蔣錦平倪受東

1.安徽中醫(yī)學院研究生部，安徽 合肥 230038;2.安徽省巢湖市中醫(yī)院，安徽 巢湖 238000;3.安徽省巢湖市第一人民醫(yī)院，安徽 巢湖 238000

虎杖為蓼科多年生草本植物虎杖Po1igonum Cuspidatum Sieb.et Zucc的的干燥根莖和根，別名苦杖、大蟲杖、陰陽蓮、活血大總管等，已有數千年的應用歷史?；⒄刃晕犊嗪?，具有清熱解毒，活血化瘀等功效?，F代研究表明虎杖含有芪類化合物、蒽醌類、黃酮類、酚類、多糖類等多種活性成分，具有保肝利膽、抗菌抗病毒、抗癌、抗氧化、降血糖、抗炎鎮(zhèn)痛、利尿等多種藥理作用［1，2］。隨著國際上對白藜蘆醇研究的重視，虎杖中含有豐富的白藜蘆醇及白藜蘆醇苷 (虎杖苷)而受到國內外學者廣泛的關注，虎杖提取物已廣泛用于醫(yī)藥、健康品、化妝品等多種行業(yè)。白藜蘆醇及白藜蘆醇苷突出表現了對心血管系統(tǒng)的藥理作用［3，4］，對高血壓、動脈粥樣硬化、高脂血癥等心血管疾病具有重要治療價值［5］。

1 擴張血管作用

劉銀花等［6］采用離體灌流實驗方法，發(fā)現虎杖水煎劑可使兔血管平滑肌靜息張力降低，可能是虎杖各種成分綜合作用的結果。駱蘇芳等［7］報道，虎杖苷具有顯著的擴血管作用，對動物的冠脈、腦血管、肺血管、肝血管等都有擴張作用。虎杖苷可非競爭性抑制去甲腎上腺素收縮家兔離體肺動脈的作用，使去甲腎上腺素量效曲線右移。其對肺動脈的舒張作用可被β受體阻斷劑普萘洛爾減弱。血管平滑肌的收縮與舒張受細胞內鈣離子濃度調節(jié)，金春華等［8］發(fā)現虎杖苷既能促進血管平滑肌細胞外鈣離子進入細胞內，又能誘導細胞內鈣離子釋放。

2 心肌保護作用

李鳳新等［9］研究發(fā)現虎杖總蒽醌提取物能抑制病毒性心肌炎主要致病病毒對培養(yǎng)心肌細胞的感染。宋軍華等［10］研究發(fā)現虎杖苷可以顯著降低病毒性心肌炎模型小鼠病死率，明顯減輕心肌病理損害。王月剛等［11］通過離體心肌細胞缺血缺氧模型得出結論，虎杖苷對缺血缺氧作用下的心肌有保護作用，其機制可能是通過調節(jié)蛋白激酶 (PKC)的活性來發(fā)揮作用的。金春華等［12］用體外培養(yǎng)的大鼠心肌細胞觀察到虎杖苷可以增加心肌的收縮幅度，提示心肌收縮力的增強，其作用大小與臨床上常用的強心藥西地蘭相似。

白藜蘆醇對心肌細胞發(fā)揮著不同的電生理效應，如抑制PKC信號轉導途徑、NO途徑等方式，而這些都可能和其抑制鈣離子內流有關［13］。

3 抗缺血－再灌注損傷作用

張松濤等［14］通過建立大鼠離體心臟缺血/再灌注 (I/R)模型研究虎杖苷對I/R心臟血流動力學和生化指標以及對超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)的影響。結果反映出虎杖苷具有明顯的恢復心臟供血、加強收縮力等功能，能增加機體清除氧化自由基的能力，通過激發(fā)抗氧化作用，減輕心肌細胞損傷，發(fā)揮心肌保護作用。

李均等［15］采用腎缺血－再灌注大鼠模型，檢測血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)的含量。缺血－再灌注后，模型組BUN和Scr含量明顯上升;虎杖及虎杖苷處理組BUN和Scr含量降低，治療組腎組織病理變化減輕。表明虎杖及虎杖苷能改善腎功能，保護腎缺血－再灌注損傷大鼠腎臟。

