于廣晴 ,徐,李 慧 ,王為光

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科,黑龍江 佳木斯 154003)

隨著近些年腫瘤研究的發(fā)展,不斷發(fā)現(xiàn)新的生物活性物質(zhì)在惡性腫瘤的發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。Axin作為其中之一,是一個(gè)體軸發(fā)育抑制因子,也是非常重要的腫瘤抑制因子,它參與調(diào)節(jié) Wnt、JNK、p53及 TGF-β等重要信號(hào)傳導(dǎo)途徑的調(diào)控,參與細(xì)胞生長、增殖、癌變等重要細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控過程 ,目前的研究表明 Axin突變只在肝細(xì)胞癌[1]結(jié)直腸癌[2]較多見,且可能有重要意義,但在急性白血病中很少見。故在急性白血病中造成 Axin表達(dá)異常的因素還有待進(jìn)一步研究,本文希望可以通過對 Axin蛋白在急性白血病患者外周血中的表達(dá)水平的研究,為白血病的診斷,治療及預(yù)后提供新的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取 2010— 03～ 2011— 07,佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科收治的41例急性白血病患者外周血標(biāo)本組成病例組(AL組 ),男 24例 ,女 17例;其中初 治 19例 ,經(jīng)治 22例 ,年齡 20～ 79歲,平均45.89歲。經(jīng)過正規(guī)治療兩個(gè)療程后,初治組10例達(dá)到完全緩解,9例未緩解,22例經(jīng)治組中完全緩解例數(shù)為13例,未緩解例數(shù)為 9例;急性髓細(xì)胞白血病組27例,其中M12例 ,M27例 ,M34例 ,M48例 ,M55例 ,M61例。急性淋 巴細(xì)胞白血病組 14例,L13例 ,L27例 ,L34例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》。另選擇43例健康成人外周血標(biāo)本組成對照組 (N組),男21例,女22例,年齡18～ 81歲 ,平均 50.31歲。

1.2 主要試劑、儀器及方法

Axin鼠抗人單克隆抗體試劑盒;酶標(biāo)儀,高速離心機(jī),冰箱(-20℃),37℃恒溫水浴箱,高精度加液器及50和100μL吸頭,PBS緩沖液等;酶聯(lián)免疫法操作過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 Axin蛋白在急性白血病患者組和未緩解組表達(dá)水平均明顯低于正常對照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。完全緩解組表達(dá)水平和正常對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0.05)。見表1。

表1 Axin蛋白在急性白血病患者和健康成人外周血中的表達(dá) ±s)

表1 Axin蛋白在急性白血病患者和健康成人外周血中的表達(dá) ±s)

2.2 Axin蛋白在急性白血病患者初治組中的表達(dá)水平較經(jīng)治組表達(dá)水平低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜0.05),見表2。

表2 Axin蛋白在急性白血病患者初治組和經(jīng)治組中的表達(dá) ±s)

表2 Axin蛋白在急性白血病患者初治組和經(jīng)治組中的表達(dá) ±s)

2.3 Axin蛋白在急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和急性髓細(xì)胞白血病(AM L)患者外周血中的表達(dá)無明顯差異(P＞ 0.05),無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 Axin蛋白在 ALL和 AML中的表達(dá) ±s)

表3 Axin蛋白在 ALL和 AML中的表達(dá) ±s)

3 討論

急性白血病是惡性腫瘤性疾病的一種,它對人類健康造成的危害極大,其預(yù)后差,病因不清 ,故其發(fā)病機(jī)制的研究就顯得尤為重要。Axin是生物體內(nèi)普遍存在的多功能蛋白質(zhì),是生物生長發(fā)育重要調(diào)節(jié)因子,也是一個(gè)腫瘤抑制因子。Axin它具有多個(gè)功能結(jié)構(gòu)域,可與多種蛋白結(jié)合,因此 Axin基因序列的變化有可能喪失同一些蛋白的結(jié)合能力,從而導(dǎo)致其功能的異常。曾有究結(jié)果顯示,Axin基因突變可以導(dǎo)致多種惡性腫瘤的發(fā)生[3～7],野生型 Axin基因可導(dǎo)致多種腫瘤細(xì)胞的凋亡[4],進(jìn)一步表明 Axin蛋白的表達(dá)異?？赡芘c腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。同時(shí)近年的研究結(jié)果也表明,Axin基因在肝癌[8,9]、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤[10]、結(jié)腸癌[11]、膀胱癌[12]等腫瘤組織中都存在不同程度的突變,其突變影響了 Axin在 Wnt信號(hào)途徑中的正常調(diào)節(jié)功能,使腫瘤組織細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白異常蓄積,提示 Axin作為腫瘤抑制因子,其突變導(dǎo)致的功能缺陷可能是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的根源之一。本文我們采用了ELISA方法對急性白血病患者及健康成人外周血中 Axin蛋白的表達(dá)水平進(jìn)行檢測。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在急性白血病組中 Axin的表達(dá)水平較正常成人對照組明顯偏低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),該結(jié)果提示 Axin在急性白血病的診斷中有重要意義。其中在急性白血病19例初治組患者外周血中 Axin的表達(dá)水平亦較正常對照組明顯減低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),該結(jié)果提示 Axin的低表達(dá)在急性白血病的發(fā)生明顯相關(guān)。將急性白血病組共41例分為兩組,一組為初治組 19例,另一種為經(jīng)治組 22例,通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在急性白血病初治組中 Axin表達(dá)水平較經(jīng)治組表達(dá)水平低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),該結(jié)果提示化療藥物對急性白血病患者體內(nèi) Axin表達(dá)水平可能起著上調(diào)作用。同時(shí)我們將急性白血病組又分為急性髓細(xì)胞白血病組和急性淋巴細(xì)胞白血病組,Axin在該兩組中的表達(dá)水平無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞ 0.05),說明 Axin的表達(dá)水平和急性白血病的分型無明顯關(guān)聯(lián)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示 Axin可能是白血病發(fā)生發(fā)展過程中的腫瘤抑制因子。Axin的檢測可能作為急性白血病的一種診斷指標(biāo),但其與急性白血病發(fā)生的確切關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。

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