袁天懿，秦玲，姚明榮，唐建良，岳偉清

(浙江省嘉興市康慈醫(yī)院二病區(qū)，314500)

帕利哌酮緩釋劑(paliperidone ER)是2006年12月20日由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的治療精神分裂癥的新藥，該藥于2009年2月14日在我國(guó)上市。其主要成分為利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮(9-OH-risperidone)，采用了滲透性控釋口服給藥系統(tǒng)技術(shù)［1-2］，被稱為第7個(gè)第2代抗精神病藥。2009年12月～2010年7月，筆者采用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥，以利培酮作為對(duì)照觀察。結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院住院或出院后隨訪患者，共完成85例。符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(classification and diagnostic criteria of mental disorders in China-third edition，CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡18～65歲，陽(yáng)性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)總分≥70分，臨床總體印象量表(clinical global impression scale，CGI-SI)評(píng)分≥4分，性別不限，并獲得患者及其家屬或法定監(jiān)護(hù)人的書(shū)面知情同意。排除腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病，并發(fā)其他精神疾病和既往有類似藥物過(guò)敏史者，無(wú)藥物、酒精依賴或?yàn)E用史，非妊娠或哺乳期婦女。采用入院順序分層隨機(jī)法，將入選患者分為治療組和對(duì)照組。其中治療組有2例因經(jīng)濟(jì)困難而改用其他抗精神病藥物治療，對(duì)照組有3例因失訪而脫落，共完成85例。治療組43例，男26例，女17例;年齡18～65歲，平均(33.1±12.8)歲，平均起病年齡(30.7±11.6)歲，平均病程(32.2±14.7)個(gè)月;對(duì)照組42例，男22例，女20 例，年齡18 ～65 歲，平均(34.5±11.7)歲，平均起病年齡(31.8±10.7)歲;平均病程(33.1±15.1)個(gè)月。兩組上述幾項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 試驗(yàn)前正在服用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定藥或抗抑郁藥者均經(jīng)過(guò)2周清洗期，PANSS總分下降＜20%者入組。治療組給予帕利哌酮緩釋片(商品名:芮達(dá)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20080550)3 mg·d-1，根據(jù)病情遞增至6 ～12 mg·d-1，平均治療劑量(8.9±2.4)mg。對(duì)照組給予利培酮1 mg·d-1，根據(jù)病情遞增至3～6 mg·d-1，平均治療劑量(4.9±0.9)mg·d-1。6 周為1 個(gè)療程。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前和治療后第1，2，4，6周末采用PANSS、CGI、個(gè)人和社會(huì)功能量表(personal and social performance scale，PSP)中文版［3］以及不良反應(yīng)癥狀量表(treatment emergent symptom scale，TESS)進(jìn)行評(píng)定。由2名經(jīng)過(guò)量表一致性培訓(xùn)的主治醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定，一致性檢驗(yàn)Kappa值＞0.80。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以治療后6周PANSS減分率評(píng)定療效，其標(biāo)準(zhǔn)為:≥75%為痊愈，51% ～為顯著進(jìn)步，25%～為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。減分率計(jì)算公式為:(基線PANSS總分－第 n周末 PANSS總分)/(基線PANSS總分－30)×100%。在治療前和治療后2，4，6周進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、催乳素和心電圖等檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 PANSS評(píng)分比較 從治療后第1，第2，第4和第6周末，治療組和對(duì)照組PANSS總分與基線評(píng)分比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組間基線PANSS總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第1周末和第2周末，兩組間PANSS總分比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但治療后第4周末和第6周末，兩組間PANSS總分比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.1.2 PANSS總分減分率比較 兩組PANSS基線總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組PANSS總分減分率第1周末及第2周末明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，第4周末及第6周末兩組間PANSS總分減分率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.1.3 CGI-SI評(píng)分比較 隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組疾病嚴(yán)重程度不斷減輕。從治療后第1周開(kāi)始，兩組CGI-SI評(píng)分與基線評(píng)分比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組間基線CGI-SI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第1周末和第2周末，兩組間CGI-SI評(píng)分比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而從治療后第4周開(kāi)始，兩組間CGI-SI評(píng)分比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

