河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤研究所 (洛陽 471003)韓振坤 王新帥 王婧婧 馮笑山

賁門癌作為我國常見腫瘤,近年來發(fā)病率有明顯上升趨勢,且臨床多數(shù)患者確診時已屬中晚期,術(shù)后 5年生存率低于 20%。放、化療作為中晚期賁門癌的主要治療手段,其嚴(yán)重的毒副反應(yīng)直接影響了患者對治療的耐受性,以致影響療效和生活質(zhì)量,甚至中斷治療。甲地孕酮作為半合成孕激素衍生物,除對激素敏感腫瘤細(xì)胞具有抑制作用外,臨床上能使患者食欲和體重增加,增加放化療的耐受性。為討論甲地孕酮與FolFox方案化療聯(lián)合放射對賁門癌患者生活質(zhì)量的影響,將 2008年 4月至 2010年 7月我院用甲地孕酮聯(lián)合 FolFox方案治療 53例賁門癌患者的臨床資料作回顧性分析,現(xiàn)總結(jié)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 病理確診的賁門腺癌患者 53例,隨機(jī)分為實驗組 27例(M A+ FOLFOX+Radiotherapy)和 對 照 組 26例 (FOLFOX+Radiotherapy)。實驗組男 15例 ,女 12例 ,年齡 35～ 69歲,平均 57歲;對照組男 13例,女 13例,年齡 37～ 68歲,平均 56歲。入組標(biāo)準(zhǔn)[1]:所有病例均經(jīng)病理確診為賁門腺癌;經(jīng) CT掃描有可測量病灶;KPS評分≥60分;無嚴(yán)重心臟病、糖尿病史,無營養(yǎng)吸收障礙和血栓現(xiàn)象;肝、腎功能及血常規(guī)大致正常;病灶除賁門外還至少侵犯一個鄰近器官如食管、胃底、胃小彎等;無遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移;預(yù)計生存期在 3個月以上。2組患者在性別、年齡方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

2 治療方法 實驗組:草酸鉑 85mg/m2靜滴 2h,d1;亞葉酸鈣 200mg/m2,靜滴 d1,2;5-Fu 400mg/m2,靜推 d1,2;5-Fu 600mg/m2泵 22h,d1,2,每兩周 1次,每月重復(fù)。放療在化療開始時同時進(jìn)行,采用 CT模擬定位,TPS下制定治療計劃,照射野全程采用三維適形放療,避開脊髓等危險器官,常規(guī)分割照射局部腫瘤,DT:60Gy/30F/6W。放化療前 1天開始口服甲地孕酮160mg,每天 2次,d1～ 7。 對照組則單純用 FolFox方案并同步放療,用法同實驗組,2周期后評價生活質(zhì)量。

3 評價標(biāo)準(zhǔn) 生活質(zhì)量狀況的評價依據(jù)[2]:行為狀態(tài)評分 Karpofsky評分法行治療前后評分[3]:分別比較兩組化療前后 KPS評分的變化。觀察患者治療前后食欲變化情況,分為增加:每天進(jìn)食量增加≥100g;穩(wěn)定:每天進(jìn)食量變化 ＜100g;減少:每天進(jìn)食量減少≥100g。觀察治療前后體重變化,治療前后體重增加＞1kg為增加,體重減少＞ 1kg為減少,變化未超 1kg者為穩(wěn)定。睡眠質(zhì)量。不良反應(yīng)。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用 SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理,采用i2檢驗、等級秩和檢驗、配對 t檢驗和獨(dú)立樣本 t檢驗,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者 KPS評分變化情況 見表 1。實驗組KPS升高 0.7,KPS變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞ 0.05),對照組 KPS降低了 10.4,KPS變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組 KPS評分在化療前無明顯差異,化療后實驗組比對照組 KPS評分高 13,兩組間比較,KPS變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者 KPS評分變化比較

2 兩組患者食欲變化情況 見表 2。實驗組食欲增加者 20例,占 74.1%(20/27),對照組食欲增加者 2例,占 7.7%(2/26),兩組間比較有顯著性差異(P＜0.05)