4 調節(jié)血脂、抗動脈粥樣硬化作用

陳曉莉等［16］比較了虎杖片與辛伐他汀治療高脂血癥的療效，結果表明虎杖片降脂效果與辛伐他汀相近，適用于各種類型的高膽固醇血癥，且無明顯毒副作用。劉龍濤等［17］的研究證實了虎杖苷具有抗動脈粥樣硬化作用，并有助于穩(wěn)定斑塊。朱立賢等［18，19］采用喂飼法建立高血脂癥大鼠模型，然后用虎杖苷按不同劑量給大鼠連續(xù)灌胃4周，結果可見虎杖苷能明顯降低血清總膽固醇 (TC)、總三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、載脂蛋白 (apoB)、脂質過氧化物(MDA)及NO，使載脂蛋白A1(apoA1)降低，HDL－C/TC及apoA1/apoB比值升高，并能提高高脂血癥大鼠血清超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶 (GSHPX)、過氧化氫酶 (CAT)活性及總抗氧化能力 (TAOC)，并且虎杖苷可通過降低一氧化氮合酶i(iNOS)活性和升高一氧化氮合酶e(eNOS)活性而調節(jié)NO水平。表明虎杖苷能調節(jié)高脂血癥大鼠血脂代謝及糾正自由基代謝紊亂，從而發(fā)揮抗動脈硬化作用。

白藜蘆醇能減少低密度脂蛋白的氧化，阻斷氧化性低密度脂蛋白引起的動脈粥樣硬化病變早期標志脂質條紋的形成。蛋白糖基化終末產物 (AGEs)與動脈粥樣硬化等多血管并發(fā)癥有關，白藜蘆醇可呈劑量依賴性抑制AGEs誘導的轉化生長因子β1 mRNA增加，可能是作為一種安全的雌激素替代物發(fā)揮抗心血管疾病作用［20］。Haworth等［21］證明白藜蘆醇通過影響蛋白激酶C(PKC)介導的細胞信號轉導，提高內皮完整性，防止動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生。

5 抗休克、改善微循環(huán)作用

虎杖苷可延長重度失血性休克大鼠的存活時間，且效果優(yōu)于多巴胺［22］;虎杖苷可明顯抑制燒傷休克模型大鼠血漿內腫瘤壞死因子含量的升高，減輕白細胞的附壁黏著和肺部損傷，改善微循環(huán)［23］?；⒄溶湛梢燥@著增強燒傷性休克和失血性休克時減弱的心功能，增加心肌收縮力，增加心輸出量、冠脈流量和每搏指數，并可使總外周阻力下降［24］。王月剛等［25］研究發(fā)現，虎杖苷能抑制缺血缺氧條件下的大鼠主動脈內PKC活性，而PKC的激活最終可引起血管平滑肌收縮和血管張力的改變。因此得出結論:虎杖苷能有效改善微循環(huán)，在抗休克方面具有重要價值。

趙克森［26］的研究表明虎杖苷促進心肌細胞外鈣內流，使細胞內鈣濃度上升，帶來心肌收縮力增加，恢復休克時的心臟功能;虎杖苷引起血管平滑肌鉀ATP通道激活和細胞內pH下降，使細動脈平滑肌細胞鈣濃度下降，帶來微血管擴張;虎杖苷抑制休克時白細胞激活和粘附，白細胞粘附減少也參與減低休克時增加的外周阻力，促使脈壓恢復?；⒄溶湛剐菘睡熜У奶攸c既有強心作用，又有擴張微血管的作用，能恢復和增強脈壓，出現特有的脈動血流，沖擊堵塞的血栓或毛細血管中凝集的紅細胞，導致毛細血管重新開放，促進休克時毛細血管灌流恢復，并有其他多靶點治療作用，為其他抗休克藥物所不及。

