高暉

氨磷汀(amifostin，阿米福汀)是一種廣譜細胞保護劑，對正常組織具有很強的化療保護作用，并且［1］是美國FDA批準上市的第一個泛細胞保護劑。我院自2008年開始對34例兒童白血病患兒進行臨床應(yīng)用觀察。共使用156例次，并加以對照分析相關(guān)副反應(yīng)，現(xiàn)就以上病例總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 白血病患兒35例，其中急性淋巴細胞白血病30例，急性非淋巴細胞白血病5例，共156例次應(yīng)用氨磷汀。年齡19月～16歲，全部在化療前隨機應(yīng)用氨磷汀，全部病例均于化療前應(yīng)用此藥，除一例急性非淋巴細胞白血病M2 c-kit(+)第一療程未達緩解外，其余34例均達臨床緩解。之后亦隨機應(yīng)用該藥物，化療藥物包括：環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、足葉乙甙、柔紅霉素?；熐把Ｒ?guī)、肝腎心離子生化、心電圖、胸片均正常。采用自身對照，比較每例患兒應(yīng)用氨磷汀前后副反應(yīng)。

1.2 給藥方法 氨磷汀(大連美羅大藥房生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：0.4 g/支)600 mg/kg/次，溶于50 ml生理鹽水，每次化療前20 min靜脈給藥，該藥前均給予鹽酸格拉斯瓊對癥止吐，阿米福汀后地塞米松5 mg靜脈止吐，化療結(jié)束后均給予葡萄糖酸鈣補鈣對癥。

1.3 觀察項目 氨磷汀應(yīng)用前、中、結(jié)束后測血壓，氨磷汀結(jié)束后第二天晨測離子系列觀察血鈣變化，如出現(xiàn)特殊情況隨時測離子系列，同時記錄給藥當(dāng)天是否有惡心、嘔吐、手足搐溺、抽搐等表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件，采用配對t檢驗，P＜0.05為差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氨磷汀治療共156例次，給藥前中后收縮壓比較見表1。

2.2 氨磷汀治療共156例次，給藥前中后收縮壓比較見表2。

表1

表2

氨磷汀給藥前中收縮壓降低明顯，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義，氨磷汀給藥中后舒張壓升高明顯P＜0.05，此結(jié)果與藥品說明不同，其余各組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 氨磷汀給藥前與結(jié)束第二天血鈣比較見表3(共65例次)。

表3

氨磷汀給藥第二天血鈣有11例次降低＜2.0 umol/L，其中有2例次出現(xiàn)手足搐搦，1例次出現(xiàn)抽搐，上述癥狀出現(xiàn)后測血鈣分別為1.42 mmol/L 1.57 mmol/L 1.35 mmol/L，顯然氨磷汀可出現(xiàn)嚴重的低鈣血癥，所有病例用藥前后血鈣比較分析統(tǒng)計學(xué)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 氨磷汀出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)95例次(60.8%)，均表現(xiàn)為惡心嘔吐，其中按照WHO分級標準Ⅰ度嘔吐63例次(40.4%)Ⅱ度嘔吐30(19.2%)Ⅲ度嘔吐2例次(1.2%)，未出現(xiàn)嚴重IV度嘔吐，沒有出現(xiàn)腹痛癥狀。

2.5 嗜睡癥狀氨磷汀應(yīng)用后有28例次(17.9%)患兒出現(xiàn)不同程度嗜睡表現(xiàn)，有頭暈癥狀12例次(7.7%)無頭痛表現(xiàn)，未見共濟失調(diào)病例，上述癥狀于第二天可緩解，僅1例嗜睡癥狀持續(xù)2 d，未給予藥物對癥自行緩解。

3 討論

氨磷汀是廣譜泛細胞保護性藥物，［2］為半胱氨酸衍生物硫磷鹽酸，是一種前體藥物，在體內(nèi)可被堿性磷酸酶水解脫磷酸成活性代謝物-含自由巰基的WR21065，WR21065的游離硫醇直接與烷化劑、鉑類等化療藥物結(jié)合，［3］并可清除化療產(chǎn)生的自由基，減少正常組織凋亡，起到對細胞毒的保護作用。［4］實驗證實氨磷汀對各類抗癌藥物造成的正常組織損傷都具有保護作用。氨磷汀主要在成人化療前使用，兒童應(yīng)用較少，觀察資料有限，本組觀察病例顯示氨磷汀輔助用于兒童化療是可耐受的，兒童極少出現(xiàn)低血壓反應(yīng)，血壓反而有不同程度升高，可能與兒童耐受能力強，輸液速度快相關(guān)。本組病例血鈣均出現(xiàn)不同程度降低，嚴重時出現(xiàn)明顯低鈣血癥癥狀，雖然氨磷汀給藥后均給予葡萄糖酸鈣對癥，顯然不能完全糾正低鈣血癥，因此兒童應(yīng)用氨磷汀可在12 h后再次給予補鈣治療，可能會避免抽搐病例出現(xiàn)。另外氨磷汀胃腸道癥狀以嘔吐為主，與成人相同，加強對癥止吐治療可得到緩解，氨磷汀引起的嗜睡癥狀在兒童比較突出，可能與兒童神經(jīng)系統(tǒng)敏感有關(guān)。因為氨磷汀是泛細胞保護藥物，因此短時間不會觀察到對正常組織的遠期保護作用，希望通過長時間病例跟蹤取得對肝腎心等多臟器功能的資料?？傊绷淄≡趦和籽』熤锌梢詰?yīng)用，副作用能夠耐受，對癥治療可減輕副作用，低鈣血癥發(fā)生率較高，因此應(yīng)用氨磷汀后要加以重視，及時補充鈣劑。

［1］盧學(xué)春，朱宏麗，等.氨磷汀作用的研究進展.中國藥物應(yīng)用于監(jiān)測，2008，5(1)：48-51.

［2］徐翔，忻納新.廣譜細胞保護藥-氨磷汀.中國新藥與臨床雜志，2003.2(22)：108-112.

［3］Rozalski M，Mirowski M，Balcerczak E，et al.Induction of caspase 3 activity，bcl-2 bax and p65 gene expression modulation in human acute promyelocytic leukemia HL-60 cells by doxorubicin with amifostine.Pharmacol REP，2005，55：602.

［4］Thongprasert S，Chewaskulyong B.Study of cisplatin-vinblastine plus amifostine in patients with locally advanced or metastatic nonsmall cell lung cancer. J Med Assoc Thai，2004，87(10)：1162-1167.