范繼秀,任壽安

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種臨床常見的慢性睡眠疾病,主要表現(xiàn)為睡眠時反復出現(xiàn)呼吸暫停和(或)低通氣。近年來,隨著人們生活水平,健康意識及醫(yī)學診療技術的提高,OSAHS的發(fā)病率呈明顯上升趨勢,在整個人群中的發(fā)病率為2%～4%[1],中年以后的男性和更年期后的女性發(fā)病率增高,男性高于女性[2]。其危害性也越來越受到大家的重視。已有多項研究證明,OSAHS與高血壓、糖尿病、脂代謝異常和心腦血管疾病等密切相關。而胰島素抵抗炎代謝綜合征的核心,本文通過探討OSAHS患者胰島素水平的變化及其意義,進而為OSAHS病情嚴重程度的評估及其防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 OSAHS組50例,年齡22歲～65歲,平均44.68歲,選自2010年3月—2010年7月在山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院呼吸科睡眠室進行PSG7h監(jiān)測,且符合OSAHS診斷標準的受試者[3],根據(jù)體重指數(shù)(BMI)將病例組分為OSAHS肥胖組25例(BMI≥28kg/m2)和 OSAHS非肥胖組 25例(BMI＜28 kg/m2)[4]。正常對照組30名,年齡 23歲～66歲,平均 44.11歲,為我院同期的健康志愿者,無肥胖及打鼾病史,無呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)疾病及內(nèi)分泌代謝疾病史。

1.2 方法 所有受試者均進行整夜7h的多導睡眠呼吸監(jiān)測,記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)和最低血氧飽和度(SaO2)、平均 SaO2、SaO2＜90%的時間。測量研究對象的身高、體重、頸圍、腰圍、腹圍、臀圍,計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。酶聯(lián)免疫法測各組血清胰島素水平,穩(wěn)態(tài)模型評估法(HOMA)計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

2 結(jié) 果

2.1 OSAHS組與正常對照組人體參數(shù)指標比較 兩組間年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),頸圍、腹圍、腰圍、BMI、WHR差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 OSAHS組與正常對照組人體參數(shù)比較( ±s)

表1 OSAHS組與正常對照組人體參數(shù)比較( ±s)

組別 n 年齡(歲) BMI(kg/m2) 頸圍(cm) 腰圍(cm) 腹圍(cm) 臀圍(cm) WHR OSAHS組 50 44.56±11.32 28.09±3.881) 41.60±3.211) 98.78±9.801) 101.62±9.001) 104.61±7.101) 0.93±0.051)正常對照組 30 44.11±12.54 23.16±1.60 37.09±2.65 81.58±6.71 82.97±6.75 96.00±5.39 0.83±0.07與正常對照組比較,1)P＜0.05

2.2 OSAHS肥胖組、OSAHS非肥胖組及對照組血清指標、臨床指標比較 OSAHS肥胖組血糖、HOMA-IR、AHI、SaO2＜90%時間高于對照組,最低SaO2、平均SaO2低于對照組(P＜0.05)。OSAHS非肥胖組胰島素水平、AHI、SaO2＜90%時間高于對照組,最低SaO2、平均 SaO2低于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 OSAHS肥胖組、OSAHS非肥胖組及對照組血清指標比較( ±s)

表2 OSAHS肥胖組、OSAHS非肥胖組及對照組血清指標比較( ±s)

組別 胰島素mU/L血糖mmol/L HOMA-IR AHI/h最低SaO2%平均SaO2%SaO2＜90%時間min OSAHS肥胖組 85.84±26.571) 5.41±1.031) 21.27±9.121) 65.72±26.931) 68.67±18.001) 84.23±7.841) 224.91±124.361)OSAHS非肥胖組 83.20±21.531) 4.79±1.08 18.65±8.481) 42.34±22.691) 45.54±18.331) 89.58±6.351) 112.22±95.681)正常對照組 79.01±20.27 4.51±1.26 17.42±7.94 1.08±0.71 88.26±3.67 95.88±1.07 0.32±0.41與正常對照組比較,1)P＜0.05

