李寶生

慢性乙肝患者幽門螺桿菌感染率及其與HBVDNA載量的關(guān)系

李寶生

研究表明:HBV感染是慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌發(fā)生的最重要病因。然而同樣是 HBV感染者且基因型相同,其臨床表現(xiàn)及疾病轉(zhuǎn)歸卻相差甚遠(yuǎn)。為研究除與病毒的致病性和宿主的免疫狀況等因素密切相關(guān)外,是否還存在其他協(xié)同致病因素的作用,如細(xì)菌感染等,國內(nèi)外流行病學(xué)進(jìn)行了大量研究,發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和原發(fā)性肝癌患者的幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)血清陽性率明顯高于健康獻(xiàn)血者[1]。

H.pylori感染廣泛分布,自然人群H.pylori感染率約為50%左右。H.pylori是靠近肝門束最常見的引起感染的細(xì)菌,有可能通過門靜脈循環(huán)而逆流進(jìn)入肝臟引起肝臟的炎癥,因此H.pylori與慢性肝病之間的相關(guān)性研究愈來愈多。本研究采用病例對照研究的方法對本地區(qū)慢性乙肝患者血清anti-H.pylori-IgG進(jìn)行調(diào)查。為進(jìn)一步探討H.pylori在慢性乙肝發(fā)生發(fā)展中的致病作用及機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 病例資料 病例組為我院 2006年 1月至 2010年 1月期間消化內(nèi)科門診及住院的慢性乙肝患者 246例,其中慢性肝炎 186例,乙型肝炎肝硬化 42例,乙型肝炎合并肝癌 18例。所有患者診斷均符合 2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》。所有患者均行血清anti-H. pylori-IgG、HBVDNA定量檢測。

對照組為本地區(qū)同期性別和年齡相匹配的健康獻(xiàn)血者208例和我院同期消化內(nèi)科門診就診的慢性胃炎患者 186例。慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合 2000年井岡山會議制定的《全國慢性胃炎研討會共識意見》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。分別檢測兩組的血清anti-H.pylori-IgG。三組病例半年內(nèi)均未接受過抗生素治療。

1.2 實驗方法

1.2.1 HBVDNA定量檢測 采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)方法檢測血清HBVDNA含量。

1.2.2 血清anti-H.pylori-IgG抗體的檢測:采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進(jìn)行血清anti-H.pylori-IgG抗體檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計分析均應(yīng)用SPSS 11.0軟件完成。樣本均數(shù)的比較采用 t檢驗,率的比較采用 χ2檢驗和Fisher精確檢驗。p值取雙側(cè),P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性乙肝患者H.pylori感染率調(diào)查 應(yīng)用ELISA方法對 246例慢性乙肝患者和 208例健康獻(xiàn)血者及 186例慢性胃炎患者的血清anti-H.pylori-IgG進(jìn)行檢測,結(jié)果顯示慢性乙肝患者的H.pylori感染率為 63.9%,明顯高于健康對照者(43.4%),但與慢性胃炎者的感染率(57.6%)相接近。為進(jìn)一步分析疾病不同進(jìn)展程度H.pylori感染率是否有差別,根據(jù)疾病進(jìn)展程度將慢性乙肝患者分為慢性肝炎組、肝硬化組和合并肝癌組,分別分析各組H.pylori感染率,結(jié)果顯示合并肝癌組的H.pylori感染率最高,為80.6%,其次為肝硬化組(77.1%),兩組均明顯高于慢性肝炎組(59.5%)(P＜0.01)。提示慢性乙肝患者H.pylori感染率明顯增高,且隨著疾病的進(jìn)展,H.pylori感染率逐漸增加。

2.2 慢性乙肝患者H.pylori感染率與血清HBVDNA載量的關(guān)系分析 我們將246例慢性乙肝患者按照HBVDNA載量進(jìn)行分組,分別比較各組之間H.pylori感染率,結(jié)果顯示HBVDNA(+)組的慢性乙肝患者的H.pylori感染率為68.4%,明顯高于HBVDNA(-)組(50.8%)和健康對照組(43.4%) (P＜0.01),但不同病毒載量組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),HBVDNA(-)組與健康對照組的H.pylori感染率相接近。提示HBVDNA(+)的慢性乙肝患者易發(fā)生H.pylori感染,但不同病毒載量之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

