張麗梅，李俊，武俊

(北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，河北秦皇島 066100)

莫西沙星(moxifloxacin)是第4代新型8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，主要用于革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌的感染，具有廣譜、高效、低毒、呈低水平耐藥、無(wú)光毒性等特點(diǎn)［1］。在治療呼吸道疾病時(shí)，可能會(huì)與抗哮喘藥物二羥丙茶堿(diprophylline)配伍使用，甚至混合至同一輸液中使用。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)尚無(wú)莫西沙星與二羥丙茶堿配伍的實(shí)驗(yàn)報(bào)道。為此，筆者采用雙波長(zhǎng)分光光度法，對(duì)這兩種藥物配伍后進(jìn)行穩(wěn)定性考察，旨在為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 UV-VIS 8500型分光光度計(jì)(上海天美科學(xué)儀器有限公司)，奧立龍CHN828型酸度計(jì)(美國(guó))。

1.2 試藥 二羥丙茶堿注射液(常州蘭陵制藥有限公司，規(guī)格:2mL∶0.25 g，批號(hào):0712211)，鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格:250mL∶0.4 g，批號(hào):BXC71X4)。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試液的配制 模擬臨床用藥濃度，精密量取二羥丙茶堿注射液0.8mL，置于50mL量瓶中，用純化水定容，得二羥丙茶堿質(zhì)量濃度為2.0 g·L-1溶液為A液;鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液為B液。

2.2 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 精密量取“2.1”項(xiàng)下的A、B供試液各0.4mL，分別用純化水準(zhǔn)確稀釋至100mL，配制8 mg·L-1的二羥丙茶堿和6.4 mg·L-1莫西沙星標(biāo)準(zhǔn)溶液，并以純化水為空白，分別在200～400 nm波長(zhǎng)內(nèi)掃描，見(jiàn)圖1。從圖1可知，二羥丙茶堿在波長(zhǎng)206.1 nm處有最大吸收峰，此波長(zhǎng)處莫西沙星的等吸收波長(zhǎng)為332.1 nm，故二羥丙茶堿的測(cè)定波長(zhǎng)為206.1 nm，參比波長(zhǎng)為332.1 nm;莫西沙星的最大吸收峰在289.9 nm處，此波長(zhǎng)處二羥丙茶堿的等吸收波長(zhǎng)為240.7 nm，故莫西沙星的測(cè)定波長(zhǎng)為289.9 nm，參比波長(zhǎng)為240.7 nm。

圖1 莫西沙星和二羥丙茶堿紫外吸收光譜圖

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作 精密量取二羥丙茶堿注射液0.4mL，置25mL量瓶中，以鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液定容。精密量取混合溶液 0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6mL，置于6個(gè)100mL量瓶中，用純化水定容，配成不同濃度的系列混合溶液。以純化水為空白，在選定波長(zhǎng)測(cè)定吸光度(A)，以濃度對(duì)吸光度差(△A)回歸，求得回歸方程，二羥丙茶堿:C=10.744 5△A－0.513 4，線性范圍2 ～12 mg·L-1，r=0.999 7;莫西沙星:C=13.711 6△A－0.046 88，線性范圍1.6～9.6 mg·L-1，r=0.999 7。

2.4 回收率實(shí)驗(yàn) 取“2.1”項(xiàng)下A、B供試液，分別配制成低、中、高不同濃度的混合液，按“2.3”項(xiàng)下方法，以純化水為空白，在選定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，并代入回歸方程中計(jì)算回收率，結(jié)果二羥丙茶堿平均回收率993.71%，RSD=1.18%，莫西沙星平均回收率100.05%，RSD=1.21%。見(jiàn)表1。

表1 二羥丙茶堿與莫西沙星回實(shí)驗(yàn)結(jié)果 mg·L－1

2.5 配伍液的制備 模擬臨床用藥濃度，量取二羥丙茶堿注射液0.4mL，置25mL量瓶中，用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液定容，得配伍液，室溫放置。

