陳裕湘
(河南省鄭州市消防支隊衛(wèi)生隊,河南 鄭州 450006)
本方案于2008年12月至2010年6月實施,采用“紫杉醇+順鉑”方案治療晚期胃癌35例,近期臨床效果好,且毒副反應可耐受。
本組35例病例均是經過病理切片證實的晚期及轉移性胃癌患者,其中男性患者27例,女性患者8例,年齡范圍在42~68歲,中位年齡56歲。以上病例病理類型:乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、腺鱗癌、鱗狀細胞癌。原發(fā)灶及轉移灶均經過X線、CT、MRI證實。轉移部位包括淋巴結、肝、肺、卵巢、腹部及淺表淋巴結,所有病例近6周未接受過放化療,且治療前心電圖檢查,血常規(guī)、肝腎功能檢查均正常??ㄊ显u分≥70分。
紫杉醇180mg/m2靜脈滴注3.5h;用藥前30 min靜脈滴注地塞米松10mg、甲氰米呱400mg;為預防過敏反應,用藥第1d肌內注射苯海拉明40mg。順鉑65~85mg/m2,用500mL 0.9%生理鹽水稀釋后靜脈滴注,第1~2d使用,同時水化。為預防胃腸道反應,于化療前給予恩丹西酮止嘔,同時做好保肝護心措施。
給藥順序:先給予紫杉醇后給予順鉑。3周為1個療程,連續(xù)2個療程后進行療效評價。
參照WHO頒布的實體瘤療效評價標準,分為:CR、PR、SD、PD,其中(PR+CR)的病例數(shù)所占本組病例總數(shù)百分比為有效率;參照WHO對抗癌藥物急性與亞急性的分級標準進行毒副作用的評價,分為0~Ⅳ度。
全組CR 0例,PR 17例(占48.6%),SD 15例(42.9%),PD 2例(5.7%),總有效率RR 48.6%。
本方案不良反應為臨床上放化療常見反應,主要為中性粒細胞下降,惡心嘔吐和脫發(fā)。白細胞數(shù)目減少,在運用粒細胞集落刺激因子后均能恢復正常,而不影響下1個療程的化療。未見明顯貧血和血小板減少癥狀。見表1。
表1 紫杉醇聯(lián)合順鉑的毒副反應 n(%)
胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一,它是消化系統(tǒng)的多發(fā)腫瘤,由于早期胃癌多無癥狀或癥狀輕微,導致臨床上早診率低,而且胃癌的手術切除率低,5年生存率低。臨床上,大部分胃癌患者由于在胃癌早期沒有得到診斷而延誤病情,等病情發(fā)展下去得到診斷后已是中晚期,而失去手術機會的局部進展、轉移、非根治手術或術后復發(fā)的晚期胃癌患者占大多數(shù),因而對于這類患者的主要治療措施就是內科化療。初治化療失敗常會導致耐藥性甚至多藥抗藥性,而增加藥物劑量強度、多種藥物聯(lián)用不一定能提高療效且副反應加大[1]。近年來,紫杉醇作為一種新型的抗癌藥,在消化道腫瘤治療上受到重視,因而,尋找新的化療方法已經成為治療胃癌的熱點。
紫杉醇簡稱PTX是一種新型的天然抗腫瘤藥物,近年來被廣泛用于消化道腫瘤的治療,其主要作用是通過促進微管蛋白組裝成微管并阻止其解聚,抑制腫瘤細胞的有絲分裂,從而使腫瘤細胞死亡[2]。實驗研究表明,紫杉醇抗胃癌細胞的活性很高,因而現(xiàn)已成為一線化療方案失敗后有效治療晚期胃癌的藥物[3]。
順鉑是一種廣譜抗腫瘤藥,是第一代鉑絡化合物,它能破壞DNA的結構和功能,起到生化調節(jié)作用。順鉑在體內的擴散無需轉運載體,通過帶電的細胞膜轉入細胞后水解成為陽離子水化物,形成DDP—DNA復合物干擾DNA的合成,破壞其結構,屬周期非特異性藥[4,5]。
紫杉醇聯(lián)合順鉑具有協(xié)同作用。國內外文獻報道紫杉醇治療晚期胃癌單藥有效率為17%~23%,而聯(lián)合用藥有效率則為43%~68%。順鉑治療胃癌的單藥有效率達19%~22%,因而常被用于治療胃癌的聯(lián)合化療方案中。紫杉醇與順鉑聯(lián)用,無交叉耐藥性,配伍可行,可有效提高療效,且聯(lián)合用藥有效率為50%~62%。本方案臨床觀察結果與國內外報道吻合。該化療方案主要毒副反應為:胃腸道反應,如惡心、嘔吐、腹瀉,反應發(fā)生率為39.21%;骨髓抑制,其中白細胞下降率為77.14%,主要為要為I~Ⅱ度;脫發(fā)及輕微皮膚過敏反應;外周感覺神經異常;肝腎功能損害。以上癥狀經對癥處理后均于2周內恢復,無需推遲化療,患者尚可耐受。有2例病人用藥期間有胸悶表現(xiàn),但心電圖檢查結果未發(fā)現(xiàn)異常。整個聯(lián)合用藥期間未出現(xiàn)化療相關性死亡病例。
綜上所述,紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌有確切的臨床療效,不良反應可耐受,可作為治療晚期胃癌的一線化療方案,因此,該方案值得臨床應用與研究。
[1]金懋林.胃癌化學治療的發(fā)展與運用[J].中國腫瘤臨床,2008,27(10):792.
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[5]龔黎燕,張愛琴,趙亞珍.紫杉醇周方案聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療治療51例晚期胃癌[J].中國癌癥雜志,2009,17(2):147-150.