張慶富

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，常規(guī)治療以手術(shù)和放療為主，但效果均不理想，預(yù)后較差，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響患者遠(yuǎn)期生存的主要原因?；熓侵型砥谑彻馨┗颊叩闹饕委熓侄沃唬樸K(DDP)是傳統(tǒng)化療藥物，紫杉醇(PTX)是目前治療食管癌的新藥。隨著新藥的不斷出現(xiàn)，療效有了明顯的提高，目前食管癌5年生存率為14%左右，同步化放療是治療晚期食管癌的有效治療方法［1］。三維適形放射治療技術(shù)能降低正常組織的受照體積劑量，為提高放射劑量及聯(lián)合化療，減少綜合治療的毒副反應(yīng)提供了更大空間［2］?，F(xiàn)對(duì)河南省安陽市腫瘤醫(yī)院90例中晚期食管癌患者，運(yùn)用紫杉醇與順鉑同步化療聯(lián)合三維放療治療后臨床療效分析總結(jié)，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 現(xiàn)有我院90例中晚期食管癌患者，其中男56例，女34例，年齡在37～76歲之間，平均年齡約為63.4歲。原發(fā)病變長度小于10 cm，全部病例無鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和聲音嘶啞，經(jīng)X線、CT、B超等檢查無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。病變部位食管上段35例，中段41例，下段14例。KPS評(píng)分均≥70分，均行胃鏡或消化道鋇餐透視檢查，并經(jīng)病理證實(shí)鱗癌82例、腺癌8例，均為初診患者。以上患者均不能手術(shù)或者患者不同意手術(shù)，無嚴(yán)重的主要臟器功能障礙，血常規(guī)、肝、腎功能及心臟功能基本正常。

1.2 化療方案 放療第1周給予紫杉醇135 mg/m2，第1天，順鉑20 mg/m2，第1～3天，放療第4周時(shí)，做第2個(gè)療程的化療。放化療期間化療藥物劑量調(diào)整：若出現(xiàn)Ⅲ級(jí)或Ⅲ級(jí)以上的血液系統(tǒng)毒性，第2個(gè)療程化療藥物減量30%，若出現(xiàn)Ⅰ級(jí)以上的腎損害，減去第2個(gè)療程的順鉑。28 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后CT或B超等檢查評(píng)價(jià)療效。紫杉醇使用前常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用地塞米松、非那根和西米替丁抗過敏，化療前半小時(shí)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑止吐治療。每例患者至少應(yīng)用化療2個(gè)療程。

1.3 三維適形放射治療 在CT模擬定位機(jī)定位，TPS計(jì)劃系統(tǒng)勾畫腫瘤體積、臨床靶體積和計(jì)劃靶體積。臨床靶體積包括原發(fā)灶及其前后左右外擴(kuò)1.0 cm的組織，上下外擴(kuò)3.0 cm左右，計(jì)劃靶體積主要考慮擺位誤差和靶區(qū)移動(dòng)，一般在臨床靶體積外放0.55 cm，根據(jù)劑量體積直方圖設(shè)計(jì)出優(yōu)化的治療方案。90%的等劑量線包括計(jì)劃靶體積并以該等劑量線作為處方劑量，脊髓受照量在40 gy以下，肺受照20 gy體積占全肺體積百分比＜30%。放療劑量60 gy為22例，＞60 gy為18例。均進(jìn)行常規(guī)分割照射，即1次/d，每周5次，每次劑量1.8～2.0 gy，療程6～7周。

1.4 方法 將我院90例中晚期食管癌患者隨機(jī)分為兩組：常規(guī)放療組45例，進(jìn)行三維適形放射治療;化放療組45例，進(jìn)行紫杉醇與順鉑同步化療聯(lián)合三維放療治療。對(duì)其治療后臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行分析總結(jié)，兩組病例在性別、年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 臨床療效

