李 東

安徽省南陵縣醫(yī)院急診科，安徽南陵 241300

2010年11月～2011年5月筆者所在醫(yī)院急診科留院觀察治療急性酒精中毒患者38例，應(yīng)用鹽酸納洛酮聯(lián)合清開靈注射液治療19例患者，并與單用鹽酸納洛酮的19例患者進(jìn)行比較，取得了顯著療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

38例患者均有確切的飲酒史而就診，排除其他疾病所致昏迷。均符合急性酒精中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)就診順序隨機(jī)將38例患者分為兩組。治療組19例，男13例，女6例，年齡17～41歲，平均（27.0±4.6）歲；對照組19例，男15，女4例，年齡20～47歲，平均（30.3±3.2）歲。飲酒量300～800 mL，平均550 mL。飲酒后至來院時間大致為10～30 min，不超40 min。兩組患者的性別、年齡、飲酒量、飲酒后至來院時間及酒精中毒分級等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組給予鹽酸納洛酮[康哲（湖南）制藥有限公司，H43021669]1.2～2.0 mg基礎(chǔ)上加用清開靈注射液（河北神威藥業(yè)有限公司，Z13020880）30 mL；對照組單用鹽酸納洛酮1.2～2.0 mg。兩組患者均采用常規(guī)保肝、護(hù)胃、對癥、支持等治療，并給予心電監(jiān)測，囑咐家屬加強(qiáng)護(hù)理，注意保暖。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價

主要觀察指標(biāo)：飲酒量、飲酒后至開始治療時間、兩組患者清醒時間、正確回答問題時間、肢體運(yùn)動恢復(fù)正常時間以及獨(dú)立行走時間。評價兩組平均顯效時間，癥狀減短時間及癥狀消失時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

治療組平均顯效時間42.0 min，癥狀減輕時間35.8 min，癥狀消失時間150.0 min，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療至神志恢復(fù)正常時間：治療組（1.1±0.4）h，對照組（2.0±0.5）h；從治療至肢體運(yùn)動的恢復(fù)正常時間：治療組（2.5±1.2）h，對照組為（4.0±1.8）h；留院觀察時間，治療組為（3.5±1.1）h，對照組為（6.0±1.6）h，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。但兩組患者興奮期和共濟(jì)失調(diào)期癥狀恢復(fù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義差異（P＞0.05），治療組患者昏迷期中毒癥狀消失平均時間顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）。38例患者經(jīng)急診科急救處理治愈出院37例，1例清醒后劇烈嘔吐咖啡色液體，以急性酒精性出血性胃炎收消化科住院后治愈，38例全部治愈出院，總有效率為100%。兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性酒精中毒是指短時間內(nèi)飲用過量酒精或酒類飲料，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)由興奮轉(zhuǎn)為抑制狀態(tài)的情況[1]，臨床表現(xiàn)與飲酒量、血液酒精濃度以及個人耐受性（生理體質(zhì)和心情）有關(guān)。胃腸道吸收的酒精約90%～98%由門靜脈入血循環(huán)，在肝臟內(nèi)被氧化，通過三羧酸循環(huán)生成二氧化碳和水。當(dāng)大量酒精進(jìn)入體內(nèi)，超過了肝臟的代謝能力時，便在體內(nèi)儲積，并進(jìn)入大腦。此時，下丘腦釋放因子促使垂體前葉釋放內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)。Martir等學(xué)者提出中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ、δ、κ3種亞型受體，這些亞型受體與不同的內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)親合，其中以β-內(nèi)啡肽（β-EP）活性最強(qiáng)；另外，乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛在體內(nèi)與多巴胺縮合成阿片樣物質(zhì)，直接或間接作用于腦內(nèi)阿片受體，使患者先處于興奮狀態(tài)，逐漸轉(zhuǎn)入抑制狀態(tài)，進(jìn)而皮層下中樞、小腦、延腦血管運(yùn)動和呼吸中樞相繼受抑制，重者出現(xiàn)意識障礙，呼吸、循環(huán)功能衰減，最終可因呼吸中樞麻痹而死亡[2]。

鹽酸納洛酮（NX）為羥二氫嗎啡酮衍生物，系純粹的阿片受體特異拮抗劑。本身無內(nèi)在活性，對內(nèi)源性或外源性阿片肽均有拮抗作用。β-EP廣泛存在于腦組織、垂體及下丘腦中，在調(diào)節(jié)感知與運(yùn)動、睡眠與覺醒、心血管功能與呼吸活動等方面均起著神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)作用。β-EP抑制前列腺素和兒茶酚胺的心血管效應(yīng)，構(gòu)成了休克病理生理的重要環(huán)節(jié)。孟慶林等[3]研究顯示酒精中毒后用NX治療，能使中毒大鼠腦內(nèi)的β-EP釋放和肝自由基產(chǎn)生分別減少（20 min，33.8%和8 mg/kg，46.5%），能降低腦內(nèi)β-EP和自由基所致?lián)p傷，從而迅速逆轉(zhuǎn)β-EP對循環(huán)、呼吸的抑制，有助于中樞神經(jīng)與心肌功能的康復(fù)，對酒精中毒是非常有益的。另外，NX還可能通過減少體內(nèi)自由基水平，有效改善缺血再灌注損傷后內(nèi)源性抗氧化酶的過度升高[4]，一定程度減少過氧化物等自由基的產(chǎn)生，減少再灌注損傷。NX化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡很相似，對阿片受體的親和力比嗎啡大，能阻止嗎啡樣物質(zhì)與阿片受體結(jié)合，增加急性中毒的呼吸抑制患者的呼吸頻率，并能對抗鎮(zhèn)靜作用及使血壓上升[5]，并引起高度興奮，使心血管功能亢進(jìn)，同時逆轉(zhuǎn)阿片激動劑的所有作用，包括鎮(zhèn)痛。另外還具有與拮抗阿片受體不相關(guān)的回蘇作用，故廣泛用于各種中毒、昏迷、缺血性腦血管病的治療[6]。

清開靈注射液是在傳統(tǒng)名方“安宮牛黃丸”基礎(chǔ)上加減而成的一種中藥復(fù)方注射液，由板藍(lán)根、金銀花、水牛角、梔子、珍珠母、黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸等8味藥物組成，具有清熱解毒，化痰通絡(luò)，醒神開竅之功效。用于熱病神昏，中風(fēng)偏癱，神志不清，急性肝炎、肺炎、腦血栓形成、腦出血等上述征侯者[7]。清開靈注射液應(yīng)單獨(dú)使用，在藥物稀釋后4 h內(nèi)使用，且注意控制滴速，以40～60滴/min為宜。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥后的不良反應(yīng)，特別是開始30 min內(nèi)，且發(fā)生不良反應(yīng)時間最快是用藥后30 s，發(fā)現(xiàn)異常，立刻停用[8-10]。

本研究表明，盡快恢復(fù)酒精中毒患者的意識、促進(jìn)肢體恢復(fù)正?；顒?、防止并發(fā)癥的發(fā)生非常重要。NX聯(lián)合清開靈治療能快速有效解除急性酒精中毒所致的主要癥狀、體征及使重度中毒患者呼吸、循環(huán)障礙迅速得到明顯改善，使患者能平安度過醉酒急性期。NX聯(lián)合清開靈注射液治療急性酒精中毒，在催醒時間、縮短治療時間、降低死亡率以及減少醫(yī)療費(fèi)用等方面均顯著優(yōu)于常規(guī)治療，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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