吳方紅

（河南省安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000）

肺癌是嚴(yán)重危害人類生命健康的最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率及 病死率逐年升高。其中80%左右為非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC），多數(shù)確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。目前對(duì)NSCLC的治療多采用吉西他濱加順鉑方案，而應(yīng)用培美曲塞加順鉑方案較少。我們自2009年1月至2010年8月對(duì)50例NSCLC患者采用這兩種方案治療，比較兩種化療方案的臨床療效和毒副作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2009年1月至2010年8月29例在安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院住院治療的患者50例，經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為 NSCLC，其中男性29例，女性21例。年齡 38～73歲，平均（57.5±9.5）歲。腺癌22例，鱗癌11例，肺泡癌8例，未分型6例，大細(xì)胞癌3例。按照 1997年 UICC肺癌TNM分期，ⅢA期5例，Ⅲb期26例，Ⅳ期19例。全部患者肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查正常。Karnofsky評(píng)分＞70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，體力狀況評(píng)分0～3分。預(yù)期生存期＞3個(gè)月。近 1個(gè)月內(nèi)未行其他抗腫瘤治療，無(wú)化療禁忌證。將患者隨機(jī)分為培美曲塞加順鉑組（PC）和吉西他濱加順鉑組（GC）各25例。兩組患者性別、年齡、病理類型等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

PC組：培美曲塞500mg/m2，第1天，順鉑30mg/m2，第2～4天；GC組：吉西他濱1000mg/m2，第1、8天，順鉑 30mg/m2，第2～4天。培美曲塞預(yù)防用藥：用藥前1周開(kāi)始補(bǔ)充維生素 B121000μg，肌內(nèi)注射，每3個(gè)周期注射1次，葉酸 400μg/d，培美曲塞用藥前日和當(dāng)日，次日口服地塞米松4mg，2次/d，以減少皮疹發(fā)生，21d為1個(gè)周期，化療前常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防胃腸道反應(yīng)。兩周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

給藥前后每2周期進(jìn)行詳細(xì)的癥狀、體征、體力狀況、血常規(guī)及肝腎功能檢查，參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)用CT檢測(cè)腫塊體積，分為完全緩解（CR），部分緩解 （PR），穩(wěn)定病灶（SD）和進(jìn)展 （PD）。有效率為 （CR+PR+SD）/總病例數(shù)?；煻拘苑磻?yīng)評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分0～Ⅳ度。用藥不足 2周期不作療效評(píng)價(jià) ，但統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，不良反應(yīng)采用等級(jí)資料秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

所有患者均在完成2個(gè)周期以上化療后，均經(jīng)過(guò)胸部CT復(fù)查，PC組：CR3例，PR4例，SD5例，PD13例，有效率為48%，GC組CR3例，PR3例，SD5例，PD14例，有效率為44%，兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.041，P＞0.05）。不良反應(yīng)：兩組方案的副作用主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。PC組在骨髓抑制方面引起的粒細(xì)胞減少的副作用少于GC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.182，P＜0.05），其他方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組化療方案不良反應(yīng)的比較

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì)NSCLC約占肺癌發(fā)病率的75%～80%，而其中65%～70%的患者在確診時(shí)已經(jīng)為Ⅲ-Ⅳ期，失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)，治療方面主要依靠以化療和放療為主的綜合性治療[1]。目前標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案是以鉑類為主的聯(lián)合治療方案 ，主要包括吉西他濱、多西紫杉醇、紫杉醇或長(zhǎng)春瑞賓等[2]。吉西他濱是20世紀(jì)90年代應(yīng)用于臨床的對(duì)NSCLC有效的化療藥物，是主要作用于S期細(xì)胞的抗腫瘤藥，具有細(xì)胞周期特異性，還可阻止細(xì)胞由G1向S期進(jìn)展。該藥經(jīng)脫氧胞苷激酶作用后在細(xì)胞內(nèi)形成二磷酸雙氟胞苷和三磷酸雙氟胞苷，二者通過(guò)抑制核苷酸還原酶，減少DNA合成和修復(fù)，三磷酸雙氟胞苷還可競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)人DNA鏈，導(dǎo)致DNA 斷裂，還可干擾DNA的自我修復(fù)機(jī)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[3]。而順鉑可與腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA鏈上的堿基作用，導(dǎo)致DNA復(fù)制障礙，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂。吉西他濱和順鉑的作用機(jī)制不同，二者聯(lián)合應(yīng)用成為目前臨床上治療 NSCLC的一線治療方案。

而培美曲塞是一種具有多靶點(diǎn)治療特點(diǎn)的抗葉酸代謝的抗腫瘤藥，研究發(fā)現(xiàn)該藥能夠明顯抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶和二氫葉酸還原酶的活性，并通過(guò)它們進(jìn)行多靶點(diǎn)抑制，使得胸腺嘧啶核苷和嘌呤合成減少，從而影響腫瘤細(xì)胞 DNA 合成，抑制細(xì)胞增殖[4,5]。研究發(fā)現(xiàn)其單藥有效率達(dá)20%～25%，初治患者有效率為14%～33%。是轉(zhuǎn)移性或晚期NSCLC治療的二線藥物[6]。近年來(lái)一項(xiàng)多中心Ⅲ期研究顯示，培美曲塞作為NSCLC二線的治療藥物，與多西紫杉醇比較，臨床治療效果相近，但是安全性明顯好于多西紫杉醇[7]。

本研究通過(guò)比較培美曲塞加順鉑和吉西他濱加順鉑兩種治療方案治療晚期NSCLC，結(jié)果顯示兩種治療方案的臨床療效基本相似，比較兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。但是我們發(fā)現(xiàn)兩組在不良反應(yīng)方面主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。PC組在骨髓抑制方面引起的粒細(xì)胞減少的副作用明顯少于GC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而培美曲塞主要的不良作用為Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞減少、血紅蛋白及血小板減少，以及輕度的胃腸道反應(yīng)。在積極補(bǔ)充葉酸、維生素和口服地塞米松后能夠明顯降低骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率.這與有關(guān)研究結(jié)果一致[8,9]。所以培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期 NSCLC，臨床療效與吉西他濱和順鉑基本相當(dāng) ，而骨髓抑制的不良作用卻明顯減少，可以考慮作為一線治療方案應(yīng)用于臨床。

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