任 軍

(江蘇省宜興市人民醫(yī)院心內(nèi)科,江蘇宜興,214200)

心力衰竭是各種心臟病發(fā)展至晚期或終末期的結(jié)果,也是目前引起大家關(guān)注的嚴重健康問題之一。在此疾病的發(fā)展進程中,常伴有血管內(nèi)皮功能異常、神經(jīng)內(nèi)分泌的激活、炎癥細胞因子參與以及心室重構(gòu)[1]。通過對各個階段進行有效的干預(yù),防止病情進展,可降低人群心力衰竭的發(fā)病率和病死率。臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外,其非調(diào)脂的作用如抗炎等可能對心力衰竭有益,包括非缺血性病因患者。對于此類患者,目前他汀類藥物臨床應(yīng)用的證據(jù)較少,本研究通過他汀類藥物干預(yù)非缺血性心力衰竭患者,對其應(yīng)用價值和安全性做初步探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年9月～2010年5月本院心內(nèi)科收治的非缺血性心力衰竭患者102例。其中男67例,女 35例,年齡41～79歲,病程 6個月～13年,其中擴張型心肌病61例,高血壓性心臟病41例。隨機分為瑞舒伐他汀組54例與對照組48例。入選標準:①男性或非妊娠期哺乳期女性;②NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級;③左心室射血分數(shù)(LVEF)<40%和左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)≥60 mm;④低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)1.8～4.5 mmol/L,3個月內(nèi)未用過他汀類藥物;⑤已按2005年AHA/ACC的心力衰竭指南應(yīng)用標準抗心力衰竭藥物,包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),β受體阻滯劑與利尿劑。

排除標準:①缺血性心臟病患者;②不穩(wěn)定血流動力學狀況:收縮壓<100 mmHg;嚴重的高血壓,收縮壓≥180 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg;③已知或懷疑慢性阻塞性肺疾病、先天性心臟病患者;④2周內(nèi)發(fā)現(xiàn)有急、慢性感染證據(jù),伴有腫瘤、血液病、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、慢性結(jié)締組織病等其他的炎性病變;⑤合并自身免疫性疾病或肝、腎功能不全者,其中肝功能異常定義為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>2倍正常值上限,腎功能異常定義為肌酐>132.6 μ mol/L;⑥對他汀類藥物過敏者。

1.2 方法

所有患者均應(yīng)用標準心力衰竭治療方案[2]。瑞舒伐他汀組加用口服5 mg/d瑞舒伐他汀鈣片(商品名:瑞旨,魯南制藥公司生產(chǎn)),每晚頓服。

入組時與治療8個月時應(yīng)用彩色超聲診斷儀進行左心室功能與內(nèi)徑的測定,LVEDD的測定應(yīng)用二維超聲,在左心室長軸切面進行測量,LVEF應(yīng)用Simpson法在四腔心切面測定;采用酶聯(lián)吸附法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)。2組患者出院后由隨訪醫(yī)生負責指導(dǎo)治療,每1～4周復(fù)診1次,病情變化時隨時復(fù)診。治療前、治療后8個月所有患者均檢測LVEF、LVEDD和CRP。在觀察期間定期監(jiān)測血壓,肝、腎功能,血糖,電解質(zhì),肌酸激酶等,同時觀察有無其他不良反應(yīng),如咳嗽、肌痛、惡心、皮疹等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床情況

2組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙情況、高血壓、糖尿病、血脂異常等危險因素,ACEI、β受體阻滯劑等藥物的應(yīng)用情況,以及CRP、LVEF,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 心功能變化

治療8個月后,瑞舒伐他汀組NYHA分級明顯改善,LVEDD縮小,LVEF升高(P<0.01),對照組NYHA分級有改善(P<0.05),見表1。其他指標沒有統(tǒng)計學差異。

表1 治療前后2組心功能的變化(±s)

表1 治療前后2組心功能的變化(±s)

與治療前比較,＊＊P<0.01,＊P<0.05。

分組 時間 心功能分級 LVEDD(mm) LVEF(%)瑞舒伐他汀組(n=54) 治療8個月 2.10±0.60＊＊ 61.2±8.1＊＊ 41.6±11.7＊＊治療前 2.70±0.50 66.1±7.8 35.7±11.6對照組(n=48) 治療8個月 2.42±0.50＊ 63.8±8.5 38.8±11.6治療前 2.65±0.45 65.9±8.2 36.3±12.0

2.3 血漿CRP水平的變化

治療8個月后,瑞舒伐他汀組CRP水平,由治療前(2.19±1.88)mg/L降為(1.89±1.75)mg/L,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而對照組治療前后分別為(2.11±0.46)mg/L和(2.05±1.70)mg/L,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間比較差異不顯著(P>0.05)。

2.4 不良反應(yīng)

瑞舒伐他汀組治療8個月后血漿甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)有所降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此外瑞舒伐他汀組患者無肝、腎功能異常,肌酸激酶無升高,1例因較嚴重的皮膚瘙癢退出。

3 討 論

根據(jù)WHO統(tǒng)計,人群中慢性心力衰竭的患病率為1.3%～5.6%,且這一比例隨著年齡的增長而不斷增長。中國的慢性心力衰竭流行病學調(diào)查證實我國約有400萬心力衰竭患者,且隨著我國人口老齡化,這個數(shù)目還會進一步增大,心力衰竭正在成為21世紀最重要的心血管病癥。隨著各個指南的推出,心力衰竭的治療越來越規(guī)范,這對減輕患者癥狀,改善預(yù)后起到極大作用。除了指南推薦的藥物外,還有很多的藥物對心力衰竭的治療起到很好的作用。他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外,近幾年的研究證實,他汀類藥物具有改善心肌肥厚[3-4]、抗氧化作用及改善血管內(nèi)皮功能[5]、下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體1型[6]、抑制炎癥細胞因子活性[7]、恢復(fù)心臟自主神經(jīng)功能[8]等作用,因此被認為可以用于各種心力衰竭的治療,故他汀類藥物對于慢性心力衰竭患者的有益作用越來越受到關(guān)注。

近來有學者對51例擴張型心肌病患者進行研究,將這些患者分為他汀組和安慰劑組。治療14周后,他汀組心功能明顯改善,一些炎癥因子明顯下降,如CRP[9]。該研究表明,短期應(yīng)用他汀藥物治療非缺血性心力衰竭可改善心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌激活及相關(guān)癥狀,提示對于慢性非缺血性心力衰竭患者他汀類藥物干預(yù)獲益。

本研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀治療8個月后,可顯著改善非缺血性心力衰竭患者的心功能狀態(tài),降低非缺血性心力衰竭患者的CRP水平,并且未對患者的肝腎功能及肌酸激酶造成影響,表明小劑量長期他汀類藥物治療對此類患者是安全有效的。既往他汀類藥物對慢性心力衰竭患者的研究結(jié)果令人鼓舞,但多為小樣本非隨機或亞組研究,尚需大規(guī)模前瞻性研究驗證[10]。

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