趙 琨
(南京市江寧區(qū)中醫(yī)院ICU,江蘇 南京 211100)
在ICU中,因?yàn)楦鞣N病因?qū)е碌暮粑到y(tǒng)功能衰竭較為常見(jiàn),機(jī)械通氣也就成為ICU中一種重要的支持治療方法。但是由于機(jī)械通氣帶給患者的不適和各種疾病對(duì)患者精神狀態(tài)的負(fù)面影響,使得接受機(jī)械通氣治療患者的生理和精神順應(yīng)性均較差,容易發(fā)生人機(jī)對(duì)抗,對(duì)治療效果產(chǎn)生消極影響。因此在機(jī)械通氣過(guò)程中,往往采用鎮(zhèn)靜治療來(lái)改善患者順應(yīng)性。目前在ICU患者機(jī)械通氣過(guò)程中,使用的鎮(zhèn)靜治療藥物主要有丙泊酚和苯二氮類(lèi)的咪達(dá)唑侖。這兩種鎮(zhèn)靜藥物的療效已經(jīng)獲得了充分肯定,但是對(duì)于ICU中的患者,它們的量效、時(shí)效特性及對(duì)心率、血壓的影響受到的影響因素更多,各種來(lái)源的臨床報(bào)道結(jié)果也有較大差異[1-4],因此本文回顧總結(jié)南京市江寧區(qū)中醫(yī)院2010年5月至2011年4月在ICU機(jī)械通氣中進(jìn)行過(guò)鎮(zhèn)靜治療的50例病例的臨床資料,報(bào)道如下。
接受ICU機(jī)械通氣的病例50例,利用丙泊酚和咪達(dá)唑侖進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療的各25例。50例病例中男性32例,女性18例,年齡在30~60歲之間。兩藥物治療組病例性別年齡分布無(wú)明顯差異。
回顧性收集南京市江寧區(qū)中醫(yī)院2010年5月至2011年4月接受重癥監(jiān)護(hù)病房(intensive care unit,ICU)機(jī)械通氣病例的臨床資料,隨機(jī)抽取利用丙泊酚和咪達(dá)唑侖進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療的病例資料各25例。然后總結(jié)丙泊酚和咪達(dá)唑侖治療組給藥的負(fù)荷劑量、達(dá)到Ramsay評(píng)分Ⅲ~Ⅳ級(jí)的維持劑量和起效時(shí)間、停藥后蘇醒時(shí)間,獲得丙泊酚和咪達(dá)唑侖的量效、時(shí)效特性及其異同。另外總結(jié)丙泊酚和咪達(dá)唑侖治療組給藥前和給藥后10min的心率和血壓變化,從而了解丙泊酚和咪達(dá)唑侖對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用特性,并比較二者的異同。
2.1 丙泊酚和咪達(dá)唑侖組組內(nèi)各病例都是給予同樣的負(fù)荷劑量,維持劑量根據(jù)病例對(duì)藥物的反應(yīng)有較大調(diào)整,其中咪達(dá)唑侖組達(dá)到治療目的的維持劑量個(gè)體差異較大。兩藥起效時(shí)間和蘇醒時(shí)間都是較為迅速的,其中丙泊酚起效時(shí)間和蘇醒時(shí)間顯著短于咪達(dá)唑侖(均P<0.01,),具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。
表1 丙泊酚和咪達(dá)唑侖給藥劑量和作用時(shí)間
2.2 丙泊酚和咪達(dá)唑侖組病例給藥前心率、收縮壓、舒張壓無(wú)顯著性差異(P>0.05)。丙泊酚組組內(nèi)給藥前和給藥10min后心率、收縮壓、舒張壓具有顯著性差異,心率、收縮壓和舒張壓都有明顯下降。咪達(dá)唑侖組給藥前后未見(jiàn)心率和血壓的顯著變化,見(jiàn)表2。
表2 丙泊酚和咪達(dá)唑侖給藥前后心率和血壓的變化
ICU中接受機(jī)械通氣的都是危重患者,往往接受機(jī)械通氣時(shí)間較長(zhǎng),在治療過(guò)程中,因?yàn)樯眢w的不適和精神上的焦慮緊張使治療的順應(yīng)性較差,容易引起人機(jī)對(duì)抗,影響治療效果,乃至對(duì)患者造成生命危險(xiǎn)[5]。因此有效的鎮(zhèn)靜治療是輔助機(jī)械通氣治療的重要手段。
但是由于ICU中鎮(zhèn)靜治療時(shí)間長(zhǎng),對(duì)鎮(zhèn)靜治療藥物的選擇和避免因藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)就變得十分重要[3]。丙泊酚和咪達(dá)唑侖雖然是在臨床使用多年的有效鎮(zhèn)靜藥物,但是它們?cè)诹啃?、時(shí)效和不良反應(yīng)方面有著各自不同的特性[1-8],用藥過(guò)程中需要注意。
從表1可以看到咪達(dá)唑侖相對(duì)于丙泊酚所用的維持劑量個(gè)體差異較大,在治療過(guò)程中要特別注意根據(jù)個(gè)體化狀況調(diào)整給藥劑量,從而達(dá)到較好的鎮(zhèn)靜治療效果。丙泊酚和咪達(dá)唑侖起效時(shí)間和蘇醒時(shí)間,相對(duì)其他麻醉藥物和鎮(zhèn)靜藥物,都是比較短的,這主要是由于兩種藥物能夠快速?gòu)幕颊唧w內(nèi)代謝和排泄[9]。雖然短的起效時(shí)間和蘇醒時(shí)間對(duì)于需要長(zhǎng)期鎮(zhèn)靜治療的ICU患者意義并不重要,但是兩種藥物的快速代謝、排泄和無(wú)蓄積對(duì)于長(zhǎng)期用藥的患者卻是十分重要的。