表2 兩組患者食欲變化比較

3 兩組患者體重變化情況 見表 3。實驗組體重增加者 14例,占 51.9%(14/27),對照組體重增加者 3例,占 11.5%(3/26),兩組間比較有顯著性差異(P＜0.05)。

表3 兩組患者體重變化比較

4 兩組患者睡眠變化情況 見表 4。實驗組睡眠好者 13例,占 48.1%(13/27),對照組睡眠好者 7例,占 26.9%(7/26),兩組間比較有顯著性差異(P＜0.05)。

表4 兩組患者睡眠情況

5 不良反應(yīng) 實驗組中未見陰道出血、雙下肢水腫及血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝臟損害等不良反應(yīng),考慮用藥時間較短、代謝快有關(guān)。僅 1例女性患者出現(xiàn)用藥后乳房脹痛,未作處理,停藥后消失。

討 論

賁門癌早期患者以手術(shù)治療為主,而多數(shù)患者在確診時已屬中晚期。對于失去手術(shù)機(jī)會或主觀不愿手術(shù)的患者,同步放、化療是Ⅰ類循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而患者在放、化療過程中常出現(xiàn)耐受性差,生活質(zhì)量明顯下降,甚至使治療中斷。主要原因是腫瘤以無氧代謝為主,能量利用率低,腫瘤患者各種炎性介質(zhì)釋放又加重能量消耗,且此種高耗能狀態(tài)不因普通營養(yǎng)療法而好轉(zhuǎn)?；颊叩臓I養(yǎng)不良狀態(tài)常使患者不能耐受化療,而化療藥物本身對組織的代謝影響較大又能加重營養(yǎng)不良,因此化療過程中出現(xiàn)的營養(yǎng)不良常是導(dǎo)致患者化療失敗的重要原因[4,5]。放療引起的損傷本身也可以導(dǎo)致患者骨髓抑制、食欲降低,消耗增大從而使治療耐受性下降。甲地孕酮作為一種具有促進(jìn)蛋白同化作用的孕激素,以往多用于治療子宮內(nèi)膜癌及晚期乳腺癌,近年來發(fā)現(xiàn)其對非激素敏感性腫瘤能增加體重和改善食欲,促進(jìn)蛋白同化,同時還能降低化療藥物及放療對骨髓及胃腸道的毒副作用,全面提高晚期癌癥患者的生活質(zhì)量及對放化療的耐受性[6]。有資料表明,30%～100%的進(jìn)行性惡性腫瘤患者處于負(fù)氮平衡,而甲地孕酮可使患者增加食欲,從而增加蛋白質(zhì)攝入量,有利于維持正氮平衡。

本研究觀察 53例賁門癌患者結(jié)果顯示:實驗組KPS升高 0.7,KPS變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);對照組 KPS升高-10.4,KPS變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組在化療前 KPS評分無明顯差異,而化療后甲地孕酮組比單純化療組 KPS評分提高 13,KPS變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明甲地孕酮聯(lián)合 FolFox方案化療并同步放療有利于提高患者 KPS評分。實驗組 27例患者放化療期間應(yīng)用甲地孕酮輔助治療后,20例(74.1%)食欲增加,14例 (51.9%)體重增加,13例(48.1%)睡眠情況改善,明顯優(yōu)于對照組 2例(7.7%)食欲增加、3例(11.5%)體重增加、7例 (26.9%)睡眠者良好,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。實驗組未見甲地孕酮所致的明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)果顯示,從行為狀態(tài)評分、食欲、體重、睡眠情況以及不良反應(yīng)等 5個方面評價生活質(zhì)量狀況,實驗組和對照組相比顯著差異(P＜0.05),有較高的臨床受益率。

總之,我們認(rèn)為甲地孕酮毒副作用小,使用安全、方便,聯(lián)合 FolFox方案化療并放療同步治療賁門癌能夠明顯改善生活質(zhì)量,增加患者的化療耐受性,可以作為賁門癌患者放化療期間改善生存質(zhì)量的有效輔助治療手段。

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