2.3 胰島素水平與睡眠呼吸監(jiān)測指標及人體參數(shù)的相關分析 胰島素水平與 BMI、WHR、頸圍、腰圍、腹圍、臀圍 、AHI、最低SaO2、SaO2＜90%時間呈顯著正相關,相關系數(shù)分別為0.32、0.17、0.41、0.27、0.20、0.11、0.22、0.26、0.23(P ＜0.05);與平均SaO2呈負相關,相關系數(shù)為-0.15(P＜0.05)。

3 討 論

目前國內(nèi)外學者的研究表明,睡眠呼吸暫停綜合征與糖代謝紊亂有著密切的關系,其中睡眠呼吸紊亂引起的胰島素抵抗起著核心作用[5]。本研究結(jié)果顯示,OSAHS組血糖、胰島素水平、HOMA-IR均高于對照組,且OSAHS肥胖組差異更明顯,差異有統(tǒng)計學意義。提示OSAHS患者存在胰島素抵抗,其機制可能為:①OSAHS患者夜間反復呼吸暫?？梢饳C體缺氧及高碳酸血癥甚至酸中毒,從而降低胰島素對受體的親和力;同時二者也使胰島素受體酪氨酸激酶活性降低及葡萄糖代謝通路上各種酶結(jié)構或功能的缺陷如葡萄糖激酶等,導致葡萄糖代謝異常,引發(fā)胰島素抵抗;②機體長期反復出現(xiàn)夜間低氧應激反應,使得兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素等拮抗胰島素的產(chǎn)物增多,可加重胰島素抵抗;而且即使在應激的間歇期-白天OSAHS患者體內(nèi)的兒茶酚胺、皮質(zhì)醇水平仍較高[6],進一步加重了胰島素抵抗;③OSAHS患者睡眠時反復出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥,酸中毒使無氧酵解增加,部分丙酮酸未經(jīng)氧化而還原成乳酸,在肝臟轉(zhuǎn)化成糖,使血糖升高;④OSAHS患者睡眠期反復微覺醒造成睡眠剝奪,睡眠剝奪可影響體內(nèi)內(nèi)分泌激素如食欲素、瘦素等分泌,影響食欲和進食,造成糖脂代謝紊亂,促發(fā)IR[7]。周燕斌等[8]報道,胰島素敏感指數(shù)與 AHI、SaO2降低大于4%的總次數(shù)、SaO2低于90%的時間呈顯著正相關,而與SaO2平均值呈負相關。本研究結(jié)果也證實了上述結(jié)果。Ip等[9]研究結(jié)果顯示,OSAHS患者較單純肥胖者有更明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象,且無論在肥胖組或非肥胖組,OSAHS和胰島素抵抗均有顯著相關性?？梢姫毩⒂诜逝?睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)AHI和最低血氧飽和度也可作為誘發(fā)胰島素抵抗的危險因素。

本研究結(jié)果也顯示胰島素水平與BMI、WHR、頸圍、腰圍、腹圍、臀圍呈正相關。胰島素抵抗可以促進脂肪合成增加,引起肥胖,尤其是頸圍、腰圍和腹圍脂肪堆積更明顯。而頸圍增粗和中心性肥胖是OSAHS發(fā)生的重要因素之一。由此推測,胰島素抵抗可能影響OSAHS的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述,OSAHS患者可能存在高胰島素水平,且其病情嚴重程度與胰島素抵抗呈正相關,同時胰島素抵抗又可能促進OSAHS的發(fā)生發(fā)展,二者相互影響。眾所周知,OSAHS可對全身多臟器多系統(tǒng)造成損害如高血壓、心律失常、糖尿病等,因此要盡早防治OSAHS及其并發(fā)癥?，F(xiàn)在,已明確了OSAHS防治的最終目的不僅是單純減少打鼾,降低AHI及改善缺氧,而更主要的是為了盡量減少OSAHS引起的靶器官損害[10]。胰島素抵抗作為OSAHS患者靶器官損傷的危險因素,應早期得到積極控制,那么減輕胰島素抵抗同時結(jié)合CPAP治療對OSAHS患者尤其是伴肥胖者顯得尤為重要。

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