陜西省腫瘤醫(yī)院乳腺中心 (西安 710061)李 飛 鄧智平 宋張駿 汪存濤 張 鋒

晚期乳腺癌的治療以聯(lián)合化療為主。目前紫杉醇類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)藥物往往作為乳腺癌化療的一線(xiàn)方案。對(duì)于紫杉醇類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)藥物治療失敗的患者,二線(xiàn)方案的選擇是決定患者預(yù)后的重要因素。我中心自 2005年 12月至 2010年 12月應(yīng)用國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)春瑞濱(NVB)聯(lián)合順鉑(DDP)治療晚期乳腺癌 53例 ,取得了一定的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 本組 53例均為女性,年齡 33～ 62歲,中位年齡 46歲 ,其中絕經(jīng)前 32例 ,絕經(jīng)后 21例;均經(jīng)手術(shù)切除或穿刺活檢后病理證實(shí)為乳腺癌。KPS評(píng)分≥ 60分,患者均有客觀腫瘤觀察指標(biāo),曾接受過(guò)紫杉醇,表阿霉素,環(huán)磷酰胺,氟脲嘧啶等藥物化療。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的部位:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 13例,胸壁轉(zhuǎn)移 8例,骨轉(zhuǎn)移 15例,肺轉(zhuǎn)移 8例,肝轉(zhuǎn)移 7例,腦轉(zhuǎn)移 2例。有 1個(gè)部位轉(zhuǎn)移 42例,1個(gè)部位以上轉(zhuǎn)移 11例。化療前查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常,無(wú)化療禁忌證,預(yù)計(jì)生存期在 3個(gè)月以上。

2 治療方法 長(zhǎng)春瑞濱(NVB)25mg/m2加入生理鹽水100ml,快速靜滴,第 1、8天,同時(shí)給予生理鹽水 250ml加入地塞米松 5mg快速靜滴沖洗血管。順鉑(DDP)30mg/m2加入生理鹽水 250ml靜滴,第 2～ 4天,常規(guī)水化、利尿,每 21天為 1周期,治療中常規(guī)應(yīng)用 5-HT3受體拮抗劑類(lèi)藥物止吐。全部病例均連續(xù)治療 4個(gè)周期以上進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)按照 W HO統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),療效評(píng)價(jià)為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),總有效率 RR為 CR+PR率。不良反應(yīng)按W HO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),分為 0～Ⅳ級(jí)。

結(jié) 果

1 近期療效 53例中,CR 9例,PR 22例,SD 15例,PD 7例,RR為 58.5%;不同轉(zhuǎn)移部位與療效關(guān)系:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的有效率為 76.9%,胸壁轉(zhuǎn)移患者的有效率為 62.5%,肺轉(zhuǎn)移患者的有效率為 50%,骨轉(zhuǎn)移患者的有效率為 45.7%,肝轉(zhuǎn)移患者的有效率為 42.9%。,肝轉(zhuǎn)移患者的有效率為 50%,見(jiàn)表1。

表1 長(zhǎng)春瑞濱加順鉑治療的療效情況(n=53)

2 不良反應(yīng) 主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng),其次為靜脈炎。其他系統(tǒng)毒性反應(yīng)均較輕,所觀察病例均未發(fā)生毒性相關(guān)性死亡,見(jiàn)表 2。

表2 NP方案治療晚期乳腺癌不良反應(yīng)

討 論

近年來(lái)由于乳腺癌診斷和治療水平的提高,乳腺癌患者的病死率逐年下降,但是仍有部分患者在術(shù)后 5年內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)被認(rèn)為是最有效的治療藥物,通常聯(lián)合應(yīng)用于一線(xiàn)方案。在蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物治療失敗后,長(zhǎng)春瑞濱是常用而且具有較高有效率的藥物,單藥一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為 40%～ 60%[1]。長(zhǎng)春瑞濱是半合成的新型長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物,它通過(guò)阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚,使細(xì)胞停止于有絲分裂中期,從而抑制腫瘤生長(zhǎng),產(chǎn)生抗腫瘤的作用,且與蒽環(huán)類(lèi)無(wú)交叉耐藥[2]。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物,對(duì)乳腺癌、肺癌等多種腫瘤有效,是臨床上常用的廣譜抗癌藥物[3]。順鉑和長(zhǎng)春瑞濱的作用靶點(diǎn)不同,兩藥聯(lián)用可提高療效。

本組運(yùn)用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療 53例晚期腺癌總效率為58.5%,其中 CR為 17%,PR為 41.5%,顯示此方案較好的療效。本組研究結(jié)果還表明,此方案對(duì)淋巴結(jié)、胸壁轉(zhuǎn)移療效較好,但對(duì)骨、肝、肺、腦轉(zhuǎn)移療效相對(duì)較差[4]。 NP方案主要不良反應(yīng)以骨髓抑制、消化道反應(yīng)及靜脈炎較明顯[5]。白細(xì)胞降低Ⅲ度以上發(fā)生率為 34%,經(jīng)應(yīng)用人粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均可恢復(fù)。本組患者有 2例出現(xiàn)感染所致的發(fā)熱。其次為消化道反應(yīng) ,以惡心、嘔吐常見(jiàn),經(jīng) 5-HT受體拮抗劑及苯海拉明對(duì)癥治療可以減輕,且停藥后可恢復(fù)。長(zhǎng)春瑞濱易刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板或(和 )嗜酸性細(xì)胞,導(dǎo)致組織胺和 5-HT介質(zhì)釋放,引起靜脈血管區(qū)的疼痛和皮膚紅斑,靜脈炎Ⅲ度以上發(fā)生率為 17%[6],由于鎖骨下靜脈置管的應(yīng)用,減少了靜脈炎的發(fā)生。本組 3例出現(xiàn)藥物外滲導(dǎo)致注射部位皮膚水皰,伴局部壞死。給予中藥如意金黃膏外敷后痊愈。以上不良反應(yīng)均不影響患者完成治療。

綜上所述,我們認(rèn)為長(zhǎng)春瑞濱+順鉑方案是治療晚期乳腺癌的有效方案 ,而且不良反應(yīng)較輕,價(jià)格適中,能被大多數(shù)患者所接受。

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