陳 希 許定安

1 江蘇大學(xué)附屬鎮(zhèn)江市第四人民醫(yī)院皮膚科，江蘇省鎮(zhèn)江市 212001； 2 江蘇省鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院皮膚科

尖銳濕疣（CA）是由人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）引起的性傳播疾?。⊿TD），以乳頭瘤樣增生為主要表現(xiàn)，常發(fā)生在肛門(mén)及外生殖器等部位，主要通過(guò)性接觸直接傳染，是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的STD之一，發(fā)病率占STD的第三位［1］。HPV6／11／16／18型是引起CA的最主要亞型，目前尚沒(méi)有特效治療方法，治療后復(fù)發(fā)率高達(dá)60%～70%［2］，部分病例存在多次復(fù)發(fā)現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，細(xì)胞免疫功能降低是造成復(fù)發(fā)的原因之一［3］，另HPV病毒感染亞型也是復(fù)發(fā)原因。其治療以局部去除疣狀體為主，常用方法有二氧化碳激光、微波、冷凍、藥物涂抹等，但易復(fù)發(fā)，為提高療效，降低復(fù)發(fā)率，筆者采用二氧化碳激光結(jié)合胸腺肽注射治療對(duì)CA患者進(jìn)行療效觀察，并通過(guò)與單純激光治療進(jìn)行對(duì)比，對(duì)該聯(lián)合方案降低CA復(fù)發(fā)率的療效和安全性進(jìn)行初步探討。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 79例病例均為2008年11月－2010年12月我院性病門(mén)診的CA患者，符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男26例，女53例，年齡18～62歲，平均年齡32.67歲。均具有典型的臨床表現(xiàn)，5%醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性，所有患者均知情并同意接受本次治療。病例符合以下標(biāo)準(zhǔn)：非妊娠和哺乳期婦女，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者及其他需要使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物者，無(wú)其他抗病毒治療措施，皮損全部位于肛周及生殖器暴露部位，無(wú)其他性傳播疾病，治療期間避免性接觸、勞累、飲酒。將79例患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合治療組40例，激光治療組39例，兩組年齡、性別、病情、病程均無(wú)顯著性差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法。（1）聯(lián)合治療組：常規(guī)消毒、局麻后采用二氧化碳激光治療儀［吉林省激光研究所生產(chǎn)的立式多功能激光機(jī)ZYS1000（L）型］將疣體一次性去除，再外用莫匹羅星軟膏（百多邦），囑患者每天用1∶5000高錳酸鉀溶液外洗患處，并給予患者隔日肌注胸腺肽注射液20mg（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)公司生產(chǎn)），6周為1個(gè)療程，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理，必要時(shí)暫停使用數(shù)日。（2）激光治療組：僅給予二氧化碳激光治療，方法同聯(lián)合治療組。

1.2.2 療效和安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。主要療效判斷指標(biāo)為疣體消退與否，僅按照痊愈、復(fù)發(fā)2級(jí)來(lái)判斷療效。隨訪3個(gè)月無(wú)新發(fā)皮損即為痊愈，而排除再感染史后又有新發(fā)皮損即為復(fù)發(fā)。本研究未對(duì)患者進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查，其安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要為觀察肌注胸腺肽后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行療效統(tǒng)計(jì)，兩組療效對(duì)比分析均采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組療效比較見(jiàn)表1，聯(lián)合治療組痊愈36例（占90.0%），激光治療組痊愈20例（占51.3%），兩組比較差異有高度顯著性（χ2＝14.34，P＜0.01）。

表1 兩組尖銳濕疣患者療效（n）

2.2 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組用胸腺肽肌注有2例注射部位出現(xiàn)硬結(jié)，熱敷后消退。

3 討論

CA最近幾年感染率有明顯增高的趨勢(shì)［4］，目前治療尖銳濕疣的方法很多，有物理療法（激光）、免疫療法，疣體去除不難，難在如何防止治療后復(fù)發(fā)。患者常伴有心理壓力、情感問(wèn)題等，顯著降低其生活質(zhì)量，長(zhǎng)期感染HPV還可誘發(fā)局部組織惡變，如宮頸癌、陰莖癌、女性外陰癌等，因此盡快治愈并降低CA復(fù)發(fā)率具有重要意義。復(fù)發(fā)的主要因素有疣體周?chē)嬖趤喤R床感染灶、HPV病毒亞型及患者細(xì)胞免疫功能異常有關(guān)［5，6］，所以一方面激光治療范圍應(yīng)盡量包括疣體周邊0.5～0.7cm處，另可從調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能來(lái)尋找有效藥物以降低復(fù)發(fā)率，鑒于此兩種方法的特點(diǎn)，將其進(jìn)行聯(lián)合治療具有一定的理論優(yōu)勢(shì)。HPV病毒亞型限于條件未作培養(yǎng)分型。

胸腺肽是從小牛胸腺中提取有非特異性免疫效應(yīng)的一組小分子多肽，能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化成熟，增強(qiáng)成熟T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原或其他刺激的反應(yīng)，增加各種淋巴因子的分泌，增加T細(xì)胞上淋巴因子受體的水平，它同時(shí)通過(guò)對(duì)T4輔助細(xì)胞的激活作用來(lái)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性，增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答。此外胸腺肽可能影響NK前體細(xì)胞的趨化，該前體細(xì)胞在暴露于干擾素后變得更有細(xì)胞毒性。因此，胸腺肽具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用［7，8］，從而提高機(jī)體防御能力，降低CA的復(fù)發(fā)率。

本文聯(lián)合治療組復(fù)發(fā)率10.0%，明顯低于激光治療組的48.7%，說(shuō)明激光聯(lián)合胸腺肽治療CA是一種降低復(fù)發(fā)率的有效方法，而且胸腺肽不良反應(yīng)也較輕微，費(fèi)用也不高，值得臨床應(yīng)用。

［1］ Ahmed AM，Madkan V，Tyring SK.Human papillomaviruses and genital disease〔J〕.Dermatol Clin，2006，24（2）：157－165.

［2］ Brentijens MH，Yeung Yue KA，Lee PC，et al.Human papillomavirus：a review〔J〕.Dermatol Clin，2002，20：315－331.

［3］ 楊健.尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能〔J〕.中華皮膚科雜志，1999，32（3）：174－175.

［4］ Munk C，Kjaer SK，Poll PA，et al.Incidence of risk factor for genital warts amony 7091women aged 20－29years.In：Program and Abstracts：16th International Papillomavirus Conference，Siena，Italy，1997：122－134.

［5］ Zarone R，Bellinip，Cardon G，et al.Vulvo－vaginal HPV infection：Immunological aspects〔J〕.Minerva Ginecol，1996，48（3）：61－63.

［6］ Coleman N，Birley HD，Renlon AM，el al.Immunological events in regressing genital warls〔J〕.Am J Clin Palhol，1994，102（6）：768.

［7］ 張春梅，李保強(qiáng)，于立勤.胸腺肽治療尖銳濕疣對(duì)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響〔J〕.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21（1）：32－33.

［8］ 王穎，孫樂(lè)棟，江麗芬，等.微波聯(lián)合胸腺肽治療尖銳濕疣的療效觀察〔J〕.嶺南皮膚性病科雜志，2003，10（4）：270－271.