袁開勝,鄒紹靜

(江蘇省洪澤縣人民醫(yī)院消化科,江蘇洪澤,223100)

研究表明,幽門螺桿菌(Hp)是導(dǎo)致慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病菌,根除此菌后,潰瘍病的復(fù)發(fā)率顯著降低[1]。近年來(lái)亦有大量研究發(fā)現(xiàn)Hp可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。目前,治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍公認(rèn)的方法為抑酸劑和抗生素三聯(lián)用藥方案,但其耐藥率逐年增加[2]。國(guó)外研究表明,10 d序貫療法根除Hp的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法[3]。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)序貫療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的報(bào)道較少。本研究將序貫療法根除Hp與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進(jìn)行對(duì)比,分析治療后消化性潰瘍的愈合情況,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選本院2008年1月～2010年6月消化性潰瘍患者100例,其中胃潰瘍56例,十二指腸潰瘍44例。病例入選標(biāo)準(zhǔn):①內(nèi)鏡檢查確診為消化性潰瘍,排除腫瘤、食管炎等病變;②胃黏膜活檢快速尿素酶試驗(yàn)及14C-尿素呼氣試驗(yàn)均證實(shí)為Hp陽(yáng)性;③入組前4周內(nèi)未接受抗生素及抑酸劑治療;④以往未接受過(guò)Hp根治治療;⑤無(wú)肝、膽、胰、脾、腸道或其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變;⑥無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。100例患者隨機(jī)分成2組:治療組為序貫療法組,共50例,其中男 23例,女27例,年齡 25～65歲,中位年齡42歲;對(duì)照組為1周標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組,共 50例,男 26例,女24例,年齡24～64歲,中位年齡40歲,2組患者性別、年齡、癥狀及潰瘍部位、大小等無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

Hp檢測(cè)方法:所有患者治療前行胃鏡檢查時(shí)取胃竇部黏膜作快速尿素酶試驗(yàn)及14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查,2者均為陽(yáng)性者納入本試驗(yàn)。治療組予前5 d口服雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1.0 g,2次/d,后5 d口服雷貝拉唑10 mg+克拉霉素0.5 g+替硝唑0.5 g,2次/d,10 d后予雷貝拉唑10 mg/d,口服18 d;對(duì)照組予口服雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g,2次/d,療程7 d,后予雷貝拉唑10 mg/d,口服21 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部編《新藥(西藥)臨床指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)判定:①Hp根除標(biāo)準(zhǔn)。治療后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn),轉(zhuǎn)為陰性結(jié)果。根除率(%)=轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。②潰瘍愈合情況標(biāo)準(zhǔn)。治愈:潰瘍愈合處于瘢痕期(S期),胃腸道癥狀消失(上腹部疼痛、噯氣、反酸、上腹部燒灼感);有效:胃腸道癥狀基本緩解,潰瘍愈合面積縮小≥50%(H期);無(wú)效:胃腸道癥狀無(wú)改善或加重,潰瘍愈合面積縮小<50%(A期)?？傆行?%)=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療后2組幽門螺旋桿菌(HP)根除率比較

治療后,治療組Hp檢測(cè)轉(zhuǎn)陰47例,無(wú)效3例,對(duì)照組Hp檢測(cè)轉(zhuǎn)陰 39例,無(wú)效 11例,治療組根除率(94.0%)明顯高于對(duì)照組(78.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 治療后2組幽門螺旋桿菌(Hp)根除率比較(例)

2.2 治療后2組消化性潰瘍總有效率比較

治療后,治療組消化性潰瘍治愈35例,有效12例,無(wú)效3例,對(duì)照組消化性潰瘍治愈33例,有效13例,無(wú)效4例,治療組總有效率(96.0%)與對(duì)照組(92.0%)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后總有效率比較(例)

2.3 不良反應(yīng)

治療期間及治療后,2組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng),治療后檢查血、尿常規(guī),肝、腎功能均無(wú)異常。

3 討 論

目前,對(duì)于伴有Hp感染的消化性潰瘍、慢性胃炎、早期胃癌術(shù)后、低度惡性MALT淋巴瘤等疾病的患者,必須進(jìn)行根除Hp治療[4]。1993年由Bagg Lif等[5]首次提出使用三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染,經(jīng)不斷改良后,已成為國(guó)內(nèi)外首選治療方法。近年來(lái),隨著Hp耐藥率不斷上升,患者依從性逐漸降低,傳統(tǒng)三聯(lián)療法的Hp根除率逐漸下降,國(guó)內(nèi)外有報(bào)道其根除率僅為66.6%[6],根除失敗率為35～40%[7]。因此,尋求新的治療方案十分重要。2001年,De Francesco V等[8]最早提出根除Hp的新方案(前14 d二聯(lián)藥物治療+后7d三聯(lián)藥物治療)。該方案的Hp根除率顯著高于給藥順序相反的方案,這說(shuō)明抗生素的給藥時(shí)間和順序嚴(yán)重影響Hp根除率。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入,此方案得到了進(jìn)一步簡(jiǎn)化及改良,目前大多運(yùn)用10日序貫療法,即在前5 d應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、阿莫西林二聯(lián)治療,后5 d應(yīng)用PPI制劑、替硝唑和克拉霉素三聯(lián)治療,并取得滿意療效[9]。國(guó)內(nèi)外眾多研究證實(shí),序貫療法的根除率均在90%以上[10-13]。

