西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 (西安 710061)楊世峰 尹愛萍 譚 峰

臨床上準確評估腎小球濾過率(GFR)對于判斷慢性腎臟病分期、評價腎功能進展速度具有重要的意義。長期以來 BUN和 Cr是臨床常用的檢測腎功能的指標,但這兩個指標容易受年齡、體重、藥物和飲食等多種因素的影響,評價 GFR的準確度較低。CysC是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種 GFR內源性標志物。本文通過大樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,建立 CysC與 GFR之間的函數(shù)關系,并與 BUN和 Cr比較,評價 CysC診斷腎功能不全的靈敏度和特異度。

對象和方法

1 研究對象 選擇 2006年至 2010年我科就診的 528例(男 282例,女 246例 )患者,包括部分腎功能正常者,年齡 45.8±15.9歲。

2 方 法 CysC用顆粒增強透射免疫比濁法測定,試劑盒由丹麥 Dako Cytomation公司提供。 BUN和 Cr用酶比濁法測定,試劑盒由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供。三者均在日立 7170全自動生化分析儀上測定,所有操作均按說明嚴格執(zhí)行。每位患者靜脈注射99m锝二乙烯三胺五乙酸(99mTc-DTPA),單光子發(fā)射計算機斷層掃描裝置 (SPECT)行腎動態(tài)顯像,用Gates法計算 GFR。

3 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS13.0軟件,計量資料以(±s)表示,計數(shù)資料比較用卡方檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 相關性分析 Pearson相關分析顯示 CysC、BUN和 Cr都與 GFR呈負相關,其相關系數(shù)分別為-0.840(P ＜0.01)、-0.668(P ＜ 0.01)和-0.626(P ＜0.01),其中 CysC的相關系數(shù)的絕對值最大。

2 曲線估計 將 CysC和 GFR做散點圖(附圖),呈曲線分布。將此曲線與 SPSS軟件中的 11種曲線進行擬合,其中冪函數(shù)曲線的決定系數(shù) R2=0.974(P＜0.01)最大,選擇冪函數(shù)進行曲線估計得出函數(shù)GFR=77.2× CysC-1.136。

3 靈敏度和特異度比較 參照 K/DOQI指南慢性腎臟病的定義,以 GFR小于 90ml/min作為腎功能不全的標準,在入選的 423例患者中分別統(tǒng)計 CysC、BUN和 Cr陽性的例數(shù)(見附表),得出三者的陽性率即靈敏度分別為 90.1%、80.1%和 70.2%,經卡方檢驗差異有統(tǒng)計學意義。在剩余的 GFR大于 90mL/min的 105例患者中,分別統(tǒng)計 CysC、BUN和 Cr陰性的例數(shù),得出三者的陰性率即特異度分別為 94.3%、65.7%和 77.1%(見附表),經卡方檢驗差異有統(tǒng)計學意義。 CysC的 ROC曲線下面積為 0.993,大于 BUN的0.898和 Cr的 0.890。

附圖 CysC與 GFR的散點圖

附表 兩組各指標陽性結果(%)

討 論

理想的 GFR內源性標志物應具備以下條件:在體內以恒定的速率產生;可以自由被腎小球濾過;不被腎小管重吸收且腎小管不分泌該物質。CysC完全符合上述要求,并且它不受體重、飲食、肌肉容量、感染及腫瘤等因素的影響[1],其血清濃度主要取決于腎臟的濾過功能,這使得 CysC成為 GFR理想的內源性標志物[2,3]。本文的研究結果提示 CysC與 GFR呈負相關,并且其相關系數(shù)的絕對值大于 BUN和 Cr,說明 CysC與 GFR具有更好的相關性。

GFR不能直接被測定,必須借助某物質的清除率來反映。菊粉清除率測定需要持續(xù)靜滴菊粉且測定方法復雜,放射性核素標記物清除率測定價格昂貴難以廣泛開展。因此從 70年代起有學者相繼總結了一些基于 Cr計算 GFR的公式。此后隨著血清 CysC被發(fā)現(xiàn),基于 CysC計算 GFR的公式越來越受到關注。Rule[4]等研究了不同的人群,包括健康志愿者和慢性腎臟病患者,建立數(shù)學模型,變量包括 CysC、年齡和性別等,發(fā)現(xiàn)在 GFR的計算公式中,年齡與性別與 GFR無顯著的相關性 ,最后得出公式 GFR=66.8×CysC-1.30。Grubb[5]也研究總結出基于 CysC計算 GFR的公式,都是冪函數(shù)的形式出現(xiàn)。本文通過 SPSS軟件將 CysC和 GFR的曲線關系與 11種曲線擬合,發(fā)現(xiàn)與冪函數(shù)最接近,再通過曲線估計得出公式 GFR=77.2×CysC-1.136,此公式與上述幾個學者總結的公式相似,但系數(shù)稍有差異,分析其原因可能是研究的人群不同造成。