1.5.1 近期療效 按世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，腫瘤灶退縮評(píng)價(jià)根據(jù)治療前后胸部CT或MRI、食管鋇餐造影的改變進(jìn)行。完全緩解(CR)：腫瘤完全消退至少維持4周;部分緩解(PR)：腫瘤消退＞50%，至少維持4周且無新病灶出現(xiàn);無變化(NC)：腫瘤消退＜50% 或增大＜25%;病變進(jìn)展(PD)：腫瘤增大＞25% 或出現(xiàn)新病灶?？傆行蕿?CR+PR)。

1.5.2 遠(yuǎn)期療效 比較兩組患者的1、2、3年生存率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件采用χ2檢驗(yàn)對(duì)資料進(jìn)行分析，P＜0.05為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組90例晚期食管癌患者分組治療后臨床療效評(píng)價(jià)分析，見表1。

總結(jié)，常規(guī)放療組治療后總有效率20例占44.4%，化放療組治療后總有效率26例占57.8%。化放療組治療后臨床療效明顯好于常規(guī)放療組。

2.2 兩組90例晚期食管癌患者分組治療后遠(yuǎn)期療效分析，見表2。

表1 臨床療效評(píng)價(jià)(例，%)

表3 遠(yuǎn)期療效分析(例%)

總結(jié)，化放療組與常規(guī)放療組的長期生存率比較，化放療組的長期生存率均高于常規(guī)放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

食管癌具有特異的解剖生理結(jié)構(gòu)，外膜為疏松結(jié)締組織與周圍結(jié)締組織連接，故食管癌侵入外膜時(shí)可累及附近器官。食管黏膜層、黏膜下層和外膜內(nèi)的淋巴毛細(xì)管交匯成網(wǎng)，臨床上易出現(xiàn)多中心病灶及淋巴轉(zhuǎn)移。紫杉醇通過促進(jìn)蛋白質(zhì)組裝成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破壞，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡，還具有抗腫瘤血管形成和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用［3］。順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，可與癌細(xì)胞DNA交聯(lián)，使癌細(xì)胞DNA損傷不能修復(fù)，據(jù)報(bào)道，紫杉醇單用或與順鉑聯(lián)合治療晚期食管癌患者的有效率在40% 左右［4］。食管癌傳統(tǒng)放療受正常肺組織、脊髓、心臟等重要器官的限制，同時(shí)食管解剖部位深度變化明顯，導(dǎo)致放療中劑量難提高和劑量分布非常不均勻，可能是造成患者放療后局部復(fù)發(fā)的一個(gè)重要原因。三維適形放射治療的優(yōu)點(diǎn)是可以提高靶區(qū)照射劑量，但是周圍正常組織受照射劑量明顯降低，這樣就明顯的減輕了周圍正常組織的放射性損傷。而單純化療藥物在食管局部濃度不能達(dá)到治療量，對(duì)腫瘤局部控制不理想。目前不能手術(shù)食管癌同期放化療治療模式效果較好已成共識(shí)［5］。

總之，紫杉醇與順鉑同步化療聯(lián)合三維放療治療中晚期食管癌患者，不僅治療原發(fā)灶使腫瘤縮小，而且全身的隱匿病灶亦可得到早期治療，可提高局控率，改善生存率可提高遠(yuǎn)期生存率。

［1］仇紅艷.同期放化療綜合治療食管癌臨床觀察.實(shí)用癌癥雜志，2005，20(5)：527.

［2］吳學(xué)輝.三維適形放療同步化療治療中晚期食管癌的療效與安全性觀察.山東醫(yī)藥，2009，49(9)：75-76.

［3］張萍.紫杉醇聯(lián)合鉑類與放療同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床研究.中華腫瘤雜志，2007，29(10)：773-777.

［4］王新強(qiáng).放療聯(lián)合PF方案同步治療中晚期食管癌.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2005，14(3)：215.

［5］何美文.紫杉醇+順鉑方案聯(lián)合同步放療治療中晚期食管癌臨床觀察. 重慶醫(yī)學(xué)，2008，38(6)：698-699.