魏明芬，張奇志

(山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南250031)

為探討腦鈉肽(BNP)在房顫發(fā)生及其復(fù)發(fā)中的作用，2008年4月～2009年1月，我們對心房顫動患者復(fù)律前后及復(fù)發(fā)后血漿BNP的水平進(jìn)行了檢測。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在山東省交通醫(yī)院住院的心功能正常、經(jīng)電復(fù)律成功轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律至少持續(xù)24 h心房顫動患者60例，男43例、女17例，年齡40～82(59±11)歲。對60例患者隨訪觀察1年，共有復(fù)發(fā)房顫16例(房顫復(fù)發(fā)組)，房顫未復(fù)發(fā)44例(竇律維持組)。以上患者均排除心功能不全、風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張型心肌病、甲亢、糖尿病、腦血管病變、腎功能不全及其他系統(tǒng)病變。

1.2 方法 所有對象于清晨空腹臥位抽取肘正中靜脈血6 ml，分別注入加有10%依地酸二鈉30μl和抑肽酶50μl的2個塑料試管中?；靹蚝?℃3 000 r/min離心15 min，分離血漿后置于2個標(biāo)本儲存管，立即置于-70℃冰箱保存待測BNP、心鈉肽(ANP)。房顫患者實行電復(fù)律治療，電復(fù)律能量選擇150～300 J，不能復(fù)律者再增加100 J，連續(xù)3次不成功認(rèn)為復(fù)律失敗。復(fù)律成功后24 h檢測血漿BNP、ANP的濃度。跟蹤隨訪，復(fù)發(fā)者再測血漿BNP、ANP的濃度。BNP、ANP的濃度采用ELISA法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計軟件為SAS9.1，計量資料采用±s表示，成組設(shè)計兩樣本均數(shù)比較用t檢驗、多個樣本均數(shù)比較用方差分析(SNK法作兩兩比較)。分別用ROC曲線法探討ANP和BNP預(yù)測房顫復(fù)發(fā)的臨界點，并評價其診斷效果。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

60例房顫復(fù)律患者復(fù)律后血漿BNP和ANP水平較復(fù)律前明顯下降，見表1。房顫復(fù)發(fā)組血漿BNP和ANP水平明顯高于竇律維持組，見表2。多元COX回歸分析認(rèn)為BNP和ANP是影響房顫復(fù)發(fā)的獨立危險因素，見表3。根據(jù)所建Logistic回歸模型作出的BNP水平預(yù)測房顫復(fù)發(fā)的ROC曲線圖。曲線下的面積為0.799，可認(rèn)為BNP水平對預(yù)測房顫復(fù)發(fā)具有一定的診斷價值。對應(yīng)的界值點是BNP≥138 pg/ml判為房顫復(fù)發(fā)，靈敏度68.75%，特異度73.08%。同理，ANP水平預(yù)測房顫復(fù)發(fā)的ROC曲線圖曲線下的面積為0.706，可認(rèn)為ANP水平對預(yù)測房顫復(fù)發(fā)具有診斷價值。對應(yīng)的界值點是ANP≥139 pg/ml判為房顫復(fù)發(fā)，靈敏度68.75%，特異度46.15%。

表1 60例房顫復(fù)律患者復(fù)律前后血漿BNP和 ANP 水平比較(pg/m l，±s)

表1 60例房顫復(fù)律患者復(fù)律前后血漿BNP和 ANP 水平比較(pg/m l，±s)

注:與復(fù)律前比較，*P ＜0.01

BNP ANP復(fù)律前時間161.99 ±48.04 200.20 ±55.63復(fù)律后 124.15 ±43.00* 163.55 ±54.27*

表2 竇律維持組、房顫復(fù)發(fā)組血漿BNP、ANP水平比較(pg/m l， ± s)

表2 竇律維持組、房顫復(fù)發(fā)組血漿BNP、ANP水平比較(pg/m l， ± s)

注:與竇律維持組比較，*P＜0.01

BNP ANP竇律維持組組別 n 44 131.60 ±25.71 138.42 ±30.65房顫復(fù)發(fā)組 16 179.56 ±24.43* 187.72 ±32.79*

