辛 華,江清林,馬 雷,高英英,李雅江,孫玉鴻,張曉麗,崔國利

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江佳木斯 154003;2.佳木斯大學(xué)遺傳學(xué)研究所,黑龍江佳木斯 154007)

乳腺癌是威脅當今女性健康的主要疾病之一。乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,有效監(jiān)控和及時發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移,是合理采用綜合治療方案治愈乳腺癌的關(guān)鍵。大量研究表明環(huán)氧化酶-2在惡性腫瘤,如前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病機制中起著非常重要的作用。環(huán)氧化酶-2參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移,包括抑制凋亡和促進增殖,促進新生血管生成,增加腫瘤細胞的侵襲性等多方面的機制都有著重要作用。本研究通過檢測乳腺癌患者血清及癌組織中 COX-2的水平,以觀察血清中 COX-2的水平與乳腺癌組織中的相關(guān)性及與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機抽取 2010— 06～ 2010— 10佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科住院乳腺癌患者 30例,按 TNM分期:I期6例、II期15例、Ⅲ 期4例、Ⅳ期5例。根據(jù) WHO(2003)組織學(xué)分型 ,浸潤性導(dǎo)管癌12例、浸潤性小葉癌9例、導(dǎo)管內(nèi)癌5例、乳頭狀癌 2例、髓樣癌1例、黏液腺癌 1例。有遠端轉(zhuǎn)移者17例、無遠端轉(zhuǎn)移者13例;乳腺良性病變患者23例;選擇同期佳木斯大學(xué)附屬第一院職工健康體檢者作為健康對照組20例。

1.2 方法

采用 ELISA法和 S-P免疫組化染色法分別檢測三組中血清 /組織 COX-2與明膠酶 B的水平。血清標本采集于佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科,病理標本由佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科提供。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 血清 COX-2的水平

乳腺癌組、乳腺良性病變組和健康對照組血清中 COX-2的水平檢測結(jié)果見表1。

表1 乳腺癌組、良性病變組及健康對照組間 COX-2濃度的比較 ±s)

表1 乳腺癌組、良性病變組及健康對照組間 COX-2濃度的比較 ±s)

注:**乳腺癌組與健康對照組比較 P＜0.05;* 乳腺癌組與良性病變組比較 P ＜0.05;☆ 良性病變組與健康對照組比較 P＞ 0.05。

組別 n COX-2(IU/mL) P乳腺癌組 3048.36±13.79** ＜0.05乳腺良性病變組 2313.22±8.63* ＜0.05健康對照組 209.57±2.62☆ ＞0.05

2.2 乳腺癌組織中 COX-2的表達

COX-2在乳腺癌組織,良性病變組織和正常組織的表達情況:COX-2的表達位于乳腺腫瘤上皮細胞的胞漿內(nèi),癌組織染色較深,細胞較大,核大深染;腫瘤組織中大多數(shù)呈中度至高度表達 (見圖 1);陽性表達率為63.33%。良性病變組織輕度淡染,瘤旁正常組織不著色或輕度淡染,間質(zhì)細胞及炎癥細胞不著色。少部分呈中度至低度表達,陽性表達率為30.43%(見圖2);瘤旁正常組織大多數(shù)不表達,僅少數(shù)呈低表達,陽性表達率為5.00%;乳腺癌組織中檢測到的 COX-2的陽性率明顯高于良性病變組織,經(jīng)卡方檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05),乳腺癌組與正常乳腺組織 COX-2的表達比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P ＜0.05)。見表2。

圖1 乳腺癌組織中 COX-2陽性表達 (sp法10×10)

圖2 乳腺良性病變組 COX-2陰性表達(sp法10×10)

表2 乳腺癌、乳腺良性病變、癌旁正常乳腺組織 COX-2檢測結(jié)果比較

2.3 血清 COX-2含量與組織 COX-2表達的相關(guān)性

乳腺癌組中血清 COX-2與組織 COX-2表達共同陽性16例,共同陰性3例;血清 COX-2表達陽性而組織 COX-2表達陰性8例,血清 COX-2表達陰性而組織 COX-2表達陽性3例。統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性分析表明,乳腺癌血清 COX-2的濃度和組織 COX-2的表達呈正相關(guān)關(guān)系 (Spearman等級相關(guān)系數(shù)r= 0.488,P＜0.05)。

3 討論

環(huán)氧化酶(COX)為細胞內(nèi)調(diào)節(jié)前列腺素合成的限速酶;COX-2為誘導(dǎo)型酶,只有在炎癥或腫瘤等情況下,才會被絲裂原,細胞因子,生長因子或激素等誘導(dǎo)產(chǎn)生[1]。眾多研究表明,COX-2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中,起到重要的作用。從早期的增生到轉(zhuǎn)移的發(fā)生,COX-2的高表達貫穿于腫瘤發(fā)生發(fā)展的整個過程[2～4]。目前認為其作用機制包括:促進腫瘤特異性的血管新生,抑制凋亡和誘導(dǎo)血管新生[5]。COX-2在健康人體內(nèi)呈低表達,但在癌變細胞中,COX-2呈高表達,隨之釋放入血或其他體液中,引起血清水平上升;血清 COX-2含量的高低變化反映腫瘤在體內(nèi)分裂和增殖的活性情況。由此可以推斷出,乳腺癌腫瘤組織惡性程度越高,增殖活性越大,COX-2合成越多,就可能有大量的 COX-2釋放入血。故乳腺癌患者組織中所表達的 COX-2陽性率越高,血清中被檢測出來的 COX-2水平也應(yīng)隨之增高,但查閱了大量的文獻資料后,未發(fā)現(xiàn)有關(guān)血清與組織中 COX-2的表達關(guān)系的報道。本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn):血清 COX-2水平與組織 COX-2表達情況呈正相關(guān)。

[1] Appleby SB,Rist imaki A,Neils on K,et al.Structure of the human Cyclo-oxygenase-2 gene[J].Biochem J,1994,302(3):723-727

[2] Chang SH,Liu CH,Conway R,et al.Role of prostaglandin E2-dependentangiogenic switch in cyclonxygenase- 2˙induced breast cancer progression[J].Proc Natl Acad Sci USA,2004,10(2):591-596

[3] 郭貴龍,姚祥,吳堅.環(huán)氧化酶一2基因在人乳腺癌中的表達及臨床意義 [J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,83(19):1661-1664

[4] JuutiA,Louhimo J,Nordling S,et al.Cyclooxygenase- 2 expression correlates with poor prognosis in pancreatic cancer[J].J Clin Pathol,2006,59(4):382-386

[5] Deniz Y,Taha A,Usur C,et al.Cyclooxygenase-2expression and its association with angiog enesis, Helicobacter Pylori, and clinico Pathologic characteistics 0f gas-triecarcinoma[J].Pathol Res Pract,2008,204(8):527-536