李紹民,樊耀昕,代立娟

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

乙型肝炎病毒傳染病是全世界范圍內(nèi)的一個普遍的健康問題。一些人形成嚴重的乙型肝炎病毒傳染病,能夠達到對病毒的完全的免疫清除,降低終身的免疫力,而有些人能形成依賴于宿主免疫應答的慢性乙型肝炎傳染病。慢性的乙型肝炎傳染病是和許多各種不同的臨床表現(xiàn)聯(lián)系在一起的,從有一個正常肝臟的健康病毒攜帶者到嚴重的或慢性的肝臟疾病,包括肝硬化和肝細胞癌(Hepatic Cellular Cancer,HCC)[1,2]。

2007年底 ,Liew和 Vignali等兩個小組分別報道了白細胞介素-35(interleukin-35,IL-35)。它是目前發(fā)現(xiàn)的唯一由調(diào)節(jié)性 T細胞分泌的抑制性細胞因子,IL-35在炎癥反應的控制中起著非常重要的作用。目前國外關(guān)于 IL-35的研究主要在 IL-35與自身免疫性疾病的關(guān)系,關(guān)于 IL-35在肝病中的研究較少;國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)慢性乙肝病毒感染者較正常人 IL-35水平明顯升高[3,4]。但目前未有其與慢性乙型肝炎預后及乙肝病毒復制的關(guān)系的報道。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

入選病例預為 2009— 01～ 2011— 01于我院感染內(nèi)科住院,確診為慢性乙型肝炎患者60例,分為慢性病毒性肝炎組20例、慢性重型肝炎組 20例、乙肝肝硬化組20例、20例正常健康志愿者為對照。

1.2 實驗方法

熒光定量 PCR檢測各實驗組 HBV-DN A拷貝數(shù),ELISA檢測各實驗組血清 IL-35的水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有的統(tǒng)計分析均在 SPSS17.0軟件包運行。各實驗組見 IL-35水平以及 HBV-DNA拷貝數(shù)比較應用單向方差分析 (one-Way ANOVA),慢性乙型肝炎組 IL-35與 HBV-DN A拷貝數(shù)的相關(guān)性分析應用 Spearman'S秩相關(guān)分析。

2 結(jié)果

見表1～ 2。

表1 IL-35表達量的變化 ±s)

表1 IL-35表達量的變化 ±s)

注:**P＜0.01vs對照組;##P＜0.01vs慢性病毒性肝炎組;○P＜0.01vs慢性重型肝炎組。

指標 對照組 慢性病毒性肝炎組 慢性重型肝炎組 乙肝肝硬化組IL-35(pg/mL) 156.40± 25.53404.18± 46.12** 676.58± 98.63**## 1103.28± 193.91**## ○

表2 熒光定量 PCR法檢測 HBV-DNA拷貝數(shù)的變化 (x±s)

圖1 慢性病毒性肝炎組 IL-35與 HBV-DN A拷貝數(shù)相關(guān)性:X軸為 IL-35表達量,Y軸為 HBV-DNA拷貝數(shù)。

3 討論

目前國外關(guān)于 IL-35的研究主要在 IL-35與自身免疫性疾病的關(guān)系,關(guān)于 IL-35在肝病中的研究較少;國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)慢性乙肝病毒感染者較正常人 IL-35水平明顯升高。但目前未有其與慢性乙型肝炎預后及乙肝病毒復制的關(guān)系的報道。因此本課題應用 ELISA健康對照組、慢性病毒性肝炎組、慢性重型肝炎組和乙肝肝硬化組血清 IL-35水平,利用熒光定量 PCR法檢測以上各組中 HBV-DN A拷貝數(shù)水平。利用 SPSS17.0軟件分析了各組間各指標的變化,并且著重進行了慢性病毒性肝炎組 IL-35水平與 HBV-DNA拷貝數(shù)相關(guān)性的分析。結(jié)果顯示慢性重型肝炎組 HBV-DNA較慢性病毒性肝炎組顯著升高 (P＜0.05),乙肝肝硬化組HBV-DN A較慢性重型肝炎組顯著升高 (P＜0.01)。慢性病毒性肝炎、慢性重型肝炎患者及乙肝后肝硬化血清 IL-35的水平均較正常人顯著升高 (P＜0.01),且在慢性病毒性肝炎組中 IL-35水平與 HBV-DN A拷貝數(shù)呈負相關(guān)(r=- 0.647,P ＜0.01)。IL-35是一個針對慢性炎癥、自身免疫病以及其他免疫紊亂的好的免疫抑制性治療因子,可能在避免肝內(nèi)損傷中起到保護作用。慢性感染時,IL-35可刺激調(diào)節(jié)性 T細胞的增值,抑制效應性 T細胞對機體的免疫損傷,但同時也造成感染的慢性化如慢性 HBV感染等。目前已知,人類感染乙肝病毒后預后差異性很大,患者病情的進展與機體特異性 T細胞反應強弱密切相關(guān)。超強的免疫應答被認為是重型肝炎的重要發(fā)病機制之一。調(diào)節(jié)性 T細胞一方面能夠抑制過強的免疫反應,減低免疫病理損害,但另一方面也會抑制機體對病原體的免疫殺傷作用,從而導致感染的持續(xù)以及增加繼發(fā)感染的機會[5,6]。隨著研究的進一步深入,IL-35在慢性乙型肝炎的發(fā)病過程中的意義及其可能的免疫作用機制以及與乙肝纖維化的關(guān)系有可能得到進一步揭示,IL-35有可能為 CHB的治療和防治乙肝慢性纖維化尋找一條新的途徑。

[1] McMahon BJ.Epidemiology and natural history of hepatitis B[J].Semin Liver Dis,2005,25(1):3-8

[2] He YL,Zhao YR,Zhang SL,et al. Host susceptibility to persistent hepatitis B virus infection[J].World J Gastroenterol,2006,12:4788-4793

[3] 劉芬,文麗君,劉海燕.IL-35研究進展 [J].免疫學雜志,2011,28(7):630-632

[4] Collison LW,Workman CJ,Kuo T T,et al. The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function[J].Nature,2007,450(7169):566-569

[5] Chan HL,Sung JJ.Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus[J].Semin Liver Dis,2006,26(2):153-161

[6] Niedbala W,Wei XQ,Cai B,et al.IL-35is a novel cytokine with therapeutic effects against collagen-induced arthritis through the expansion of regulatory T cells and suppression of Th17 cells[J].Eur J Immunol,2007,37(11):3021-3029