李冬云 黃昌杰 王湘萍 湛永滋 黃劍鋒 鄧 艷 李 黎

近年來國內(nèi)外資料顯示，受飲食習慣和環(huán)境變化的影響，大腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，有近一半大腸癌患者術(shù)后出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移。此類患者因失去再手術(shù)及放療的機會，因此化療已成為常規(guī)的治療手段。探索臨床療效較好、安全性更高、更適合復發(fā)和轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的化療方案具有積極意義。2010年12月至2011年8月，我科使用新一代的抗腫瘤藥物替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療復發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌共48例，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取經(jīng)組織學或細胞學證實的大腸癌患者48例，其中男性32例，女性16例，年齡32～65歲，平均43.6歲;結(jié)腸癌31例，直腸癌17例;28例曾行根治術(shù)，15例行姑息性切除或單純改道術(shù)，5例未手術(shù);合并肝轉(zhuǎn)移20例，肺轉(zhuǎn)移12例，骨轉(zhuǎn)移3例，腹盆腔轉(zhuǎn)移8例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例。全組均曾應用5-Fu為主的方案化療(包括輔助化療)，且距本次化療時間≥4周。所有入選病例心、肝、腎功能及血液學檢查均無明顯異常;無同時使用其它化療藥物或抗癌藥物;Karnofsky(KPS)評分≥60分;預計生存期大于3個月;所有患者均簽署治療同意書。

1.2 治療方法

口服替吉奧膠囊40～60mg/次，早、晚飯后各服用1次，d1～14;奧沙利鉑注射液130mg/m2加入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注2h，d1。21d為1周期，至少治療2個周期。同時給予昂丹司瓊等鎮(zhèn)吐、維生素B1、B6、鈣鎂劑等輔助治療?；熯^程中，每周行血常規(guī)檢查1次，當白細胞低于2.0×109/L時，予粒細胞集落刺激因子處理。囑咐患者忌食冷飲及注意保暖。

1.3 評價標準

近期客觀療效評價標準參照WHO實體瘤評價標準。完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、無效(PD)。有效率(RR)為CR+PR。毒性評價按NCI(美國國立癌癥研究所)抗癌藥物毒性反應分級標準分為Ⅰ～Ⅳ度。疾病相關(guān)癥狀改善(DRSI):腫脹改善、鎮(zhèn)痛劑減少、疼痛減輕按KPS評分提高情況評定:治療后較治療前增加≥40分為明顯改善，增加≥20分為改善，變化＜10分為穩(wěn)定，減少≥20分為下降。

2 結(jié)果

本組共完成221個周期化療(6周期12例，5周期13例，4周期19例，2周期4例)。48例均可評價近期療效和毒副反應。

2.1 近期療效

全組患者化療后，CR 3例(6.25%)，PR 18例(37.5%)，SD 17例(35.42%)，PD 10 例(20.83%)。有效率(RR)為43.75%。臨床獲益率(CR+PR+SD)79.17%。其中結(jié)腸癌患者有效率為51.61%(16/31)，直腸癌患者為41.18%(7/17)。根治術(shù)后患者為71.43%(20/28)，姑息性切除或單純改道術(shù)后患者為53.33%(8/15)，未手術(shù)患者為20.00%(1/5)。各轉(zhuǎn)移部位的有效率如下:肝轉(zhuǎn)移35.00%(7/20)，肺轉(zhuǎn)移25.00%(3/12)，骨轉(zhuǎn)移0%(0/3)，腹盆腔轉(zhuǎn)移37.50%(3/8)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40.00%(2/5)。DRS I情況:大部分患者治療后癥狀改善，KPS評分明顯提高(由原來平均70分增至90分)。10例明顯改善，23例改善，10例穩(wěn)定，5例下降。

2.2 毒副反應

主要表現(xiàn)為血液毒性、胃腸道反應、外周神經(jīng)毒性及口腔黏膜炎等，詳見表1。血液學毒性以白細胞減少為主，其次是貧血、血小板減少;胃腸道反應以惡心、嘔吐、腹瀉為主;神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要是周圍神經(jīng)感覺異常，主要表現(xiàn)為肢端感覺異常和遲鈍，遇冷加重，一般可自行恢復。其他毒副反應發(fā)生率較低。上述毒副反應均為I～Ⅲ度，經(jīng)對癥處理消失或緩解。無1例因毒副反應而終止治療。

表1 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療復發(fā)、轉(zhuǎn)移性大腸癌的毒副反應情況

3 討論

大腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤之一，其根治術(shù)后約50%的患者發(fā)生復發(fā)或轉(zhuǎn)移，化療是復發(fā)、轉(zhuǎn)移性大腸癌主要治療手段。在治療大腸癌的常規(guī)化療方案中，5-Fu是核心藥物，但5-Fu極易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解而失活，半衰期只有10～20min，在各種組織中均勻分布，毒副反應較大，故直接影響其抗癌效應［1，2］。

替吉奧膠囊屬第二代5-Fu類抗癌藥物，是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀以1∶1.4∶1摩爾比組成的復方制劑。其活性成份替加氟是氟尿嘧啶的一種口服前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用［3］。吉美嘧啶、奧替拉西鉀是生化調(diào)節(jié)劑，通過發(fā)揮對酶的抑制作用使替加氟在血液和腫瘤組織中生成的5-Fu的有效濃度保持更長的時間，并減輕5-Fu的胃腸道反應。吉美嘧啶通過抑制5-Fu代謝酶的活性抑制替加氟分解，有助于長時間維持血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度。奧替拉西鉀口服給藥后在胃腸組織中有很高的分布濃度，能阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，降低胃腸道反應的同時，對5-Fu的抗腫瘤作用無明顯影響［4］。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，以DNA為靶點，由鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)來阻斷DNA的復制與轉(zhuǎn)錄，與5-Fu聯(lián)合應用具有協(xié)同作用［5］。奧沙利鉑的胃腸道反應、骨髓抑制均較順鉑輕，無腎毒性，抗癌譜更廣。有研究表明，奧沙利鉑聯(lián)合化療對進展與轉(zhuǎn)移性結(jié)、直腸癌療效明顯，是目前治療結(jié)、直腸癌療效最佳的藥物之一［6］。

本組以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療復發(fā)、轉(zhuǎn)移性大腸癌48例，有效率為43.75%，臨床獲益率79.17%。這與文獻報道一致［7］。其毒副反應主要表現(xiàn)為血液毒性、胃腸道反應、外周神經(jīng)毒性及口腔黏膜炎等，但均為I～III度，可耐受，均經(jīng)對癥處理后很快恢復。大部分患者治療后癥狀改善，KPS評分明顯提高。

綜上，替吉奧膠囊作為一種新藥，聯(lián)合奧沙利鉑治療復發(fā)、轉(zhuǎn)移性大腸癌是有效和安全的，患者的生存質(zhì)量得以提高，在臨床應用中有一定的優(yōu)越性，但其遠期生存率有待于進一步研究和觀察。

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［2］ 潘啟超，胥 彬.腫瘤藥理學與化學治療學［M］.第2版.鄭州:河南醫(yī)科大學出版社，2000∶608.

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