BUN和 Cr是臨床最早且最常使用的評價腎功能的指標,但二者都存在無法克服的缺點。 BUN受蛋白攝入量、機體蛋白分解率、水鈉潴留、感染和營養(yǎng)狀態(tài)等多種因素的影響[6],不能單獨作為評價腎功能的指標。 Cr也受肌肉容量、飲食、某些藥物等因素的影響[6],由于腎臟有強大的代償功能,Cr明顯上升時,GFR已經下降到正常的 1/3至 1/2[7]。在腎功能不全早期,腎小管通過增加 Cr的分泌使血 Cr維持在正常水平,只有當 GFR下降超過 50%時血 Cr濃度才開始上升[8],因此用 Cr診斷腎功能不全靈敏度較低。 CysC作為評價 GFR的新指標,其優(yōu)越性超過了以往使用的BUN和 Cr[9]。前面已經提到血清 CysC不受其他因素的影響,能更直接地反映 GFR。更為重要的是 CysC診斷腎功能不全具有更高的敏感度[10]。有研究顯示[11],在腎功能不全的早期,Cr和 BUN變化還不明顯時,血清 CysC水平已經升高。本文的研究結果顯示 CysC診斷腎功能不全的靈敏度為 90.1%,特異度為 94.3%,顯著高于 BUN和 Cr,如此高的靈敏和特異度,使CysC成為比 BUN和 Cr更好的臨床檢測指標。

綜上所述,CysC是評價 GFR良好的指標,其診斷腎功能不全有較高的靈敏度和特異度,并且可以在臨床廣泛開展,有著廣闊的應用前景。

[1]張 宏,王星冀 ,段貴芬,等.胱抑素 C的臨床應用評價[J].河北醫(yī)藥,2010,32(17):2413-2414.

[2]Madero M,Sarnak M J,Stevens LA.Serum cystatin C as a marker of glomerular filtration rate[J].Curr Opin Nephrol Hypertens,2006,15(6):610-616.

[3]李榮顏,唐任光,韋彩成.測定血清胱蛋白酶抑制劑 C評價腎小球濾過功能的應用價值 [J].檢驗醫(yī)學與臨床,2008,5(11):662-663.

[4]Rule AD,Bergstralh EJ,Slezak JM,et al.Glomerular filtration rate estimated by cystatin C among different clinical presentations[J].Kidney Int,2006,69(2):399-405.

[5]Grubb A,Bork J,LindstroV,et al.A cystatin C-based formula without anthropometric variables estimates glomerular filtration rate better than creatinine clearance using the Cockcroft-Gaultformula[J].Scand J Clin Lab Invest,2005,65(2):153-162.

[6]侯振江,孟晨陽,李紅巖,等.腎小球濾過率標志物應用評價 [J].醫(yī)學與哲學 ,2007,28(10):31-32.

[7]王學晶,徐國賓,李海霞,等.血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C及估算的腎小球濾過率在評價慢性腎病患者腎小球濾過功能中的比較研究 [J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2007,30(4):415-418.

[8]王冬娥,袁春雷,李栓文,等.胱抑素 C與尿素、肌酐檢測的臨床應用比較[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2009,9(7):72-73.

[9]Ma YC,ZuoL,Chen JH,et al.Improved GFR estimation by combined creatinine and cystatin C measurements[J].Kidey Int,2007,72(12):1535-1542.

[10]段玉東,孟 偉,張春紅.血清胱抑素 C、肌酐和尿素測定對腎損傷的診斷[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(3):99-100.

[11]韓振武,趙 然,邵樹茂,等.血清胱抑素 C用以評估腎小球濾過率的價值 [J].中國誤診學雜志,2007,7(18):4222-4223.