2.2 PSP評(píng)分 隨著治療延續(xù)，兩組患者個(gè)人和社會(huì)功能逐漸提高。從治療后第1周開(kāi)始，兩組PSP評(píng)分與基線評(píng)分比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組間基線和第1周末PSP評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從治療后第2，第4和第6周末，兩組間PSP評(píng)分比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)多為輕度，患者均可耐受，經(jīng)相應(yīng)處理后，不良反應(yīng)減輕或消失。治療組和對(duì)照組總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為41.9%(18/43)和54.8%(23/42)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。其中治療組主要不良反應(yīng)有靜坐不能、震顫、體質(zhì)量增加等，對(duì)照組主要不良反應(yīng)有月經(jīng)改變或泌乳、體質(zhì)量增加、靜坐不能、震顫、肌強(qiáng)直、失眠、便秘等，而月經(jīng)改變或泌乳發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組其他不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見(jiàn)表5。

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療組白細(xì)胞減少1例，肝功能異常2例，催乳素升高16例。對(duì)照組白細(xì)胞減少2例，肝功能異常4例，催乳素升高22例，心電圖異常2例，表現(xiàn)T波改變。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表1 兩組患者治療前后PANSS總分比較 分，±s

表1 兩組患者治療前后PANSS總分比較 分，±s

與基線比較，*1P＜0.01;與對(duì)照組比較，*2P＜0.05

組別 例數(shù) 基線 第1周 第2周 第4周 第6周治療組 43 93.49±8.16 80.51±10.45*1*2 68.84±13.36*1*2 60.19±13.94*1 55.07±14.77*1對(duì)照組 42 94.86±9.58 86.50±10.70*1 75.86±11.95*1 64.33±13.51*1 57.40±14.60*1

表2 兩組患者PANSS總分減分率比較 %，±s

表2 兩組患者PANSS總分減分率比較 %，±s

與對(duì)照組比較，*1P＜0.01

組別 例數(shù) 第1周 第2周 第4周 第6周治療組 43 21.05±10.42*1 39.52±15.68*153.23±18.30 61.47±19.92對(duì)照組 42 13.05±9.15 29.58±14.88 47.30±18.89 58.23±20.60

表3 兩組患者治療前后CGI-SI評(píng)分比較 分，±s

表3 兩組患者治療前后CGI-SI評(píng)分比較 分，±s

與基線比較，*1P＜0.01;與對(duì)照組比較，*2P＜0.05

組別 例數(shù) 基線 第1周 第2周 第4周 第6周治療組 43 5.63±0.62 5.05±0.84*1*2 4.30±0.86*1*2 3.65±1.04*1 2.91±1.17*1對(duì)照組 42 5.71±0.64 5.40±0.73*1 4.71±0.97*1 3.95±0.94*1 2.93±1.22*1

表4 兩組患者治療前后PSP評(píng)分比較 分，±s

表4 兩組患者治療前后PSP評(píng)分比較 分，±s

與基線比較，*1P＜0.01;與對(duì)照組比較，*2P＜0.05

組別 例數(shù) 基線 第1周 第2周 第4周 第6周治療組 43 32.79±8.69 38.12±8.45*1 51.67±13.12*1*2 59.79±11.48*1*2 65.74±11.80*1*2對(duì)照組 42 31.55±7.69 35.24±8.08*1 45.05±9.82*1 53.29±12.19*1 60.10±12.56*1

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

帕利哌酮緩釋片作為新型第2代抗精神病藥物，已經(jīng)被證實(shí)對(duì)精神分裂癥患者的急性期治療和維持治療有效［4-8］。國(guó)外研究報(bào)道，帕利哌酮緩釋片還能有效改善個(gè)人和社會(huì)功能［9-10］。本研究結(jié)果提示，在臨床療效方面，帕利哌酮和利培酮對(duì)精神分裂癥急性期治療均有效。與王旸等［11］的研究結(jié)果一致。在個(gè)人和社會(huì)功能方面，經(jīng)兩種藥物治療后，隨著病情的好轉(zhuǎn)和疾病嚴(yán)重程度的減輕，其個(gè)人和社會(huì)功能均有明顯的改善;但從治療后第2周起，治療組患者的個(gè)人和社會(huì)功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組PSP評(píng)分高于對(duì)照組。在不良反應(yīng)方面，兩組不良反應(yīng)總體發(fā)生率相當(dāng)，經(jīng)相應(yīng)處理后，大部分不良反應(yīng)減輕或消失。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片對(duì)治療精神分裂癥患者的早期療效顯著，且起效較快，能明顯改善患者的個(gè)人和社會(huì)功能，安全性較好。但本研究的樣本量較少，課題尚未結(jié)束，故治療期限不夠長(zhǎng)，還需進(jìn)一步加大樣本量以及加長(zhǎng)觀察研究時(shí)間。另外，本研究對(duì)帕利哌酮引起催乳素升高及與催乳素相關(guān)的不良反應(yīng)等情況未再深入觀察研究，對(duì)此臨床上仍需要深入研究。

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