李 榮

河南省開封市兒童醫(yī)院藥械科，河南開封475000

近年來隨著生活水平的上升，人們對(duì)鈣制劑的需求逐步上升。研究表明，在臨床上常見的一些慢性病、老年病及疑難病與長(zhǎng)期缺鈣有著密切關(guān)系。而越來越多的實(shí)驗(yàn)證明，在人體內(nèi)有目的性的調(diào)節(jié)Ca2+濃度對(duì)人類疾病的預(yù)防和治療、抗衰老等研究有著重要的意義[1]。目前國(guó)內(nèi)藥品、保健品和食品中相應(yīng)的鈣制劑已有200多種，如何選擇和使用鈣劑已成為臨床急待解決的問題之一。本研究從臨床藥學(xué)角度分析了鈣制劑使用中的問題及合理使用的建議，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 鈣制劑種類

近些年來臨床所應(yīng)用的鈣劑種類明顯增多，主要分為有機(jī)鈣、無(wú)機(jī)鈣和生物鈣制劑3大類。無(wú)機(jī)鈣主要包括氧化鈣、氯化鈣、碳酸鈣和磷酸氫鈣等，其中臨床最常用為磷酸氫鈣、碳酸鈣。由于其鈣含量較高，水溶性較低，在體內(nèi)需要經(jīng)過胃酸的解離后形成鈣離子方可被人體吸收利用。而胃酸缺乏使解離度不高，此時(shí)的生物利用度較低。同時(shí)此類鈣制劑容易引起胃腸道的刺激癥狀。臨床常用的有機(jī)鈣主要包括乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸鈣、氨基酸螯合鈣等。這類的鈣制劑大多有效含量低，但是較無(wú)機(jī)鈣的水溶性更好，且對(duì)胃腸的刺激較小。目前氨基酸螯合鈣的鈣含量較高，且受胃酸缺乏影響較小，體內(nèi)的吸收利用較充分，為較理想的臨床補(bǔ)鈣制劑。近些年來生物鈣制劑的種類逐步增多，包括蓋天力、龍牡壯骨沖劑等一般為含鈣豐富的天然原料或者貝殼在高溫煅燒的條件下制作而成。這類鈣制劑離子化的程度較高，且易被機(jī)體吸收利用。但值得注意的是這些生物鈣制劑所含有的對(duì)機(jī)體有害元素如鉍、鎘、鉛等的存在，因此長(zhǎng)期服用的話可能產(chǎn)生潛在的重金屬中毒，一些碳酸鈣和維生素D組合的藥物，其鈣含量較高，維生素D轉(zhuǎn)化為維生素D3，可促進(jìn)腸道的鈣吸收[2]，值得推薦使用。

2 臨床應(yīng)用中的常見問題

2.1 生物利用度不高

由于傳統(tǒng)的鈣制劑水溶性差異較大，因此在人體內(nèi)的吸收利用度較低，或者一些無(wú)機(jī)鈣制劑由于依賴胃酸的解離，因此對(duì)于一些胃酸分泌量異常的患者生物利用度不高。

2.2 劑量應(yīng)用不合理

口服補(bǔ)鈣仍然是臨床預(yù)防性和治療性補(bǔ)鈣的重要方法，每日根據(jù)人體需要將鈣制劑的需求定為1～3 g，但是由于目前鈣制劑里鈣離子的含量相對(duì)較低，導(dǎo)致實(shí)際應(yīng)用劑量無(wú)法滿足人體需求的應(yīng)用不合理現(xiàn)象發(fā)生。

2.3 其他成份注意度較低

在目前應(yīng)用的鈣制劑中由于其生產(chǎn)的原料和方法有所不同，所含的鈣類以外成份也有著一定的差異，如微量元素、肽類、氨基酸等，對(duì)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一定影響，部分鈣制劑中存在一定的重金屬離子，長(zhǎng)期服用的中毒作用不注意可導(dǎo)致患者的不良反應(yīng)。維生素D3對(duì)鈣類的吸收效果顯著，能夠較好的提高鈣制劑的實(shí)際生物利用度[3]。

