劉萍

(三門峽市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科 河南三門峽 472000)

高血脂即高脂蛋白血癥,是指血漿中膽固醇或甘油三酯及其載運(yùn)蛋白超過正常限度,高血脂可加速動脈粥樣硬化的發(fā)展,引起血栓形成和梗死等危險(xiǎn)后果,目前高脂血癥人群逐年增加,其發(fā)生冠心病、心梗、高血壓的機(jī)率較其他人群高許多倍,因此調(diào)脂是必要且有益的。但調(diào)查顯示我國動脈粥樣硬化疾病的高危人群經(jīng)單藥治療后,血清總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯三項(xiàng)達(dá)標(biāo)者僅為l0.1%[1]。本文聯(lián)合應(yīng)用小劑量阿托伐他汀與非諾貝特治療混合性高脂血癥,臨床效果滿意,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2009年5月至2010年5月混合性高脂血癥患者(診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:膽固醇高于5.2mmol/L,低密度脂蛋白高于3.4mmol/L,甘油三酯高于1.7mmol/L)150例,采用隨機(jī)表法分為觀察組75例,男35例,女40例,年齡41～74歲,平均(53.78±10.67)歲;對照組75例,其中男34例,女41例;年齡42～72歲,平均(54.12±11.23)歲。2組臨床資料治療前年齡、性別及血脂水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),均排除嚴(yán)重心腦血管疾病,肝、腎功能障礙,甲狀腺疾病以及孕婦,哺乳期婦女等。

1.2 方法

所有入選者治療前均停用原降脂藥物,并服用2周安慰劑作為洗脫期。然后對照組應(yīng)用阿托伐他汀(國藥準(zhǔn)字J20030047輝瑞制藥有限公司)20mg,每晚1次;觀察組晨口非諾貝特(國藥準(zhǔn)字H43020289湖南康普制藥有限公司)100mg,晚口服阿托伐他汀10mg。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)血脂參數(shù);(2)療效評價(jià)[3]:顯效、有效、無效、惡化,總有效=顯效+好轉(zhuǎn)；(3)藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,應(yīng)用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂參數(shù)

治療前2組血脂各參數(shù)無顯著性差異(P＞0.05);治療后8周后對照組膽固醇、低密度脂蛋白下降明顯(P＜0.05),但甘油三酯、高密度脂蛋白變化不明顯(P＞0.05);與對照組比較觀察組膽固醇、低密度脂蛋白下降明顯比較無差異,同時(shí)高密度脂蛋白增加、甘油三酯下降明顯(P＜0.05),見表1。

2.2 治療效果

觀察組中顯效20例、好轉(zhuǎn)35例、無效18例、惡化2例,總有效(顯效+好轉(zhuǎn))率為66.67%(50/75);對照組分別為31、34、9、1例、80.00%(60/75);觀察組臨床效果高于對照組(χ2=6.89;P＜0.05)。

2.3 藥物不良反應(yīng)

在8周隨訪期間,對照組ALT升高2例,觀察組ALT輕度升高1例,但均小于正常值3倍;肌酸激酶、血糖水平的無明顯變化,均未出現(xiàn)肌痛和皮疹患者。

3 討論

近年來研究顯示血漿膽同醇,低密度脂蛋白及甘油三酯水平增高與心血管病的發(fā)生率和死亡率直接相關(guān),循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明單純降低總膽固醇、低密度脂蛋白不能避免腦血管事件的發(fā)生,降低升高的甘油三酯的重要性也成為共識[4～5]。

表1 2組治療前后膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白等比較(±s,mmol/L)

表1 2組治療前后膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白等比較(±s,mmol/L)

注:◆t=1.23,P＞0.05;●t=1.03,P＞0.05

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目前調(diào)脂藥物品種多,效果各異,其作用機(jī)理一般為干擾脂質(zhì)代謝過程中某一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié),如減少脂質(zhì)吸收或加速脂質(zhì)的分解與排泄,干擾肝內(nèi)脂蛋白的合成或阻止脂蛋白從肝內(nèi)傳送入血漿,增加脂蛋白從血清中清除的速率等。阿托伐他汀良好的降低膽固醇的作用,可能由于阿托伐他汀抑制膽固醇合成的作用強(qiáng),肝細(xì)胞可利用的膽固醇明顯減少,?；o酶A-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶受到抑制,VLDL組裝所需要的核心膽固醇酯合成減少,apoB不能被利用而在細(xì)胞內(nèi)降解,VLDL分泌減少,使TG下降;另外阿托伐他汀血漿半衰期較長(12h),對HMG-CoA還原酶抑制時(shí)間長達(dá)20～30h也是原因之一[6],但降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用卻不強(qiáng),且該類藥物劑量加倍后療效提高非常有限,且不良反應(yīng)隨劑量增加呈線性增長,故不是理想的方案[7];非諾貝特為第二代苯氧乙酸類降酯藥物,抑制新的游離脂肪酸的合成,促進(jìn)線粒體中游離高脂酸的氧化,抑制極低密度脂蛋白的合成與分泌、抑制甘油三脂合成;增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性,使載脂蛋白CⅡ與CⅢ的比率增高而有助于脂酶的作用,使甘油三脂分解能降低血甘油三酯[8]。從血脂異常理論和臨床治療學(xué)角度看兩藥作用機(jī)制不同,聯(lián)合用藥可充分發(fā)揮藥物互補(bǔ)協(xié)同作用,有利于全面調(diào)節(jié)血脂異常[9],本文結(jié)果顯示治療前2組血脂各參數(shù)無顯著性差異(P＞0.05);治療后8周后對照組膽固醇、低密度脂蛋白下降明顯(P＜0.05),但甘油三酯、高密度脂蛋白變化不明顯(P＞0.05);與對照組比較觀察組膽固醇、低密度脂蛋白下降明顯比較無差異,同時(shí)高密度脂蛋白增加、甘油三酯下降明顯(P＜0.05),觀察組總有效80.00%高于對照組66.67%(χ2=6.89;P＜0.05);同時(shí)患者無肌病發(fā)生,或因不良反應(yīng)終止治療,因此聯(lián)合應(yīng)用他汀類和貝特類可以改善混合型高脂血癥的血脂異常,但由于他汀類和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能的可能,并有發(fā)生肌炎和肌病的危險(xiǎn),因此應(yīng)選擇年齡＜70歲,且肝、腎功能正常者,采取半量服用阿托伐他汀及錯(cuò)開阿托伐他汀和非諾貝特的應(yīng)用時(shí)間,以免發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥[10]。

[1]全國高膽固醇血癥控制狀況多中心研究協(xié)作組.高膽固醇血癥臨床控制狀況多中心協(xié)作研究-達(dá)標(biāo)率及影響因素[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):109～l14.

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[3]血脂異常防治對策專題組.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志,l997,25(3):169～175.

[4]胡大一.心血管疾病防治中國專家共識(2006薈萃版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:249～260.

[5]GANJI S H,KAMANNA V S,KASHYAP M L.Niacin and cholesterol:role in cardiovascular disease[J].J Nutr Biochem,2003,14(6):298～305.

[6]劉穎.他汀類血脂調(diào)節(jié)藥的臨床應(yīng)用[J].中國基層醫(yī)藥,2006,l3(1):161～162.

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[8]劉均.普伐他汀與非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2007,14(12):2057～2058.

[9]張丹,王菊飛,鄔武斌.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2007,l4(3):484～485.

[10]印建榮,李亞莉,劉東華,等.氟伐他汀與非諾貝特聯(lián)合和大劑量氟伐他汀強(qiáng)化治療混合型高脂血癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2009,37(2):87～91.