從表2可以看到丙泊酚用藥后10min心率和血壓相對(duì)于給藥前發(fā)生了明顯下降,部分病例血壓下降至低血壓狀態(tài)。而咪達(dá)唑侖給藥前后心率和血壓則無(wú)明顯變化。因此,應(yīng)該避免給低血壓患者及心臟功能明顯異常的患者使用丙泊酚進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療,這類(lèi)患者可以選用咪達(dá)唑侖作為鎮(zhèn)靜治療藥物。由于ICU中患者循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定是控制病情的重要基礎(chǔ),在利用丙泊酚進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療時(shí),要特別注意監(jiān)測(cè)心率、血壓等重要指標(biāo),并注意調(diào)整藥物劑量[10,11]。
由于ICU中接受機(jī)械通氣患者病情復(fù)雜,部分患者肝腎功能可能受到較嚴(yán)重的損害,這時(shí)候丙泊酚和咪達(dá)唑侖的代謝和排泄都會(huì)變慢。同時(shí)由于兩藥血漿蛋白結(jié)合率都在90%以上[1-4],如果肝腎功能影響到血漿蛋白濃度,則會(huì)顯著影響血漿游離藥物濃度。因此,對(duì)于這類(lèi)患者應(yīng)該注意調(diào)整用藥劑量,避免過(guò)深的鎮(zhèn)靜治療帶來(lái)的不良后果。另外有報(bào)道丙泊酚和咪達(dá)唑侖都有降低血凝的作用[1,9],對(duì)于血凝障礙的患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療時(shí)還應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血凝狀況。
總的來(lái)說(shuō),丙泊酚和咪達(dá)唑侖是兩種安全有效的鎮(zhèn)靜藥物,但是由于ICU中接受機(jī)械通氣患者病情復(fù)雜,應(yīng)該根據(jù)患者病情和藥物特性合理選擇藥物種類(lèi)、劑量和用藥時(shí)間及監(jiān)測(cè)項(xiàng)目,提高用藥質(zhì)量。
[1]Ioanna V,Theodoros X,Eleni K,et al.Propofol: A review of its nonanaesthetic effects[J].Euro J Pharma,2009,605(1-3):1-8.
[2]楊婉花,陳冰,李娟.丙泊酚藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究概述[J].中國(guó)藥師,2008,11(10):1243-1246.
[3]Robert J,Fragen MD.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam given via continuous intravenous infusion in intensive care unit[J].Clin Therap,1997,19(3):405-419.
[4]Peter J,Dawson F,Andrew R,et al.The effects of cardiopulmonary bypass on total and unbound plasma concentrations of propofol and midazolam[J].J Cardio and Vascular Anesthesia,1997,11(5):556-561.
[5]Soares de Moura R,Silva GAM,Tano T,et al.Effect of propofol on human fetal placental circulation[J].Intern J Obstetric Anesthesia,2010,19(1):71-76.
[6]Lau CE,Wang Y,Ma F.Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of the coexistence of stimulatory and sedative components for midazolam[J].Euro J Pharma,1998,346(2-3):131-144.
[7]Bruno M,Nicolas L,Martine GG,et al.Cerebral and plasma kinetics of a high dose of midazolam and correlations with its respiratory effects in rats[J].Toxicology Letters,2005,159(1):22-31.
[8]武欣,谷涌泉,王春梅,等.丙泊酚和咪達(dá)唑侖在ICU機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜治療中的作用比較[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(5):691-693.
[9]George H,Ming YS,Duen SC,et al.Mechanisms of antiplatelet and antithrombotic activity of midazolam in vitro and in vivo studies[J].Euro J Pharma,2004,487(1-3):159-166.
[10]Luigi T,Paolo V,Paola M,et al.Calcium chloride minimizes the hemodynamic effects of propofol in patients undergoing coronary artery bypass grafting[J].J Cardio and Vascular Anesthesia,1999,13(2): 150-153.
[11]周維娜,戚平平,孫運(yùn)波.咪達(dá)唑侖與異丙酚目標(biāo)鎮(zhèn)靜對(duì)ICU機(jī)械通氣患者心率變異性的影響[J].山東醫(yī)藥,2008,48(13):36-38.