2.4 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)不合理

目前市場(chǎng)內(nèi)所使用的鈣制劑特別是一些新型產(chǎn)品單盒價(jià)格不高，在幾十元左右，但是由于所需使用時(shí)間較長(zhǎng)，累積下來也是一筆較大費(fèi)用，因此對(duì)于需長(zhǎng)期服用鈣制劑產(chǎn)品的患者的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析尚有不足。

3 臨床如何選擇鈣制劑

3.1 合理應(yīng)用鈣制劑劑量

選用鈣制劑首要考慮鈣元素含量。目前國(guó)外多采用的是鈣平衡試驗(yàn)的研究，其結(jié)果顯示人體日需鈣元素應(yīng)在1 000 mg左右才可達(dá)到需求平衡，世界衛(wèi)生組織推薦用量成人所需鈣元素為每日800～1 000 mg，婦女、兒童、老人每日1 000～ 1 500 mg。90年代的營(yíng)養(yǎng)調(diào)查即顯示國(guó)民的飲食含鈣量在每天400～1 500 mg，低于WTO的推薦量，因此臨床使用鈣制劑日需量較低，此劑量的鈣制劑應(yīng)用不可取。值得注意的是，由于產(chǎn)品、含量、生物利用度的差異性，劑量也不相同[4]。

3.2 綜合分析鈣制劑生物利用度

生物利用度為鈣制劑優(yōu)劣程度評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，是人體能夠?qū)嶋H利用鈣含量的指標(biāo)。目前在國(guó)內(nèi)鈣制劑生物利用度的測(cè)定方法較多，不同方法所得結(jié)果有一定差異。少數(shù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案合理性不高，結(jié)果差異較大，產(chǎn)品宣傳也會(huì)產(chǎn)生一定誤導(dǎo)，臨床使用中應(yīng)該注意。人體給藥劑量需滿足機(jī)體日需求量，試驗(yàn)所測(cè)數(shù)據(jù)并非客觀數(shù)據(jù)，因此應(yīng)以凈吸收率表示更準(zhǔn)確。維生素D的存在對(duì)鈣類吸收的促進(jìn)作用較為明顯，新型制劑中一定劑量的維生素D可以較好的提高其實(shí)際的生物利用度。同時(shí)飲用水和藥物輔料對(duì)尿量產(chǎn)生影響時(shí)會(huì)對(duì)尿鈣濃度產(chǎn)生影響，從而影響鈣類有效吸收的真實(shí)性[5]。

3.3 全面掌握其他成份的作用

臨床應(yīng)用中應(yīng)注意掌握不同鈣制劑中其它成分對(duì)于機(jī)體的作用，國(guó)內(nèi)外常選用碳酸鈣類的制劑之中，原料多源于貝殼或者珍珠等的生物類物質(zhì)，鈣之外還含一定有機(jī)體所需的多類微量元素、氨基酸、肽類及牛磺酸等，同時(shí)也存在較高的鉻、鍺、硒、錳等，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防，免疫功能的提高及抗衰老都有一定效果。但有些鈣制劑中也存在一定對(duì)機(jī)體有害元素如鉍、隔、鉛等，長(zhǎng)期服用應(yīng)注意其不良影響。常見其他成份有：葡萄糖酸鈣能夠于體內(nèi)代謝成葡萄糖，影響血糖的濃度；乳酸鈣能在體內(nèi)代謝成為乳酸，使機(jī)體疲勞感和酸痛感產(chǎn)生；碳酸鈣屬于堿性藥物，體內(nèi)會(huì)中和胃酸而產(chǎn)生二氧化碳，對(duì)體液酸堿度有一定調(diào)節(jié)作用，老年人或者胃酸分泌不足者不可長(zhǎng)期服用[6]。

3.4 注重藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

臨床應(yīng)用鈣制劑時(shí)應(yīng)首先對(duì)患者服用時(shí)間正確評(píng)估。使用時(shí)間的評(píng)估以患者病情及藥物制劑的生物利用度確定，根據(jù)患者的使用時(shí)間評(píng)估藥物消費(fèi)及效果評(píng)價(jià)，并以此調(diào)整所用鈣制劑的種類。