表3 BNP和ANP影響房顫復(fù)發(fā)的多元COX回歸分析

3 討論

BNP是由32個氨基酸組成的多肽，其生理功能包括血管擴(kuò)張、利鈉利尿、阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)。研究顯示，房顫患者BNP水平增高可能與以下因素有關(guān)［1，2］:①房顫時心房肌纖維化，心房無效收縮，房室同步性的喪失引起心房、心室舒張末期壓力上升，相應(yīng)的心房壓也增高，BNP分泌增加;②房顫時血管緊張素Ⅱ受體激活［3］，介導(dǎo)心房肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)等亦是BNP分泌增加的重要原因;③張安等［4］研究發(fā)現(xiàn)房顫患者心房電重構(gòu)與心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的超載有關(guān)，同時Ca2+超載與房顫組織重構(gòu)及房顫持續(xù)有關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)，房顫患者復(fù)律前血漿BNP和ANP水平與正常對照組比較明顯升高，復(fù)律后血漿BNP和ANP水平則迅速下降。再一次證明了在某種病理情況下，心房與心室同樣可以合成和分泌BNP。當(dāng)恢復(fù)竇律時，心房和心室的容量及壓力均降至正常，血漿BNP水平也隨著心房壓力及心房功能的改善而下降。

有資料表明，BNP能預(yù)測房顫復(fù)律后的復(fù)發(fā)［5］。Mabuchi等［6］測定了 71 例輕度心功能不良合并房顫患者直流電復(fù)律前后血漿BNP和ANP水平的變化。根據(jù)隨訪1年的結(jié)果把患者分為復(fù)律后房顫復(fù)發(fā)組和復(fù)律后保持竇性心律組，多變量回歸分析得出復(fù)律前血漿ANP和BNP水平是房顫復(fù)發(fā)獨立危險因素。本研究對60例房顫成功復(fù)律的患者進(jìn)行了1年的隨訪，發(fā)現(xiàn)竇律維持組血漿BNP和ANP水平均明顯較房顫復(fù)發(fā)組低。采用COX比例風(fēng)險回歸模型，單因素分析示房顫復(fù)律前的血漿BNP和ANP水平為房顫復(fù)發(fā)的獨立危險因素。由此可見，高血漿BNP水平反映了心房容量和壓力水平的升高，心房纖維化程度高，心房發(fā)生重構(gòu)，而這些正是房顫發(fā)生和維持的基礎(chǔ)。房顫患者血漿BNP和ANP水平的測定可能有助于臨床上對房顫復(fù)律患者的篩選，預(yù)測哪些患者復(fù)律后易于復(fù)發(fā)，以便爭取有效的預(yù)防復(fù)發(fā)的治療措施，同時也為我們提供了一種預(yù)測房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)的有效實驗室指標(biāo)。

［1］Benjamin EJ，Wolf PA，Agostino RB，et al.Impact of atrifibrillation on the risk of death:the framinghan heart study［J］.Circulation，1998，98(2):946-952.

［2］Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain［J］.Nature，1988，332(6159):78-81.

［3］伍偉鋒，黃從新，劉唐威，等.心房顫動患者心房組織血管緊張素Ⅱ受體表達(dá)的研究［J］.中華心律失常學(xué)雜志，2002，6(4):211-214.

［4］張安，殷躍輝，凌宗繡.房顫病人鈣超載機(jī)制與電重構(gòu)的關(guān)系［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20(10):857-858.

［5］Mabuchi N，Tsutamoto T，Maeda K，et al.Plasma cardiac natriuretic peptide as biochemicalmarkers of recurrence of atrial fibrillation in patients with mild congestive heart failure［J］.Jpn Circ J，2000，64(10):765-771.

［6］Mabuchi N，Tsutamoto T，Maeda K，et al.Plasma cardiac natriuretic peptide as biologicalmarker of recurrence of atrial fibrillation in elderly people［J］.Jpn Circ J，2000，64(12):965-970.