HBV感染是慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌發(fā)生的最重要病因。然而同樣是HBV感染、且基因型相同,其臨床表現(xiàn)及疾病轉(zhuǎn)歸卻相差甚遠(yuǎn)。有人可發(fā)展至慢性肝炎、肝硬化甚至原發(fā)性肝癌,有人卻不發(fā)病,其疾病進(jìn)展的機(jī)制尚不十分明確。

國內(nèi)外流行病學(xué)研究表明,慢性乙型肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌患者的H.pylori血清陽性率明顯高于健康獻(xiàn)血者[2]。Fan等通過調(diào)查96例慢性乙肝患者的H.pylori感染狀況,結(jié)果顯示慢性乙肝患者的H.pylori感染率明顯高于對照組,其中HBeAg和(或)HBVDNA陽性者的H.pylori感染率更高[3];意大利PellicanoR和LeoneN等進(jìn)行的兩組研究也證實乙肝肝硬化和原發(fā)性肝癌患者的H.pylori感染率明顯高于健康對照組[4]。

大量研究認(rèn)為慢性肝病患者中H.pylori陽性者并發(fā)癥明顯增多,肝性腦病、消化性潰瘍和消化道出血尤為突出。同時亦發(fā)現(xiàn),對于抗肝昏迷治療效果不明顯的患者行根除H.pylori治療后,其病情得到明顯改善,進(jìn)一步支持了H.pylori在肝硬化肝性腦病發(fā)生中的作用[5]。因H.pylori有強(qiáng)的尿素酶活性,可分解尿素產(chǎn)生大量的氨,胃內(nèi)合并H.pylori感染可使肝硬化患者血氨濃度升高,加之H.pylori的肝細(xì)胞毒作用,可加重肝損傷,從而誘發(fā)或加重肝性腦病。H.pylori感染所產(chǎn)生的氨進(jìn)入血循環(huán)的數(shù)量取決于細(xì)菌數(shù)量、H.pylori在胃內(nèi)的分布、宿主的胃部環(huán)境以及肝功能情況等。

慢性肝炎是炎癥性疾病,以促炎癥因子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平升高以及淋巴單核細(xì)胞浸潤和淋巴樣濾泡形成為特征的炎癥過程。允許血流中的炎癥細(xì)胞進(jìn)入肝臟需要多種對肝細(xì)胞和效應(yīng)淋巴細(xì)胞表面的黏附分子。ICAM-1是其中最重要的因子。H.pylori是靠近肝門束最常見的引起感染的細(xì)菌,是炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈激活因子,研究顯示H.pylori是IL-1、IL-6、TNF-α和ICAM-1的強(qiáng)烈誘導(dǎo)劑,這些因子能促進(jìn)淋巴細(xì)胞歸巢和增加肝細(xì)胞毒性。且有實驗動物模型顯示H.pylori感染可以通過下調(diào)病毒特異的Th1細(xì)胞因子和T細(xì)胞抑制效應(yīng)而影響并發(fā)的感染病毒的清除[6]。細(xì)胞培養(yǎng)證實一些螺桿菌還能分泌一種肝臟特異性毒素而引起肝細(xì)胞壞死,也有可能參與體內(nèi)肝臟實質(zhì)的損傷機(jī)制。

因此我們認(rèn)為H.pylori感染可能通過上述多種途徑與HBV協(xié)同作用導(dǎo)致肝臟損傷,具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

[1] Giovanna F,Bortolotti F.Natural history of chronic hepatitis B:Special emphasis on disease progression and prognostic factors.JHepatol,2008,48(2):335-352.

[2] Pan CQ,Zhang JX.Natural History and Clinical Consequences of Hepatitis BVirus Infection.Int JMed Sci,2005,2(1):36-40.

[3] Ponzetto A,Pellicano R.Helicobacter pylori seroprevalence in cirrhotic patients with hepatitis B virus infection.Neth JMed,2000, 56:206-210.

[4] Leone N,Pellicano R.Helicobacter pylori seroprevalence in patients with cirrhosis of the liver and hepatocellular carcinoma.Cancer Detect Prev,2003,27:494-497.

[5] Fan XG,Zou YY,Wu AH,et al.Seroprevalence of Helicobacter pylori-infection in patients with hepatitis B.J Biomed Sci,1998,55 (3):176-178.

[6] Vandenplas Y.Helicobacter pylori-infection.World J.Gastroenterol, 2000,6:20-31.

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