腐劑及助溶劑[2]，由于它開發(fā)較早，應(yīng)用廣泛，質(zhì)量可控，故歷版藥典[1，3-5]均收載其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)在該品種項(xiàng)下與藥典附錄Ⅲ的一般鑒別試驗(yàn)項(xiàng)下收載其鑒別反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩者存在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不一致的地方，現(xiàn)提出來與大家共同討論。

1 資料來源

1.1 苯甲酸鈉鑒別試驗(yàn)（2）[1]

取本品約0.5 g，加水10 mL溶解后，溶液顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)與苯甲酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

1.2 附錄Ⅲ共性標(biāo)準(zhǔn)[1]

1.2.1 鈉鹽鑒別試驗(yàn)（1） 取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。

1.2.2 苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)（2） 取供試品，置干燥試管中，加硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，并在試管內(nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。

2 問題分析與建議

2.1 濃度與火焰反應(yīng)

藥典附錄Ⅲ表明：鈉鹽的火焰反應(yīng)要求用“供試品”進(jìn)行試驗(yàn)，苯甲酸鈉品種項(xiàng)下用“供試品溶液”進(jìn)行，二者的要求不一致。實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)按附錄Ⅲ的要求取“供試品”進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，鮮黃色火焰很明顯且持久；當(dāng)按苯甲酸鈉品種的要求取“供試品溶液”進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象很不明顯且很短暫，甚至觀察不到鮮黃色火焰的產(chǎn)生。之所以出現(xiàn)這種情況是因?yàn)槲飸B(tài)的不一致導(dǎo)致鈉鹽濃度相差過大，在品種項(xiàng)下，“供試品溶液”的濃度僅相當(dāng)于“供試品”的十分之一，并且用鉑絲取到的量也比“供試品”的量少，將所以，對(duì)苯甲酸鈉來說，以“供試品”進(jìn)行火焰反應(yīng)是確保結(jié)果重現(xiàn)的前提，應(yīng)將其鈉鹽的鑒別試驗(yàn)修訂為“本品顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)（附錄Ⅲ）”即可消除品種標(biāo)準(zhǔn)與共性標(biāo)準(zhǔn)的矛盾。

2.2 物態(tài)對(duì)反應(yīng)的影響

附錄Ⅲ一般鑒別試驗(yàn)中一直使用 “供試品”及“供試品溶液”這兩個(gè)修飾詞，筆者認(rèn)為：在藥典中，“供試品”是指某一樣品物質(zhì)，一般都是固態(tài)的，而“供試品溶液”一般是指某一樣品物質(zhì)的水溶液，是液態(tài)的。某一物質(zhì)是否能順利進(jìn)行某項(xiàng)鑒別試驗(yàn)，其物態(tài)（即：是“供試品”還是“供試品溶液”）有時(shí)起決定性作用，所以必須嚴(yán)格遵守其物態(tài)條件要求方能呈正反應(yīng)。由上述標(biāo)準(zhǔn)資料得知，附錄Ⅲ項(xiàng)下苯甲酸鹽鑒別反應(yīng)（2）要求以“供試品”（即固態(tài)）狀態(tài)進(jìn)行；而苯甲酸鈉品種卻要求以“供試品溶液”（即液態(tài)）狀態(tài)進(jìn)行，為了考察2種方法的可行性，筆者分別以上述2種方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明，只有以“供試品”進(jìn)行試驗(yàn)方在試管內(nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。該反應(yīng)實(shí)質(zhì)上是苯甲酸鹽與濃硫酸反應(yīng)后生成苯甲酸，苯甲酸在加熱的條件下微有揮發(fā)性[1]，碰到較冷的試管壁后重新凝結(jié)成白色升華物，所以要求整個(gè)反應(yīng)體系干燥無水（試管也要求干燥），并且使用濃硫酸以避免水分的干擾。當(dāng)苯甲酸鈉以溶液狀態(tài)進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，雖然也生成苯甲酸，但因大量水的存在，其與濃硫酸接觸時(shí)產(chǎn)生大量的熱量，而苯甲酸的在水中微溶，在沸水中溶解[1]，所以在加熱條件下苯甲酸全部溶于水而不具有揮發(fā)性；另外，試管中的水受熱后部分蒸發(fā)，遇冷后在試管內(nèi)壁上凝成小水珠，并回流到試管底部，將進(jìn)一步可能存在于試管壁上的苯甲酸洗下，更加無法在試管內(nèi)壁觀察到其白色升華物。建議及時(shí)將該項(xiàng)鑒別試驗(yàn)修訂為“本品顯苯甲酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）”方將品種標(biāo)準(zhǔn)與共性標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一起來。

