陳文慧，張 琴

（襄樊市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 襄樊441000）

血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）為含硫非必需氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。血液中Hcy 70%～80%與血漿蛋白以二硫鍵共價(jià)結(jié)合，20%～30%自身結(jié)合成二聚體，僅1%以游離形式存在于循環(huán)中［1］，故血液透析只能清除部分游離Hcy。血液透析患者幾乎90%出現(xiàn)高Hcy血癥，是正常人群的33倍［2］；高Hcy血癥可致患者心血管并發(fā)癥、動(dòng)脈粥樣硬化、靜脈血栓形成、心力衰竭、高血壓等的發(fā)生且難以控制［3］。本研究通過分別測(cè)定血液透析及其并發(fā)癥患者血清Hcy水平，探討血清Hcy水平與血液透析及其并發(fā)癥的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月至2010年3月在襄樊市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科透析中心維持治療的血液透析患者63例，男38例，女25例，年齡38～66歲，平均（52±14）歲。其中無并發(fā)癥的穩(wěn)定血液透析患者32例（透析無并發(fā)癥組）；合并并發(fā)癥的血液透析患者31例（透析合并并發(fā)癥組），其中合并急性心肌梗死者2例，急性腦梗死者4例，動(dòng)靜脈內(nèi)瘺閉合者4例，頑固性心衰者8例，頑固性高血壓者13例。另選擇本院體檢的健康成年者30例（對(duì)照組），男16例，女14例，年齡35～67歲，平均（51±16）歲。3組患者年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集

所有研究對(duì)象均于清晨空腹采集靜脈血3mL，均在2h內(nèi)離心分離血清，放置－20℃冰箱待測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法

采用Olympus AU5400全自動(dòng)生化分析儀（杏恩生物科技股份公司），Hcy試劑盒由北京九強(qiáng)生物有限公司提供，應(yīng)用循環(huán)酶法檢驗(yàn)Hcy數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2個(gè)血液透析組患者血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；透析合并并發(fā)癥組的Hcy水平高于透析無并發(fā)癥組（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清Hcy水平變化的比較，c／（μmol·L－1）

表1 3組血清Hcy水平變化的比較，c／（μmol·L－1）

組別 n Hcy值對(duì)照組30 7.92±2.13透析無并發(fā)癥組 32 16.38±4.28＊透析合并并發(fā)癥組 31 20.46±5.12＊△＊P＜0.01與對(duì)照組比較；△P＜0.05與透析無并發(fā)癥組比較。

3 討論

隨著人口的老齡化及社會(huì)壓力的增加，糖尿病、高血壓病、代謝綜合征等疾病的發(fā)病率逐年上升，從而導(dǎo)致近年來慢性腎臟疾?。–KD）的流行，而越來越多的CKD患者發(fā)展成終末期腎?。‥SRD），最終不可避免地加入到維持性血液透析（MHD）者的行列。據(jù)中華腎臟病學(xué)會(huì)透析移植登記報(bào)告，我國透析患者約51%死于心、腦血管疾病［4］。侯凡凡等［5］對(duì)全國5個(gè)地區(qū)7所三級(jí)甲等醫(yī)院收治的1 239例CKD患者調(diào)查結(jié)果顯示：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患病率為16.5%，左心室肥厚（LVH）為58.5%，慢性心力衰竭為27.7%，腦卒中為5.6%。怎樣預(yù)防和減少M(fèi)HD患者并發(fā)癥，提高M(jìn)HD患者的生存時(shí)限及質(zhì)量，則是腎科醫(yī)生需要迫切解決的難題。

Hcy是一種存在于血液和組織中的含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基后形成，屬蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。正常人空腹血清Hcy水平為5～15μmol·L－1，大于15μmol·L－1稱為高 Hcy［6］。本研究結(jié)果顯示，2個(gè)血液透析組患者血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；而透析合并并發(fā)癥組的Hcy水平高于透析無并發(fā)癥組（P＜0.05）。高Hey血癥在CKD早期就存在，而到了CKD晚期其值增高更為顯著。CKD有許多導(dǎo)致高Hcy血癥的原因：再甲基化循環(huán)活性降低、血清葉酸和B族維生素?cái)z入降低、腎臟清除Hcy和胱氨酸能力的降低等。CKD患者可有多種并發(fā)癥，其中心血管病死率在CKD 4期是11.3%，CKD 5期則上升至22.0%，透析患者中達(dá)23.0%［7］。MHD患者中80.0%存在不同程度及類型的心血管并發(fā)癥（CVD），其中以充血性心力衰竭最常見。C.J.Boushey［8］指出，普通人群中冠心病危險(xiǎn)性的10%歸因于高Hcy，血清Hcy濃度每增加5μmol·L－1，相當(dāng)于血膽固醇濃度增加200mg·L－1。而血清 Hey每增加1μmol·L－1，CVD的危險(xiǎn)性就增加6%［2］。M.Herrmann等［9］發(fā)現(xiàn)Hcy水平與心力衰竭嚴(yán)重程度有關(guān)。U.Lim等［10］對(duì)Hcy和血壓進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)Hcy水平與血壓呈獨(dú)立正相關(guān)，認(rèn)為高水平的Hcy可增加發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)性。并且高Hcy血癥與動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成密切相關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素及腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［11－12］。M.den Heijer等［13］研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血清 Hcy濃度＞22μmol·L－1時(shí)，深靜脈血栓的發(fā)生率增加4倍。李玲等［14］也認(rèn)為，血清高Hcy水平與深靜脈血栓發(fā)生的危險(xiǎn)性增高呈正相關(guān)，葉酸和維生素B12水平與深靜脈血栓發(fā)生的危險(xiǎn)性增高呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥患者更易致血栓形成，造成MHD患者心肌梗死、腦梗死、內(nèi)瘺閉合等。高Hcy的致病理機(jī)制涉及多個(gè)環(huán)節(jié)［15－16］：1）Hcy血癥損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞斑片狀脫落，隨后脂質(zhì)細(xì)胞填充受損區(qū)，中層平滑細(xì)胞增生，影響血管壁彈性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生；2）動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖，Hcy可使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)cyclin mRNA和fos癌基因表達(dá)增強(qiáng)，誘導(dǎo)靜止期細(xì)胞進(jìn)入分裂期，促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞迅速增殖；3）Hcy使血栓烷A2（TxA2）合成增加，后者具有縮血管和血小板聚集的作用，Hcy抑制纖溶酶原激活物（t－PA）與血管內(nèi)皮的結(jié)合，還能增強(qiáng)血小板的聚集功能，激活凝血酶因子Ⅴ、Ⅻ等，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)，導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的血栓形成；4）Hcy能加強(qiáng)低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化，影響一氧化氮（NO）的合成及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能的進(jìn)一步受損。

綜上所述，Hcy水平與ESRD及其并發(fā)癥患者之間關(guān)系密切，高Hcy水平的控制對(duì)預(yù)防和治療ESRD及其并發(fā)癥有著重要的作用，但僅靠應(yīng)用葉酸、維生素B6、維生素B12降低血漿Hcy水平是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，期待有更加強(qiáng)有力的措施，能協(xié)助降低MHD患者體內(nèi)的血Hcy水平，從而減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

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