紀穎 王心杰

反復(fù)感染是加重慢性阻塞性肺疾病(COPD)氣道炎癥的最主要原因之一，目前普遍認為炎癥細胞及其細胞因子在COPD氣道炎癥過程中起著重要作用。本研究通過對不同病期的COPD患者血清中IL-8、TNF-α水平的檢測，探討細胞因子在COPD病程中的作用和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2010年6月收住我科的COPD急性加重期(AECOPD)患者48例，入選標準符合中華醫(yī)學會呼吸病學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準［1］，入院前2周內(nèi)未用糖皮質(zhì)激素。根據(jù)病情不同將其分為非機械通氣組25例，經(jīng)治療后為緩解期組，男12例，女13例，年齡58～78歲，平均65.4歲;機械通氣組23例，經(jīng)治療后均順利脫機為順利脫機組，男12例，女11例，年齡52～80歲，平均64.8歲;所有受試對象年齡、性別構(gòu)成均無顯著性差異(P＜0.01)，均除外心、腦血管疾病，肝腎疾病，糖尿病，腫瘤，結(jié)締組織疾病，營養(yǎng)狀態(tài)衰竭，過敏性疾病史。

1.2 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定四組血清IL-8、TNF-α濃度，試劑由上海生物研究所提供，操作嚴格按照試劑盒使用說明進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，采用SPSS 11.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，組間差異比較采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

COPD急性發(fā)作期，機械通氣組IL-8、TNF-α水平明顯高于非機械通氣組，

經(jīng)治療后IL-8、TNF-α水平明顯下降，但二者水平在順利脫機組與緩解期組之間仍有顯著差異。見表1。

表1 血清細胞因子測定值 ng/L

3 討論

COPD的急性加重多與感染有關(guān)，而急性感染的特征是炎癥因子的表達，如 IL-8、TNF-α 的表達［2］。IL-8是 COPD 氣道炎癥加重的指標，其主要生物學功能就是趨化并激活中性粒細胞，釋放蛋白酶、氧自由基等，導(dǎo)致肺微血管和肺泡上皮的損傷，從而在COPD氣道炎癥發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。同時，中性粒細胞彈性蛋白酶的釋放又能誘導(dǎo)氣道上皮細胞IL-8基因的表達，引起IL-8進一步分泌，形成惡性循環(huán)，增強了炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道炎癥和持續(xù)損傷［3］。TNF-α是一種與感染密切相關(guān)的細胞因子，是免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中的重要介質(zhì)［4］，具有多種前炎癥介質(zhì)的功能，包括促進中性粒細胞脫顆粒伴蛋白酶釋放和呼吸爆發(fā)。TNF-α可與肺組織中的受體結(jié)合，引起溶酶體破壞釋放溶酶體酶，從而對肺泡細胞產(chǎn)生損傷;也可降低多形核白細胞的流動性，增加肺毛細血管的通透性;通過激活凝血系統(tǒng)，抑制纖溶系統(tǒng)，促進血管內(nèi)皮細胞釋放血小板活化因子，加速微血栓形成，造成肺內(nèi)氣體交換障礙。當肺泡-毛細血管膜損傷嚴重時，總的肺泡通氣量減少，臨床上出現(xiàn)呼吸衰竭［5］。本研究結(jié)果表明，IL-8、TNF-α水平反映了AECOPD的病程進展，隨著病情好轉(zhuǎn)，二者水平明顯下降。但機械通氣組患者即使順利脫機血清IL-8、TNF-α水平也明顯高于非機械通氣組緩解期患者，說明與炎癥介質(zhì)導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)和破壞肺組織結(jié)構(gòu)程度有關(guān)。

感染等因素促使AECOPD患者血清IL-8、TNF-α增加，這些細胞因子調(diào)控體內(nèi)多種炎性細胞因子的產(chǎn)生和活性，在AECOPD的發(fā)病與發(fā)展過程中發(fā)揮作用并影響預(yù)后。因此動態(tài)檢測AECOPD血清中IL-8、TNF-α水平對判斷病情的嚴重程度與預(yù)后具有重要臨床意義。

［1］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8)：453-460．

［2］Morrison DE，F(xiàn)oss DL，Murtaugh MP.Inter Leukin-gene therpymediated amelioration of bacter pneumonia.Infect Immun，2000，68(8)：4752．

［3］Facchinetti F，Amadei F，Geppetti P，et al.Unsaturated aldehydes in cigarette smoke release inflammatory mediators from human Macrophages．Am J Respiratory Cell Molecular Biol，2007，37：617．

［4］徐世豪．腫瘤壞死因子．解放軍醫(yī)學雜志，1990，15(6)：404．

［5］Peschon JJ，Torrance DS，Stocking KL，et al.TNF-a receptor deficient mice reveal divergent roles for p55 and p75 in several models of inflammation．Immunol，1998，160：943-952．