李富強(qiáng)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不可逆的氣流受限為特征的常見病。氣流受限呈進(jìn)行性加重，伴有氣道對毒性顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)。COPD患者每年的急性加重次數(shù)約1～4次，反復(fù)的COPD急性加重(AECOPD)導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性下降，因此，針對COPD急性加重期的治療很重要。2006年COPD防治全球倡議(GOLD方案)提出：COPD急性加重期短期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可改善肺功能，縮短恢復(fù)時間，減少復(fù)發(fā)率，提高生活質(zhì)量［1］。但臨床工作中，全身使用糖皮質(zhì)激素對多器官衰竭患者的不良反應(yīng)較為明顯。而霧化吸入糖皮質(zhì)激素因其療效確切和不良反應(yīng)小正在逐漸受到重視，本研究觀察足量霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療COPD急性加重期的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2011年1月入住我院的COPD急性加重期患者45例，其中男29例，女16例，平均年齡(69.73±5.2)歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2007年制訂的慢性阻塞性肺病(COPD)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘。②合并呼吸衰竭需要機(jī)械通氣。③長期使用糖皮質(zhì)激素或30 d內(nèi)全身使用過糖皮質(zhì)激素。④有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證。⑤合并心力衰竭等其他嚴(yán)重疾病者。45例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組性別、年齡、病程、呼吸困難評分、FEV1及動脈血?dú)夥治霰容^差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均給予控制性氧療，常規(guī)抗感染、氨茶堿及β2受體激動劑等治療。治療組予氧驅(qū)動霧化吸入布地奈德混懸液(商品名普米克令舒，阿斯利康公司生產(chǎn)，1 mg/支)2 mg，每8 h一次。對照組給予甲潑尼龍片(輝瑞公司生產(chǎn))24 mg，口服，1次/d;并不使用任何糖皮質(zhì)激素。觀察時間為7 d。

1.3 觀測指標(biāo) 測量治療前及治療后第3、5、7天的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、動脈血?dú)夥治?、治療過程中的不良反應(yīng)、呼吸困難評分。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 治療組和對照組患者治療前在性別、年齡、呼吸困難評分、FEV1及PaO2方面對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前后比較 兩組治療后第3、5、7天呼吸困難評分、FEV1及PaO2較治療前有明顯改善，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)方面：治療組未見不適，對照組血糖升高出現(xiàn)5例，兩組對比P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組較對照組不良反應(yīng)出現(xiàn)少。

表1 治療前后呼吸困難評分、FEV1及PaO2指標(biāo)對比(±s)

表1 治療前后呼吸困難評分、FEV1及PaO2指標(biāo)對比(±s)

注：兩組治療前后自身對比，P＜0.05;組間相互對比，P＜0.05

治療前 治療前 第3天 第5天 第7天5.6±0.6 4.3±0.4 3.8±0.2 3.6±0.3對照組 5.3±0.4 4.1±0.7 3.6±0.7 3.5±0.6 FEV1 治療組 51.3±8.4 59.7±0.2 61.2±1.4 63.2±2.1對照組 54.8±6.2 58.1±0.6 60.5±3.7 61.2±1.4 PaO2(mm Hg) 治療組 60.8±3.9 67.4±0.1 69.4±1.6 73.1±2.2對照組呼吸困難評分 治療組61.3±5.7 69.4±0.3 70.1±0.5 72.8±3.6

3 討論

COPD是目前較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，且發(fā)病率和病死率仍呈上升趨勢。AECOPD病死率更高。AECOPD患者氣道炎癥加重，有研究發(fā)現(xiàn)AECOPD時氣道黏膜嗜酸粒細(xì)胞的數(shù)目比COPD穩(wěn)定期高出30倍。此時氣道炎癥有類似哮喘的改變，常見于病毒感染誘發(fā)時，有多種炎性細(xì)胞參與，合成與釋放各種生物活性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管壁通透性增加，腺體分泌增多等病理改變，氣道黏膜水腫、滲出，加上平滑肌痙攣，導(dǎo)致氣道阻塞，出現(xiàn)咳嗽、喘息甚至呼吸困難等癥狀。糖皮質(zhì)激素具有廣泛的抑制嗜酸性細(xì)胞炎癥的作用，還具有小血管収縮作用，可減少滲出和水腫，減輕急性炎癥和氣道阻塞。全身使用糖皮質(zhì)激素對AECOPD的治療有益，可能加快病情緩解和肺功能恢復(fù)。然而使用全身皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)是顯而易見的［3］。臨床中COPD患者往往是合并其他疾病的老年人，可能經(jīng)常短期使用全身性糖皮質(zhì)激素［4］，而其不良反應(yīng)與使用累積劑量有關(guān)，累積劑量越大副作用越多，因此全身性使用糖皮質(zhì)激素用于COPD急性加重期治療長期的風(fēng)險/收益率可能并不好。有臨床研究表明，對于非酸中毒的AECOPD患者，霧化吸入布地奈德可以替代口服糖皮質(zhì)激素。因此，對于非酸中毒的AECOPD患者，霧化吸入糖皮質(zhì)激素是一種有效的、可替代全身使用糖皮質(zhì)激素的方法。本研究發(fā)現(xiàn)，足量的糖皮質(zhì)激素溶液霧化吸入能在短期內(nèi)有效改善AECOPD患者的臨床癥狀(呼吸困難評分)和各項(xiàng)功能指標(biāo)(FEV1和PaCO2)，其作用與口服甲潑尼松龍的效果相當(dāng)。治療組及對照組與治療前相比，均能有效改善AECOPD患者的呼吸功能，但是糖皮質(zhì)激素溶液霧化吸入組較全身性使用糖皮質(zhì)激素使用組能降低相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生率。綜上所述，AECOPD患者足量霧化吸入布地奈德溶液與口服糖皮質(zhì)激素治療比較，其療效相近，而吸入激素不良反應(yīng)發(fā)生率低，可作為COPD急性發(fā)作期激素治療的有效選擇。

［1］NHLBI/WHO workshop report Global strategy for the Diagnosis，Managem ent and Prevention of Chronic obstructive Pumlonay Disease，2006．

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會。慢性阻塞性肺疾病診治指南：中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，28(3)：386-395．

［3］SON G I H，BU T TGEREIT F.Non-genomic glucocorticoid effects to provde the basis for new drug develooment s．Mol Cell Endocrinol，2006，246(122)：142261．

［4］Donaldson GC，Wilkinson T M A，Hurst JR，et al.Exacerbations and time spent outdoors in chronic obstructive pulmonary disease．A m J Respir Crit Care Med，2005，171：446-452．