4 合理應(yīng)用鈣制劑

鈣屬于人體內(nèi)活力性較強(qiáng)的元素，人體的活細(xì)胞需求鈣離子的跨膜運(yùn)動(dòng)獲得能量，同時(shí)骨生物力學(xué)的強(qiáng)度也基本依靠鈣化合物的強(qiáng)度。人體對(duì)鈣需要量隨年紀(jì)變化而差異較大。嬰幼兒缺鈣能夠出現(xiàn)佝僂病，導(dǎo)致抗病能力的下降；兒童缺鈣影響其生長(zhǎng)和發(fā)育；青少年期缺鈣會(huì)導(dǎo)致骨骼力的強(qiáng)度不足，牙齒的發(fā)育不良；孕婦缺鈣時(shí)可出現(xiàn)牙齒松動(dòng)、小腿抽筋，嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致胎兒的先天性缺鈣[7]；中老年缺鈣會(huì)致駝背、骨質(zhì)疏松發(fā)生，還會(huì)導(dǎo)致甲亢。所以臨床應(yīng)用鈣劑應(yīng)根據(jù)年齡和個(gè)體生理特點(diǎn)的需求進(jìn)行選擇。黃種人膳食習(xí)慣的不同導(dǎo)致了兒童普遍缺鈣。在兒童時(shí)期，各器官的發(fā)育尚不健全，選擇鈣劑時(shí)應(yīng)該選擇胃腸刺激性較小、溶解度較高、吸收利用度較高鈣制劑，一般可選擇有機(jī)鈣制劑。而老年人攝入更多鈣方可維持體內(nèi)的鈣平衡，所以老年患者鈣劑選擇上，補(bǔ)鈣方法與其他年齡段有所不同。老年人機(jī)體器官功能逐漸出現(xiàn)衰退，特別是胃腸功能的減弱，導(dǎo)致了消化液的分泌量下降、胃酸減少，所以老年患者應(yīng)選擇一些水溶性較好鈣制劑，如葡萄糖酸鈣等。研究表明，懷孕和哺乳的婦女其腸鈣吸收率高于懷孕前的婦女。所以懷孕哺乳的婦女可適量的補(bǔ)充鈣劑。婦女絕經(jīng)期之后，體內(nèi)的雌激素分泌量明顯減少，骨骼吸收速度明顯增加，10年內(nèi)即可造成嚴(yán)重的骨量減少，所需補(bǔ)充鈣較多。進(jìn)入老年之后，雌激素降低，體內(nèi)的活性維生素D的含量也下降，而腸黏膜的吸收能力下降，腸鈣吸收減少，因此補(bǔ)鈣同時(shí)應(yīng)給與雌激素和孕激素的支持。

5 小結(jié)

綜上所述，本研究從臨床藥學(xué)角度分析了鈣制劑使用中的問題及合理使用的建議，臨床應(yīng)用鈣制劑應(yīng)從鈣的作用、機(jī)體利用度、不同鈣制劑的特點(diǎn)和選用等多角度合理的為患者選擇含量高、質(zhì)地優(yōu)、生物利用度高的鈣制劑，才能達(dá)到最好的治療及保健效果。

[1] 葛可佑.中國(guó)營(yíng)養(yǎng)師培訓(xùn)教材[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：53-57.

[2] 陳輝.現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：82-107.

[3] 李笑萍.臨床使用鈣制劑的藥學(xué)問題點(diǎn)[J].中國(guó)藥師，2000，3（4）：238-239.

[4] 米生權(quán)，趙曉紅.市售補(bǔ)鈣制劑吸收率與生物利用率評(píng)價(jià)方法探討[J].2007，28（7）：530-535.

[5] 劉偉林.3種口服鈣制劑在兔體內(nèi)生物利用度的比較[J].廣西科學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，27（1）：34-35.

[6] 凱健，陸義誠(chéng)，吳琳華，等.葡萄糖酸鈣片的人體藥物動(dòng)力學(xué)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1992，23（6）：266-268.

[7] 俞婷婷.我院門診口服鈣制劑臨床應(yīng)用分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18（7）：35-37.