白癜風(fēng)全基因組關(guān)聯(lián)分析在6q27和MHC上識別出易感基因位點(diǎn)

張學(xué)軍 教授 安徽醫(yī)科大學(xué)

白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性皮膚病，皮膚黑素細(xì)胞被破壞，但是原因不明。目前，我國患者人數(shù)已經(jīng)超過1000萬。我們以全基因組關(guān)聯(lián)分析的方法對漢族1117例白癜風(fēng)和1429例對照進(jìn)行研究。漢族（5910例、9916例對照）和維吾爾族（713例、824例對照）個(gè)體樣本中發(fā)現(xiàn)34個(gè)SNPs因復(fù)制而被結(jié)轉(zhuǎn)。我們在主要組織相容性復(fù)合體（MHC）中識別出兩個(gè)獨(dú)立的關(guān)聯(lián)信號。進(jìn)一步分析表明在rs11966200上的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性可能反映出已報(bào)道的HLA-A*3001、HLA-B*1302、HLA-C*0602和 HLA-DRB1*0701等位基因之間的關(guān)聯(lián)，rs9468925上的關(guān)聯(lián)可能表示先前未知的HLA敏感性等位基因。我們在6q27(rs2236313, Pcombined=9.72×10-17,OR=1.20)上還識別出一個(gè)先前未報(bào)道的風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)，包含著RNASET2,FGFR1OP 和 CCR6三個(gè)基因。我們結(jié)果有助于白癜風(fēng)基因機(jī)制的研究。

——摘自《NATURE GENETICS》

中斷局部缺血引發(fā)的nNOS與PSD-95之間作用來治療腦缺血

朱東亞 教授 南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院

腦中風(fēng)是導(dǎo)致成年人高死亡率和高致殘率的一種重要公共健康問題。N-甲基-D-天冬氨酸鹽受體（NMDARs）的過量刺激和由此導(dǎo)致的神經(jīng)元一氧化氮合成酶（nNOS）活化是腦中風(fēng)后神經(jīng)元損傷的主要原因。然而，由于在CNS5中NMDARs和nNOS具有關(guān)鍵的生理功能，直接抑制NMDARs或nNO S可引發(fā)嚴(yán)重的副作用。我們發(fā)現(xiàn)，腦缺血引發(fā)的突觸后密度蛋白-95（PSD-95）與nNOS之間的相互作用。通過過量表達(dá)nNOS的N端1-133氨基酸序列中斷nNOS與PSD-95之間聯(lián)系，阻止了谷氨酸引導(dǎo)的興奮性中毒和大腦缺血性損傷。為解釋nNOS與PSD-95之間的作用機(jī)制，我們合成了一系列化合物，最終發(fā)現(xiàn)了n N O S與PSD-95之間的作用的小分子抑制因子，ZL006。該藥物可以選擇性阻斷缺血誘導(dǎo)的nNOS與PSD-95之間的關(guān)聯(lián)，在體外具有有效的神經(jīng)元保護(hù)活性并能減輕大腦中主動(dòng)脈閉塞和再灌注對小鼠和大鼠的缺血性損傷。而且，ZL006可以輕松穿越血腦屏障，不會(huì)抑制NMDAR功能、nNOS的活性或空間記憶力，不會(huì)產(chǎn)生行為異常。因此，這種新藥可作為無明顯副作用的腦中風(fēng)治療藥物。

——摘自《NATURE MEDICINE》