華冬梅

阿奇霉素的臨床作用及不良反應(yīng)分析

華冬梅

阿奇霉素為新一代半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比,它具有獨特的藥代動力學(xué)特點,如組織選擇性高、半衰期長、生物利用度高、在酸性環(huán)境中穩(wěn)定等,目前已成為治療感染的一線藥物。常用于治療G+厭氧菌:金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌,G需氧菌,流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、軍團菌等引起的感染。但阿奇霉素在應(yīng)用時常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肝損害、雙腎區(qū)疼痛、白細(xì)胞減少、血尿、低血壓等。預(yù)防和減少阿奇霉素不良反應(yīng)的發(fā)生已成為臨床治療中的一個重要問題。本文就阿奇霉素臨床上所出現(xiàn)的不良反應(yīng)及防治策略作一簡單總結(jié),為臨床提供用藥參考。

1 阿奇霉素的臨床應(yīng)用范圍

1.1 阿奇霉素治療肺部和呼吸道炎性反應(yīng):阿奇霉素對肺部和呼吸道炎性反應(yīng)疾病如哮喘和彌漫性細(xì)支氣管炎具有良好的治療作用,還具有減少支氣管擴張患者痰量的效果。如小劑量阿奇霉素有助于改善支氣管擴張患者肺功能,并減少其因反復(fù)感染而產(chǎn)生的大量痰液。

1.2 阿奇霉素防治心血管疾病 研究表明,阿奇霉素能防止心肌梗死后心血管疾病的發(fā)生。冠心病、高血壓等疾病與肺炎衣原體、支原體等病原體所致的持續(xù)性感染關(guān)系密切,這些病原體目前已成為心血管疾病新的危險因子。而應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素則可以治療上述病原體引起的伴發(fā)性疾病。說明短期應(yīng)用阿奇霉素是有效防治心血管疾病的一種有效方法。

1.3 阿奇霉素用于囊性纖維化的治療 阿奇霉素對囊性纖維化患者最罕見的呼吸道感染菌假單胞菌有顯著的治療作用,說明阿奇霉素能顯著改善囊性纖維化患者的肺功能。

2 不良反應(yīng)

2.1 消化系統(tǒng)反應(yīng)

2.1.1 胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是阿奇霉素的主要不良反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為腹瀉、惡心、嘔吐、胃絞痛。阿奇霉素可直接作用于胃腸道平滑機產(chǎn)生收縮效應(yīng),導(dǎo)致上述胃腸道反應(yīng)的發(fā)生。思密達(dá)與維生素兩者合用,能有效地抵抗阿奇霉素引起的胃腸道反應(yīng),方法簡便,患者易于接受。應(yīng)用時建議減少飯前空腹輸液,口服劑型選擇在餐前 1h或餐后2h服用。

2.2.2 肝損害 臨床表現(xiàn)為全身乏力、食欲不振,皮膚鞏膜黃染,尿色加深,肝功能異常。肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素代謝和排泄的主要途徑,口服、注射均可導(dǎo)致肝損害。在首次使用阿奇霉素前要詳細(xì)詢問病史,出現(xiàn)納差、黃疸等情況要及時聯(lián)系醫(yī)生,發(fā)現(xiàn)肝功能損害,立即停藥。長期應(yīng)用需注意定期檢查肝功能。兒童和老年患者,需嚴(yán)格按照推薦劑量。

2.2 過敏反應(yīng) 其臨床表現(xiàn)為:胸悶、胸痛、干咳和呼吸困難,面色蒼白,口唇發(fā)紺,四肢冰冷、血壓驟降等癥狀,亦有同時伴有面部或四肢皮膚出現(xiàn)丘疹,皮膚瘙癢,及以惡心、嘔吐、腹痛腹瀉為先兆的過敏性休克、皮疹多數(shù)為蕁麻疹、血管性水腫等。其導(dǎo)致過敏反應(yīng)的最可能原因是 IgE引起的速發(fā)型過敏反應(yīng)。

