蘇永立

阿奇霉素對酸穩(wěn)定、半衰期長、感染部位組織及細(xì)胞內(nèi)濃度高、抗菌譜廣、療效顯著、安全性和耐受性好，藥物不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率隨臨床用量增大而增加，重者可引起患者死亡。我們檢索2002年1月至2010年5月國內(nèi)公開發(fā)行的主要醫(yī)藥期刊報道中經(jīng)靜脈滴注給藥阿奇霉素不良反應(yīng)文獻(xiàn)報道，綜合分析并報告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源 檢索維普信息資源系統(tǒng)《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫》2002年1月至2010年5月國內(nèi)公開發(fā)行的主要醫(yī)藥期刊報道的阿奇霉素的不良反應(yīng)文獻(xiàn)，選擇阿奇霉素經(jīng)靜脈滴注給藥發(fā)生ADR病例，剔除重復(fù)報道及報道過于簡單者，共得到文獻(xiàn)51篇計50例。

1.2方法 采用計量學(xué)方法，按世界衛(wèi)生組織ADR監(jiān)測中心的規(guī)定進(jìn)行分類，分別對ADR涉及的患者一般情況、用藥及不良反應(yīng)情況分類統(tǒng)計及分析。

2 結(jié)果

2.150例中男28例，女22例，年齡1～70歲，其中≤16歲者21例，占42%。50例均經(jīng)靜脈滴注用藥，劑量0.1～0.75 g/d，出現(xiàn)不良反應(yīng)時累積劑量0.1～3 g;用藥32例，合并用藥16例，不詳2例;一次用藥40例，連續(xù)兩次及以上用藥10例;按規(guī)定用量45例，不詳5例。ADR最早者出現(xiàn)在用藥10 s［1]，最長5 d，其中用藥10 min 內(nèi) 5 例，10 ～29 min 者 19 例，30～59 min者15例，1～23 h者7例，1～5 d者4例，發(fā)生在用藥30 min內(nèi)者26例，占48%。50例中有家族藥物不良反應(yīng)史者19例，占38%;無家族藥物不良反應(yīng)史者23例，占46%;不詳8例，占16%。

2.2用藥病因統(tǒng)計 呼吸系統(tǒng)疾病28例，扁桃體炎4例，泌尿系統(tǒng)感染、鼻竇炎各3例，盆腔炎、前列腺炎、乳腺炎各2例，術(shù)后預(yù)防用藥3例，腹瀉1例，2例病因不詳。

2.3不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn) 變態(tài)反應(yīng)26例，占52%，其中過敏休克13例，類似過敏休克2例，過敏反應(yīng)10例;胃腸道癥狀發(fā)生13例，以惡心、嘔吐、腹瀉衛(wèi)主要表現(xiàn)，其中6例在用藥10～20 min出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，減慢輸液速度后癥狀改善。用藥期間出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀7例，表現(xiàn)為耳鳴、視物模糊，醉酒樣反應(yīng)，椎體外系反應(yīng)等;出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿潴留各1例;藥物熱3例，出現(xiàn)在用藥30 min內(nèi)，表現(xiàn)為高熱、畏寒，停藥后癥狀消失。

3 討論

阿奇霉素所致藥物不良反應(yīng)可累及全身各個系統(tǒng)，以變態(tài)反應(yīng)常見，又以過敏性休克的發(fā)生率最高，阿奇霉素主要經(jīng)肝代謝失活，在用藥后長時間在肝臟、膽汁內(nèi)均保持較高濃度，肝臟毒性反應(yīng)發(fā)生的可能性增加，與其他肝毒性藥物聯(lián)用時可增加肝臟毒性反應(yīng)發(fā)生的概率，短期應(yīng)用阿奇霉素也應(yīng)警惕阿奇霉素誘發(fā)罕見的肝毒性之可能［2]。

既往有藥物不良反應(yīng)史或家族史者使用阿奇霉素時易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，用藥前應(yīng)詳細(xì)了解患者的藥物過敏史和家族不良反應(yīng)史，臨床嚴(yán)格按照藥典或說明書上規(guī)定的劑量用藥，嚴(yán)格掌握滴注濃度、時間、速度［3]，用藥后密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥并及時救治。靜脈滴注避免因滴速過快或濃度過高而發(fā)生不良反應(yīng)，一般每100 ml阿奇霉素靜脈滴注時間≥60 min(約30滴/min)，滴注濃度不超過2.0 ms/mE，首次使用者開始滴速10滴/min左右，經(jīng)6～7 min觀察無不良反應(yīng)發(fā)生者可改為正常滴速;為減少阿奇霉素的聽力損害，應(yīng)嚴(yán)格遵循推薦劑量，避免大劑量或長療程使用，避免與有聽力損害作用的藥物聯(lián)用;阿奇霉素與氨茶堿、地高辛等藥物合用時注意后者的血藥濃度，以防其血藥濃度過高導(dǎo)致中毒;靜脈滴注前30 min口服甲氧氯普胺片，可明顯減輕胃腸道不良反應(yīng)。

總之，合理使用阿奇霉素可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，確保用藥的安全性。

［1]劉曉莉.靜滴阿奇霉素致過敏性休克1例．中國實用兒科雜志，2006，21(4)：304．

［2]吳抗美.多西環(huán)素、阿奇霉素致肝損害2例．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24(7)：447．

［3]倫新強.抗感染藥物靜滴速度過快所斂不良反應(yīng)及防治．藥物不良反應(yīng)雜志，2005，1(1)：29-30．