李大年

文拉法辛緩釋片(商品名:博樂欣，成都大西南制藥股份有限公司生產(chǎn))阻斷5-HT(5-羥色胺)和NE(去甲腎上腺素)回收，其中5-HT能加速NE引起的β受體向下調(diào)節(jié)，而β受體向下調(diào)節(jié)與抗抑郁起效相關(guān)聯(lián)，故文拉法辛能快速抗抑郁;帕羅西汀是一種選擇性的5-HT再攝取抑制劑。國外許多研究表明其臨床療效與傳統(tǒng)的抗抑郁相當(dāng)，且耐受性好，故也能快速抗抑郁[1，2]。文拉法辛與帕羅西汀均為新型抗抑郁藥物，為此筆者對兩者的臨床療效及安全性，進(jìn)行對照研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料為2010年1月至12月本院門診或住院的患者，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)項評分≥18分[3];年齡19～64歲，共61例;排除嚴(yán)重軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病，無藥物或酒精過敏史;非妊娠或哺乳婦女;排除篩選階段和治療前HAMA量表總分≥25分者。并取得患者家屬或監(jiān)護(hù)人書面知情同意隨機(jī)分為兩組:文拉法辛組31例，男13例，女18例，平均(30.5±14.7)歲;病程2～37個月，平均(5.2±6.2)個月。帕羅西汀組30例，男14例，女16例，平均(31.3±15.5)歲;病程1.5～38個月，平均(5.2±5.8)。兩組以上各項差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法入組前藥物清洗1周，文拉法辛緩釋片組給予文拉法辛緩釋片起始劑量75 mg/d口服，2周內(nèi)視病情調(diào)整劑量，最大劑量≤250 mg/d。帕羅西汀組給予帕羅西汀起始劑量10 mg/d，1周內(nèi)視病情調(diào)整劑量，最大劑量≤30 mg/d。采用HAMD分別在療前及1、2、4、6、8周末進(jìn)行評定，在療末按HAMD評分減分率進(jìn)行臨床療效評定，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。臨床療效按我國現(xiàn)行評定的四級評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。各量表均有二名高年資精神科醫(yī)師評定，一致性測定Kappa系數(shù)＞0.88。

用副反應(yīng)量表(TESS)分別在治療1、2、4、6和8周末評定不良反應(yīng)，并在人組前及治療4、8周進(jìn)行心電圖，血、尿常規(guī)，肝功能檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計采用SPSS 11.5軟件，分析計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 HAMD評分比較，見表1。

兩組治療8周后組內(nèi)HAMD的總分與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);同期兩組間HAMD的因子分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。

2.2 兩組臨床療效評定比較見表2。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(±s)

注:與治療前的評分比較，*P＜0.01，△P＜0.05;兩組間相比，#P＞0.05

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表2 兩組臨床療效評定比較(例)

表2示:文拉法辛緩釋片組顯效率為67.7%，有效率為87.1%;而帕羅西汀分別為70.0%，90.0%;經(jīng)χ2檢驗顯效率(χ2=0.147，P=0.582)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 安全性評價文拉法辛緩釋片組治療后各周的因子分值明顯低于帕羅西汀組(P＜0.05)。文拉法辛緩釋片組的不良反應(yīng)有多汗2例，消化系統(tǒng)4例，口干3例，心動過速2例，失眠8例，體重增加1例;帕羅西汀組有心動過速4例，消化系統(tǒng)5例，口干6例、惡心3例，失眠3例，體重增加1例。兩組的不良反應(yīng)均少而輕微，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有病例均末出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)而終止治療。

3 討論

文拉法辛緩釋劑是一種具有雙重作用、緩釋型新藥。它在服藥后血液藥物濃度平穩(wěn)、持久，避免了血液濃度不穩(wěn)、不良反應(yīng)大及多次服藥的弊端，但仍同時保持了起效迅速的優(yōu)點(diǎn)[4]。文拉法辛緩釋劑起效迅速約7～10 d，2周內(nèi)達(dá)抗抑郁最佳效果，此優(yōu)勢在第2周起即已存在。文拉法辛緩釋片是一種選擇性去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重再攝取抑制劑，對α1-NE受體，α2-NE受體、H1受體、M膽堿能受體無親和力[5]。

文拉法辛是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，故有可能幫助更多患者達(dá)到臨床治愈。部分患者過去用過其他抗抑郁藥，那些藥物在開始時可能效果很好，但是過一段時間后病情不再繼續(xù)改善，或者根本就沒有恢復(fù)正常。使用雙重再攝取抑制的抗抑郁藥可以幫助更多的患者恢復(fù)正常[6]。

本研究結(jié)果表明，文拉法辛緩釋劑和帕羅西汀治療抑郁癥均有顯著療效，兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與以往報道一致[1，7]。本研究結(jié)果還顯示，在治療第2周末，文拉法辛組比帕羅西汀組HAMD減分率明顯，說明文拉法辛緩釋劑起效快于帕羅西汀安全性方面，文拉法辛常有口干、多汗、心動過速、失眠、消化道等癥狀，原因是因5-HT受阻濃度的升高、α1、α2、H1、毒蕈堿受體受阻或抑制出現(xiàn)不良反應(yīng)[1]。帕羅西汀是最強(qiáng)的5-HT攝取抑制劑，對毒蕈堿受體親和力比其他SSRIs高，可引起較多抗膽堿能不良反應(yīng)，口干、震顫或坐立不安等5-HTlα受體激動與睡眠障礙、煩躁或激越、性功能障礙有關(guān)，5-HT3受體激動作用與惡心有關(guān)[1]。

本研究結(jié)果提示，文拉法辛緩釋劑與帕羅西汀均能快速有效地控制抑郁癥狀，安全性高，依從性好，文拉法辛緩釋劑起效快于帕羅西汀，但總療效差異無顯著性，兩者均為治療抑郁癥的一級用藥。因此，采用半衰期長、服用方便、不良反應(yīng)輕，依從性良好的藥物在抑郁癥治療中具有明顯優(yōu)勢[8]。

[1]喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊.江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005:291-312.

[2]王立.萬拉法辛與帕羅西汀治療抑郁癥效果對照觀察.中國臨床康復(fù)雜志，2005，9(8):190.

[3]張明園.精神科評定量表手冊.湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998:138.

[4]Harvey AT，Pudol ph PL，Preskorn SH.Evidence of the dual mechanisms of action of venlafaxin.Arch Gen Psychiatry，2000，57(5):503-509.

[5]孫祺章，余國漢.國產(chǎn)萬拉法新和阿米替林治療精神分裂癥后抑郁對照研究.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2000，15(5):301-302.

[6]張繁新，高歡.文拉法辛與西酞普蘭治療抑郁癥臨床對照研究.中國民康醫(yī)學(xué)，2009，21(5):441-447.

[7]喻東山，余琳.帕羅西汀的精神科應(yīng)用.臨床薈萃雜志，2005，20(11):64-66.

[8]沈漁頓.精神病學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:447.