2.3 偽膜性腸炎[1]與所有抗菌藥物一樣,抗菌藥物治療可使結(jié)腸內(nèi)的正常菌群發(fā)生改變,從而使艱難梭菌得以大量繁殖。艱難梭菌產(chǎn)生的毒素是引起“抗生素相關(guān)性腸炎”的主要原因。病情可輕微,亦可重則威脅生命。患者在用藥治療中出現(xiàn)腹瀉時應(yīng)特別注意。

2.4 聽力損傷 包括聽力喪失、耳聾、耳鳴,有報道靜脈滴注阿奇霉素 30min出現(xiàn)耳鳴,立即停止用藥,逐漸好轉(zhuǎn)。第 2天靜脈滴注亦出現(xiàn)同樣的情況,后停用此藥。因此,建議有聽力障礙的患者慎用。同時避免同對聽力有損害的藥物如氨基糖甙類藥物合用[2]。

2.5 腎功能損害 有報道在靜脈滴注阿奇霉索后,突感腰部呈針刺樣劇烈疼痛,解紅褐色尿,立即停止輸液,尿常規(guī)發(fā)現(xiàn)尿中有紅細(xì)胞、尿蛋白異常[3]。一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,要立即停藥,避免發(fā)生腎功能衰竭,一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,立即停藥,一般能逐漸好轉(zhuǎn),建議腎功能異常者慎用。

2.6 其他 應(yīng)用阿其霉素后產(chǎn)生的不良反應(yīng)還有腎功能衰竭、尿潴留、心律失常等癥狀,但這類癥狀十分少見。

3 阿奇霉素使用時應(yīng)注意的相關(guān)事項

3.1 由于肝臟是阿奇霉素清除的主要途徑,故阿奇霉素用于明顯肝病患者時應(yīng)慎重。

3.2 宜用適量涼開水將阿奇霉素溶解搖勻后口服,不宜用滾開水沖服,以免影響藥效。

3.3 食物可影響阿奇霉素的吸收,故在飯前 1h或飯后 2h口服。

3.4 阿奇霉素半衰期長,有明顯的抗生素后效應(yīng),因此,每天僅需服 1次。

3.5 由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑,肝功能不全者慎用,嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。

3.6 用藥濃度、量不宜過大,控制滴速,每次滴注時間不少于60min,濃度不超過 2.0mg/ml。

4 小結(jié)

阿奇霉素作為氮質(zhì)類酯類抗生素,其作用機制是通過與細(xì)菌細(xì)胞中的核糖體 50s亞基結(jié)合,阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程,抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到抗菌作用。由于阿奇霉素獨特的藥動學(xué)特性,因此臨床用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚和軟組織感染等,均取得很好的臨床療效,特別是對支原體感染性疾病具有顯著療效。隨著該藥臨床應(yīng)用的逐漸增多,其不良反應(yīng)也日漸受到重視。作為基層醫(yī)生,有責(zé)任謹(jǐn)慎用藥,共同關(guān)注其不良反應(yīng),并盼望藥品生產(chǎn)廠家能加強降低藥物不良反應(yīng)和藥物之間相互作用的試驗。

筆者旨在通過本文提醒工作在醫(yī)院一線的廣大醫(yī)藥工作者增強防范意識,在臨床用藥過程中加強對阿奇霉素不良反應(yīng)的監(jiān)測,盡自己的所能保證用藥安全、有效,若出現(xiàn)不良反應(yīng),積極應(yīng)對,將損害降至最低,確保患者免遭的傷害。此外,阿奇霉素作為一種長效抗生素,給藥后的血消除半衰期長達(dá)32～48h,故在用于兒童、老年人、肝腎功能不全或低下的人群時,更容易發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)引起足夠的重視。應(yīng)加強用藥監(jiān)測和觀察,以期給患者帶來更大的福音。

[1] 錢曉丹,夏曉萍.阿奇霉素與維生素 C配伍的穩(wěn)定性觀察.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2005,17(5):72.

[2] 陳新謙.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2003:90.

[3] 陳育煌.羅紅霉素阿奇霉素不良反應(yīng)分析比較.醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(20):49.

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