張春華
重慶市黔江區(qū)生殖健康中心,重慶 409000
多囊卵巢綜合征(poly ovary syndrome,PCOS)是一種病因不明的內(nèi)分泌紊亂癥候群。臨床主要表現(xiàn)為無或稀發(fā)性排卵、胰島素抵抗及高雄激素血癥。文獻報道發(fā)病率在4%~10%。大量文獻已經(jīng)證實PCOS患者存在脂質(zhì)代謝異常,增加冠心病、糖尿病等發(fā)病風(fēng)險。如果能夠早期預(yù)測PCOS患者的脂質(zhì)代謝紊亂所致并發(fā)癥,無疑對PCOS的臨床治療有更好的指導(dǎo)意義。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)具有抗動脈粥樣硬化的作用,是機體的保護因子,被譽為血管內(nèi)的“脂質(zhì)清道夫”。筆者擬通過檢測不同分組人群血清中的HDL-C及其他脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白的水平,探討其與PCOS發(fā)病的相關(guān)性。
選取2009年8月~2011年3月來本中心婦科門診就診的PCOS患者。PCOS的診斷參照2003年鹿特丹PCOS診斷共識[1],具體診斷標準如下:①稀發(fā)排卵或無排卵;②高雄激素的臨床和(或)生化表現(xiàn)(臨床高雄激素血癥的表現(xiàn)或生化檢查提示雄激素升高二者滿足一條即可);③卵巢多囊性改變:超聲示一側(cè)或雙側(cè)卵巢至少有12個直徑為2~9 mm的小卵泡,和(或)卵巢體積增大≥10 ml;④以上3條中符合2條即診斷為PCOS。根據(jù)體重指數(shù)(BMI)將PCOS患者分為非肥胖組(non-fat group,BMI<24)及肥胖組(fat group,BMI≥24)。納入研究范圍的患者滿足下列條件:①近3個月未服用激素類藥物、避孕藥或其他可以影響性激素、胰島素、血糖和血脂代謝的藥物;②排除其他疾病如先天性腎上腺增生癥等引起的高雄激素血癥;③排除心血管疾病、糖尿病、肝腎疾病等。最終納入標準的患者共70例,其中非肥胖組39例,肥胖組31例。另選取同期來本中心進行健康體檢的30例月經(jīng)規(guī)律的健康女性志愿者(20~36歲)作為對照組。三組一般情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
所有研究對象均按標準的身高、體重測量方法檢測身高(m)及體重(kg),并計算體重指數(shù)(BMI=體重/身高2);均于月經(jīng)第3~5天(閉經(jīng)患者時間不限)清晨空腹抽取靜脈血10 ml,裝入血液采集管中于4℃、3000 r/min下離心15 min,收集血清。檢測項目包括:高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及性激素等項。
采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件,計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差()表示,作多個獨立樣本均數(shù)比較的LSD-t檢驗和方差分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果顯示,三組平均年齡分別為對照組(24.3±5.1)歲,PCOS 非肥胖組(25.2±6.3)歲,PCOS 肥胖組(26.1±4.8)歲,三組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.085>0.05)。
HDL-C血清水平在對照組、PCOS患者非肥胖組及PCOS 患者肥胖組分別為(1.53±0.23)、(1.47±0.41)、(1.22±0.20)mmol/L,血清比較,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.572>0.05);PCOS肥胖組HDL-C值高于對照組及非肥胖組血清值 (P=0.004、0.008, 均 P<0.01);LDL-C、TG 血清值水平,PCOS患者(包括非肥胖組與肥胖組)均高于對照組,而PCOS患者兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.637、0.588>0.05)。三組BMI、HDL-C、LDL-C及TG的檢測及統(tǒng)計結(jié)果見表1。
表1 脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白血清水平檢測結(jié)果()
表1 脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白血清水平檢測結(jié)果()
注:與對照組比較,aP=0.572>0.05,bP=0.001<0.01,cP=0.036<0.05,dP=0.004<0.01,eP=0<0.01,fP=0.015<0.05;與非肥胖組比較,mP=0.008<0.01,nP=0.637>0.05,oP=0.588>0.05
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多囊卵巢綜合征病因及發(fā)病機制不清。胰島素抵抗(insulin resistance,IR)在PCOS發(fā)病中具有重要的作用。肥胖使高雄激素血癥、多毛、不孕及妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率增加,在PCOS患者中,肥胖和IR增加2型糖尿病及心血管疾病的風(fēng)險。而肥胖、血脂異常與IR又是相互影響、相互促進的關(guān)系,但具體的分子機制還未能闡釋清楚[2-4]。正常情況下,胰島素調(diào)節(jié)血脂、血糖代謝通過Pl 3k-Akt信號通路(phosphatidylinositol 3 kinase-Akt signaling pathways), 而在PCOS患者,此通路的一個或幾個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)了異常,臨床表現(xiàn)為血糖血脂的代謝異常,最終導(dǎo)致PCOS特有代謝紊亂癥候群的發(fā)生。
流行病學(xué)資料顯示,約半數(shù)PCOS患者存在超重或肥胖[5]??紤]到亞洲人的體型特點,本研究以BMI=24為分界點,分為非肥胖組及肥胖組。本研究的70例PCOS患者中,BMI≥24 kg/m2的肥胖患者占44.3%,基本為中心性肥胖,即腹型肥胖。有研究[6]表明PCOS患者較普通人群肥胖的發(fā)生率明顯上升。本試驗的研究結(jié)果也表明,即使非肥胖的PCOS患者體重指數(shù)也較正常對照組為高。
本研究表明,HDL-C的血清水平在PCOS非肥胖與肥胖患者的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,肥胖組HDL-C血清值低于非肥胖組。HDL-C作為一種“好的”脂蛋白,其血清水平的降低預(yù)示著冠心病的發(fā)病風(fēng)險增加[7]。有研究表明,體重指數(shù)及腰身比與脂質(zhì)代謝異常、胰島素抵抗及糖耐量異常具有相關(guān)性[8-11]。本研究發(fā)現(xiàn)PCOS非肥胖組的HDL-C水平與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明前者的脂質(zhì)代謝可能沒有發(fā)生明顯的異常。其臨床的意義在于提示我們通過對PCOS患者的體重控制,可能會降低其脂質(zhì)代謝紊亂及冠心病的發(fā)病風(fēng)險。
筆者在試驗中也發(fā)現(xiàn),PCOS患者的LDL-C及TG的血清值均高于對照組,并且PCOS患者兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示HDL-C的水平高低可能不能夠完全影響PCOS患者的脂質(zhì)代謝異常,這與經(jīng)典的脂質(zhì)代謝理論存在矛盾。故本研究認為可能與以下原因有關(guān):從脂代謝紊亂到冠心病的發(fā)生是一個緩慢的過程,而本研究的研究對象均為較年輕的PCOS患者,可能存在發(fā)生脂代謝異常的時間較短的情況,造成從血清學(xué)水平還不能明顯看到HDL-C的保護作用。因此,在PCOS的研究中,有必要做肥胖與非肥胖患者脂代謝的長期跟蹤調(diào)查。
綜上所述,本研究中發(fā)現(xiàn)不同體重指數(shù)的PCOS患者的血清脂蛋白水平是不同的,但其對PCOS患者的臨床意義需要做長期的跟蹤調(diào)查。
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