Hp致病機(jī)制中,毒力基因CagA起著重要作用,CagA陽(yáng)性菌株存在東亞及西方2種亞型,不同亞型對(duì)臨床結(jié)局有著重大影響[14]。Hp的耐藥性也存在地域差別,國(guó)外患者對(duì)克拉霉素的耐藥性高,我國(guó)患者對(duì)咪唑類的耐藥率高[2]。因此,本研究應(yīng)用新一代PPI制劑(雷貝拉唑)為主的序貫療法治療Hp感染的消化性潰瘍,并和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療方案進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示2種方案治療消化性潰瘍的總有效率無(wú)明顯差異;在Hp根除率上,序貫療法顯著高于標(biāo)準(zhǔn)療法;2種方案在應(yīng)用過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng),治療前后無(wú)肝腎功能的損害,所有患者順利完成實(shí)驗(yàn)。其機(jī)制尚不明確,可能為:①序貫療法療程為10 d,長(zhǎng)于經(jīng)典三聯(lián)療法,長(zhǎng)療程可能有利于Hp的根除;②與抗生素用藥的先后順序相關(guān),應(yīng)用雷貝拉唑和阿莫西林后,克拉霉素及替硝唑更易接觸到Hp,有研究發(fā)現(xiàn),阿莫西林與克林霉素聯(lián)合應(yīng)用后可降低克拉霉素耐藥性[15];③我國(guó)甲硝唑的耐藥率25%～35%,替硝唑使用程度低于甲硝唑[16],替硝唑代替甲硝唑,可減少Hp的原發(fā)和繼發(fā)性耐藥率,提高療效。

序貫療法較傳統(tǒng)三聯(lián)療法對(duì)于Hp的根除率高,且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,可以作為消化性潰瘍Hp根治的一線治療方案。對(duì)于該方案我們觀察時(shí)間短,未統(tǒng)計(jì)Hp的復(fù)發(fā)情況,對(duì)Hp復(fù)發(fā)的患者的效果沒(méi)有觀察,以后的臨床過(guò)程中將進(jìn)一步完善。

[1] 朱 琦,劉文忠.幽門螺桿菌感染處理的當(dāng)代概念MaastrichtⅢ共識(shí)報(bào)告[J].中華消化雜志,2007,27(4):257.

[2] 潘秀珍,彭孝緯,彭如潔.幽門螺桿菌對(duì)抗生素耐藥研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2008,16(8):806.

[3] Francavilla R,Lionetti E,Castellaneta S,et al.Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori[J].J Pediatr,2010,157(2):228.

[4] 成 虹,胡伏蓮.”第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)意見(jiàn)會(huì)議”紀(jì)要[J].臨床藥物治療雜志,2007,5(6):58.

[5] 劉 莉,王 芳.以雷貝拉唑和蘭索拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法治療復(fù)發(fā)性消化性潰瘍的療效比較[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2010,17(4):513.

[6] Graham DY,Fischbach L.Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance[J].Gut,2010,59(8):1143.

[7] M alfertheiner P,Megraud F,O′Morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report[J].Gut,2007,56(6):772.

[8] 邰雅宏,朱家沂.序貫療法與傳統(tǒng)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(5):66.

[9] De Francesco V,Zullo A,Hassan C,et al.Two new treatment regimens for Helicobacter pylori eradication:a randomised study[J].Dig Liver Dis,2001,33(8):676.

[10] 劉 波,許春梅,秦炳照.10天序貫療法根治幽門螺桿菌療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(23):93.

[11] 張鳳玉,黃曉曦.序貫療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(11):3813.

[12] Sanchez-Delgado J,Calvet X,Bujanda L,et al.Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice[J].Am J Gastroenterol,2008,103(9):2220.

[13] Sirimontaporn N,Thong-Ngam D,Tumwasorn S,et al.Ten-day sequential therapy of Helicobacter pylori infection in Thailand[J].Am J Gastroenterol,2010,105(5):1071.

[14] 鄭 青,蕭樹東.幽門螺桿菌基因多態(tài)性的地域差異對(duì)感染臨床結(jié)局的影響[J].胃腸病學(xué),2007,12(5):263.

[15] 田擁軍,張正茂,劉慎沛,等.幽門螺桿菌對(duì)6種抗生素的耐藥性及其機(jī)制的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(7):922.

[16] 成 虹,胡伏蓮,謝 勇,等.中國(guó)幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響-全國(guó)多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué),2007,12(9):525.