2.6 配伍變化觀察 取“2.5”項(xiàng)下的配伍液，于0，1，2，4，6，8 h觀察溶液外觀變化，測(cè)定其pH。分別吸取配伍液0.3mL，置于50mL量瓶中，以純化水稀釋，定容，并以純化水為空白，在選定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，代入“2.3”的回歸方程中。以0 h含量為100%，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)相對(duì)百分含量，同時(shí)在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)行紫外掃描，觀察吸收峰位及峰形變化。

2.7 結(jié)果

2.7.1 外觀 配伍液在8 h內(nèi)均為黃色透明液體，無(wú)顏色變化，無(wú)氣泡及沉淀生成。

2.7.2 pH 從0～8 h，配伍液的pH沒(méi)有顯著性變化，見(jiàn)表2。

2.7.3 含量測(cè)定 在選定波長(zhǎng)處分別對(duì)二羥丙茶堿與莫西沙星進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果兩藥配伍后8 h內(nèi)含量沒(méi)有顯著性變化，見(jiàn)表2。

表2 注射用二羥丙茶堿與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍8 h內(nèi)的pH和含量變化 n=5

2.7.4 吸收曲線變化 在測(cè)定含量的同時(shí)，對(duì)各混合液進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果吸收曲線在8 h內(nèi)無(wú)明顯變化，無(wú)新的吸收峰產(chǎn)生。

3 討論

對(duì)于慢性阻塞性肺疾病和喘息性支氣管炎的患者，可能需要同時(shí)使用抗菌藥物和平喘藥物，此時(shí)是否可以把二羥丙茶堿注射液加入到鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的瓶中混合使用呢?《306種注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索表》中莫西沙星并不在其列，而且國(guó)內(nèi)僅見(jiàn)文獻(xiàn)［2-9］研究了莫西沙星與其他藥物配伍的穩(wěn)定性。筆者考察了兩種藥物配伍后的含量、pH、外觀及吸收曲線的變化情況。結(jié)果顯示，在室溫條件下，配伍液的外觀、pH、含量、吸收曲線都沒(méi)有顯著性變化，性質(zhì)穩(wěn)定，因此，二者可以配伍使用。

二羥丙茶堿在206.1 nm波長(zhǎng)有特征吸收，此波長(zhǎng)處莫西沙星的多個(gè)等吸收波長(zhǎng)為308.2，332.1，341.9 nm，在332.1 nm處吸收曲線譜較平坦，故二羥丙茶堿的參比波長(zhǎng)選在332.1 nm。利用雙波長(zhǎng)等吸收法可消除兩組分的相互干擾，方法簡(jiǎn)單、可靠。

本實(shí)驗(yàn)未使用對(duì)照品作標(biāo)準(zhǔn)曲線，而是直接采用同一批號(hào)實(shí)驗(yàn)藥品。因?qū)嶒?yàn)是考察二羥丙茶堿注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍后8 h內(nèi)的含量變化，是以0 h含量為參照觀察其配伍后相對(duì)含量變化，因此對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)影響，而且簡(jiǎn)便、快速。

［1］黃道秋，李家莉.莫西沙星的臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(3):372－373.

［2］李俊，張麗梅，邢建華.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與肌苷注射液的配伍穩(wěn)定性［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(1):84－85.

［3］張麗梅，張革，宋暢.酚磺乙胺注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(4):528.

［4］沈靜萍，張麗梅，羅朝莉.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與4種止血藥的配伍穩(wěn)定性考察［J］.中國(guó)藥房，2009，20(2):123－125.

［5］張麗梅，邢建華，李俊.頭孢替安在莫西沙星注射液中的配伍穩(wěn)定性［J］.中國(guó)藥師，2008，11(12):1528－1529.

［6］張麗梅，李俊，宋暢.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與西咪替丁注射液配伍穩(wěn)定性考察［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(8):1094－1095.

［7］張麗梅，沈靜萍，李俊.氨甲苯酸注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性研究［J］.中國(guó)藥業(yè)，2009，18(3):7－8.

［8］張麗梅，宋暢，李俊.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與利巴韋林注射液的配伍穩(wěn)定性［J］.中國(guó)藥師，2009，12(2):250－251.

［9］宋暢，張麗梅，路凱華.頭孢唑林鈉與莫西沙星配伍穩(wěn)定性觀察［J］.中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2009，18(4):371.