2.3 鑒別項(xiàng)目數(shù)量爭(zhēng)議

從項(xiàng)目序號(hào)來看，苯甲酸鈉有2項(xiàng)鑒別試驗(yàn)，而從實(shí)際內(nèi)容上看應(yīng)有3項(xiàng)，其中鑒別試驗(yàn)（2）包含了附錄Ⅲ項(xiàng)下鈉鹽、苯甲酸鹽的鑒別試驗(yàn)，這2項(xiàng)在附錄Ⅲ項(xiàng)下分屬不同的項(xiàng)目，筆者認(rèn)為不應(yīng)將兩者合并計(jì)為一項(xiàng)，因?yàn)檫@樣會(huì)帶來很多麻煩：首先，這是導(dǎo)致上述2個(gè)問題的原因之一；其次，對(duì)檢驗(yàn)者的記錄項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)帶來困惑及隨意性；第三，對(duì)于出具具有服務(wù)收費(fèi)性質(zhì)的報(bào)告來說，增加了檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與被服務(wù)對(duì)象之間的溝通成本與費(fèi)用核算分歧；第四，對(duì)于不呈正反應(yīng)的結(jié)果，項(xiàng)目表述的模糊性甚至可能引起不必要的爭(zhēng)議或法律糾紛，如果因此敗訴，無疑是標(biāo)準(zhǔn)將其缺陷所帶來的風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移到檢驗(yàn)者或檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)身上，這將是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最失敗的情況，筆者認(rèn)為，將其拆分為鑒別試驗(yàn)（2）、（3）即能消除由此所產(chǎn)生的上述問題。

3 討論

苯甲酸鈉鑒別試驗(yàn)（2）之所以產(chǎn)生與藥典附錄Ⅲ項(xiàng)下鈉鹽、苯甲酸鹽的鑒別試驗(yàn)表述不一致的情況，至少有3方面原因：①品種標(biāo)準(zhǔn)與共性標(biāo)準(zhǔn)之間內(nèi)容涵接不好，共性標(biāo)準(zhǔn)要求以2種物態(tài)分別進(jìn)行2種鑒別試驗(yàn)，而品種標(biāo)準(zhǔn)卻預(yù)先將分析物制備為1種物態(tài)后進(jìn)行2種鑒別試驗(yàn)，導(dǎo)致物態(tài)與鑒別試驗(yàn)不是一一對(duì)應(yīng)關(guān)系；②過度節(jié)省標(biāo)準(zhǔn)篇幅所致，藥典凡例曾說明：為了避免重復(fù)說明，在凡例或附錄對(duì)共性問題加以規(guī)定，在此思路下，大凡有共性標(biāo)準(zhǔn)的，品種標(biāo)準(zhǔn)就盡量節(jié)省篇幅，節(jié)省的內(nèi)容則參見共性標(biāo)準(zhǔn)，這樣反而導(dǎo)致品種標(biāo)準(zhǔn)的描述卻過于簡(jiǎn)單、粗糙而表述模糊不清，從而產(chǎn)生歧義；③歷版藥典從未對(duì)上述鑒別試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)作出修訂（2010年版藥典僅對(duì)項(xiàng)目序號(hào)進(jìn)行對(duì)調(diào)），檢驗(yàn)者與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)沒有信息反饋（形成論文等）導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)修訂部門無法獲得相關(guān)資料也是一個(gè)重要因素，類似問題在藥典中并不少見，希望引起藥品標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)部門足夠重視從而更好的加以改進(jìn)并及時(shí)勘誤。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：1201，附錄 21，437.

[2] 曾正渝.苯甲酸及其鈉鹽在食品和藥品中的應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè)，2007，16（6）：64-64.

[3] 衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1995：365.

[4] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000：368.

[5] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：902.