6 降低肺動脈高壓作用

楊玲等［27］研究表明，虎杖能顯著降低栓塞性肺動脈高壓的肺動脈壓，增加心輸出量和改善氧合。宋月雁等［28］利用豬缺氧性肺動脈高壓模型，研究虎杖苷對急性缺氧性肺動脈高壓的血流動力學、纖溶系統(tǒng)及肺功能的作用。結果顯示運用虎杖苷注射液后，缺氧豬的肺動脈壓顯著降低，心搏指數增加，而體循環(huán)血壓無變化。說明虎杖苷可選擇性舒張肺動脈血管，使心輸出量增加。

7 抗血栓形成作用

呂聞聞等［29］通過收集虎杖提取過程中的水煎液提取物、水提醇沉提取物、堿水滲漉醇沉提取物，對小鼠灌胃給后，測定血漿活化部分凝血活酶時間APTT、凝血酶原時間PT及纖維蛋白原含量FIB等參數，結果虎杖三種提取物均能延長APTT、PT時間及降低FIB的含量，其中水煎液提取物隨著劑量增加能顯著的延長血漿APTT、PT時間，降低FIB含量，虎杖水煎液提取物比其他提取物具有更顯著的活血化瘀作用。

陳鵬等［30］采用三種實驗性血栓形成模型，觀察到虎杖苷能明顯降低尾靜脈注射花生四烯酸 (AA)小鼠的病死率，明顯延長電刺激大鼠頸動脈血栓形成時間，明顯減輕結扎導致大鼠下腔靜脈血栓的干、濕重量，證實虎杖苷有明顯的抗血栓形成作用，并顯示出良好的量效關系，說明虎杖苷對動、靜脈和微循環(huán)血栓形成有顯著的對抗作用。

8 抗血小板聚集作用

劉連噗［31］報道，虎杖苷能明顯抑制二磷酸腺苷(ADP)、AA和Ca2+誘導家兔血小板聚集，抑制TXB2的產生，但對凝血酶誘導的血小板聚集的抑制作用不明顯。對可樂定誘導的血小板聚集有顯著抑制作用，可能與阻斷血小板的α2受體有關。用透射電鏡觀察虎杖苷作用后的血小板超微結構，發(fā)現虎杖苷對血小板的變形反應有明顯抑制作用，且該作用呈量效關系。王躍忠等［32］用胰蛋白酶損傷兔頸動脈內皮誘導血栓形成的模型研究虎杖苷的抗血栓作用，發(fā)現虎杖苷能顯著減少血栓的濕重，抑制血小板聚集，抑制血小板TXA2的生成。

9 改善血液流變學特性作用

王鳴慧等［33］采用皮下注射大劑量腎上腺素加寒冷刺激的方法制備大鼠急性血瘀模型，分別給予不同劑量、不同提取物的虎杖，觀察用藥后血液流變學指標。結果顯示，虎杖水提取物能夠降低全血粘度，改善紅細胞變形性，降低纖維蛋白原的濃度;而醇提取物能夠降低血漿粘度，改善血沉沉降速率。王瑜等［34］觀察到虎杖苷可顯著降低急性血瘀模型大鼠的纖維蛋白原含量和血小板粘附率，并主要通過降低血漿粘度來降低全血粘度，從而顯著改善大鼠血液循環(huán)。

10 結語

虎杖不僅作為中國傳統(tǒng)中草藥，此外還在少數民族地區(qū)廣泛使用，虎杖臨床用途的擴展以及藥理研究成果，如抑制血小板聚集、抗血栓、抗休克、降血脂作用等，基本符合傳統(tǒng)對其活血化瘀的功效總結［35］?；⒄葋碓磸V泛，價格低廉，值得進一步研究開發(fā)。需要指出的是，目前對于虎杖心血管藥理作用物質基礎的研究主要集中在白藜蘆醇和虎杖苷，而事實上，虎杖中還含有較多蒽醌物質和槲皮素等黃酮物質，這些物質在清除人體內的自由基，保護心血管，降低微血管脆性，抑制血小板凝集，調節(jié)血脂等諸多方面也具有重要的作用，因此進一步加強虎杖心血管藥理作用物質基礎的和作用機制的系統(tǒng)性研究，有利于虎杖藥材資源的綜合開發(fā)和運用。

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